大剂量瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病合并高胆固醇血症患者的疗效观察

曾 昭

（长沙市中心医院，湖南长沙410004）

随着我国经济的高速发展以及人们饮食结构的改变，血脂异常的概率不断增加，而随之导致的高胆固醇血症则是冠心病发病的重要原因之一。临床