芪山无糖颗粒治疗湿热困脾证型2型糖尿病的疗效观察

朱岚 魏燕 徐新鹏 叶迅 金剑虹 洪郁芝

2型糖尿病早期的最大病理生理特点，是由于早期胰岛素分泌不足和外周组织胰岛素抵抗所导致的人体对葡萄糖的转化利用和耐受性降低。中医学认为，人体这一机能较大程度取决于脾气的运化功能。目前国人西化的饮食结构及缺少运动等不良生活方式的现状下，临床多见湿热困脾证型初诊2型糖尿病。但该阶段的初诊糖尿病患者若进行及时有效的中药干预是可以达到良好的降糖疗效及改善体质的效果。作者应用本院制剂芪山无糖颗粒干预初诊2型糖尿病患者，取得一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年1月至2017年6月本院初诊糖尿病患者60例，空腹血糖7～10mmol/L，糖化血红蛋白7%～9%，中医辨证分型符合湿热困脾证型。纳入标准：（1）符合1999年WHO 制定的2型糖尿病诊断标准；（2）年龄25～70岁；（3）体重指数在20～35kg/m2。排除标准：（1）6个月内有急性心脑血管事件或心肌梗死病史；（2）严重的肝肾功能障碍；（3）增殖型视网膜病变需激光治疗；（4）应激状态或继发性血糖升高；（5）不愿意合作（不能配合饮食控制，或不按规定用药而影响疗效）；（6）精神疾病；（7）重度血脂紊乱者；（8）妊娠或哺乳期的妇女，计划妊娠或无避孕计划的妇女；（9）可能对受试药过敏；（10）血压 SBP≥ 160mmHg，DBP≥100mmHg及继发性高血压；（11）合并其他内分泌疾病或其它严重原发性疾病；（12）肿瘤患者。随机分为对照组和观察组，每组各30例。对照组男15例，女15例；平均年龄（48.91±7.09）岁。观察组男16例，女14例；平均年龄（49.35±8.85）岁。两组患者例数、年龄、性别、病程、血脂、肝肾功能、糖化血红蛋白（HbAlc）等各方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。两组患者无随访脱落，治疗后肝、肾功能均正常，中药观察组未发现任何不良反应。

1.2 方法 两组均经一般糖尿病知识宣教。对照组口服阿卡波糖片50mg，1片/次，3次/d。观察组予芪山配方颗粒，1小包/次，2次/d，治疗6个月。芪山无糖颗粒（原糖1号协定方颗粒，由人参、茯苓、白术、黄芩、黄连、大黄、绞股蓝、生黄芪、山药、苍术、枳实、山楂、葛根、川芎等组成，本院制剂室制备，规格：10g/包）。

表1 糖尿病患者治疗前基线比较（x±s）

1.3 观察指标 血糖控制指标：糖化血红蛋白HbAlc；空腹血糖（FPG）；空腹血浆胰岛素（FINS）。代谢指标：尿酸、低密度脂蛋白（LDL-C）、腹围（W）；及炎性因子：尿A/C比值，C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）。

1.4 统计学方法 SPSS20.0统计软件。计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 两组治疗前后HbAlc、FPG、FINS的比较 见表2。

2.2 两组治疗前后代谢指标比较 见表3。

2.3 两组治疗前后C反应蛋白、同型半胱氨酸及尿白蛋白肌酐比值比较 见表4。

表2 两组患者治疗前后血糖控制比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血糖控制比较（±s）

注：治疗3个月与治疗前比较，*P＜0.05；治疗6个月与治疗前比较，#P＜0.05；治疗6个月与治疗3个月比较，△P＜0.05

项目 HbA1c（%）FPG（mmol/l） FINS（mmol/l）治疗前 3个月 6个月 治疗前 3个月 6个月 治疗前 3个月 6个月观察组 7.62±0.59 7.01±0.35 * 6.76±0.38 #△ 8.39±1.98 6.74±1.12 * 6.40±1.61#△ 13.81±5.80 14.15±4.76 14.39±4.76 #△对照组 7.60±0.69 7.12±0.58* 6.90±0.50 #△ 8.67±1.65 6.42±1.49 * 6.32±1.82#△ 11.82±4.03 11.89±3.74 11.90±3.45 t值 -0.71 0.92 1.54 0.91 -0.39 -0.28 -1.50 -1.98 -2.33 P值 0.86 0.37 0.14 0.35 0.61 0.43 1.46 0.57 0.03

表3 两组患者治疗前后代谢指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后代谢指标比较（±s）

注：治疗3个月与治疗前比较，*P＜0.05；治疗6个月与治疗前比较，#P＜0.05；治疗6个月与治疗3个月比较，△P＜0.05

项目 UA（mmol/l） LDL-C（mmol/l） W（cm）治疗前 3个月 6个月 治疗前 3个月 6个月 治疗前 3个月 6个月观察组 398.03±104.56 339.77±74.74* 304.73±62.03#△ 3.64±0.78 3.17±0.54 * 2.93±0.46#△ 83.60±5.21 80.83±5.79* 78.77±7.16#△对照组 371.00±57.79 338.37±64.89* 335.23±61.59# 3.51±0.53 2.99±0.53 * 2.90±0.51#△ 78.10.±7.46 77.53±7.88* 77.27±7.54#△t值 -1.88 -0.07 1.64 -1.43 -1.23 -0.23 -1.38 -0.49 0.23 P值 0.17 0.95 0.11 0.12 0.23 0.82 0.18 0.63 0.82

表4 两组患者治疗前后C反应蛋白、同型半胱氨酸及尿白蛋白肌酐比值比较（±s）

表4 两组患者治疗前后C反应蛋白、同型半胱氨酸及尿白蛋白肌酐比值比较（±s）

注：治疗3个月与治疗前比较，*P＜0.05；治疗6个月与治疗前比较，#P＜0.05；治疗6个月与治疗3个月比较，△P＜0.05

项目 CRP Hcy A/C治疗前 3个月 6个月 治疗前 3个月 6个月 治疗前 3个月 6个月观察组 2.61±2.09 1.83±1.0 * 1.43±0.79 #△ 18.55±4.55 1.74±1.12 * 4.10±1.61 #△ 0.046±0.017 0.030±0.011* 0.021±0.008#△对照组 2.84±0.98 2.61±089 * 2.54±0.91# 14.87±6.23 13.78±5.06* 13.37±4.95#△ 0.039±0.021 0.033±0.019 * 0.030±0.019#△t值 0.53 1.41 3.67 -3.04 -0.99 -0.51 -1.74 1.37 3.14 P值 0.60 0.17 0.001 0.005 0.33 0.61 0.093 0.18 0.004

3 讨论

糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性非传染性代谢性疾病，糖尿病及其并发症给患者带来沉重的负担。目前全球有4.25亿糖尿病患者，预计到2045年，将会有近7亿糖尿病患者［1］。中国是糖尿病大国，尤其令人关注的是，2型糖尿病诊断早期部分患者已同时合并大血管病变和微血管病变。因此，在目前糖尿病仍不能有效根治的状况下，防治2型糖尿病及其并发症的关键环节在于对早期糖尿病患者实施适合中国人群的有效的干预，由此可望糖代谢异常得到控制甚至得到纠正，并发症的发生发展得到改善或控制，从而取得更好的糖尿病治疗效果。

初发2型糖尿病最大病理特点是人体对糖的转化利用和耐受量降低，中医认为这很大程度上取决于脾气的运化功能。目前临床上的初诊2型糖尿病的中医证型多见湿热困脾证型［2］。因脾为后天之本，气血生化之源，与胃一同完成人体对饮食的消化和吸收过程，即胃主受纳腐熟，脾主运化输布。水谷精微的吸收输布必须依附于脾气的运化，只有脾气健运，才能“受气取汁”，将饮食中的水谷变成气血精微（包括血糖等）。布散至五脏九窍，四肢百骸，使气血得以充分利用、儒养而精力旺盛。当人体先天不足，脾气素虚而运化之力弱，或思虑或劳倦过度，脾气滞结，或脾气内耗，可致脾虚不运；或饮食失节，长期饮食肥甘，醇酒厚味，又乏运动，食热内积，化火而耗水谷伤阴津。《素问·奇病论》曰“肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”治疗重在消导，直击其本，清理肠胃，健运脾气［3］。根据2009年《糖尿病中医防治指南》中所指出的糖尿病分型特点，针对临床实践中初诊糖尿病患者最常见的湿热困脾证型，并结合上述中医理论，以及根据糖尿病早期常合并高血脂、高血压、高尿酸、肥胖等多种代谢紊乱，而临床上中药组方具有多系统、多器官、多靶点调节机体功能紊乱［4］，且副作用少等优势。芪山配方颗粒由四君子汤化裁而来，方中去炙甘草，加用黄芩、黄连、大黄、绞股蓝、生黄芪、山药、苍术、枳实、山楂、葛根、川芎等药物而成。意以四君子健运脾气；生黄芪、山药加强补气健脾功效；黄芩、黄连清中焦湿热；大黄、绞股蓝清热化湿而去浊；苍术芳香化湿；枳实、山楂理气消食、化痰消积；葛根、川芎清热生津、行气活血。上方共奏益气健脾、清热化湿去浊功效。使脾气健运而水津四布，痰浊内热清而肥甘中满消。现代药理研究表明：人参、黄芪对血糖具有双向调节作用；黄芪、黄连、大黄、葛根可以改善胰岛素抵抗、提高周围组织对胰岛素的敏感性；山药、苍术、茯苓、葛根等药物能促进胰岛β细胞分泌胰岛素而具有不同程度的降血糖作用；绞股蓝、枳实、山楂、苍术、大黄、黄芩、葛根兼有抗氧化、降血压作用。芪山配方颗粒对肥胖糖尿病前期大鼠的动物实验证实其能明显改善糖脂代谢及胰岛素抵抗［5］。目前临床研究报道中其他治疗糖尿病湿热困脾证型的中药方多为黄连温胆汤、葛根芩连汤等，其辨证重点在清热化湿，而芪山配方颗粒针对消渴病早期脾气的运化功能，由四君子汤化裁而来，吸取葛根芩连汤精华，着重健脾，兼顾清热化湿，临床多年应用有效，具有一定独创性。

随着糖尿病时间的进程和病情的复杂化，目前主流的治疗选择是在指南的指导下遵循个体化的降糖方案。阿卡波糖片是目前一线降糖药物之一，特别在亚洲人群中应用效果良好［6］。本资料结果表明，芪山无糖颗粒能够明显改善糖尿病患者的糖代谢紊乱，阻止病情恶化，控制血糖不劣于一线降糖药物阿卡波糖片，并能调节血脂、改善腰围，同时芪山无糖颗粒可能通过降低炎性因子改善内环境，降低尿A/C比值，改善微循环，保护微血管。面对我国国情和目前的医疗保健体系发展需要，而我国传统中医中药在糖尿病早期治疗方面所起的作用需要大规模循证医学证据。在临床实践中，对于糖尿病前期及初诊2型糖尿病，进行对应的辨证施治，中药芪山无糖颗粒值得进一步研究探讨和推广。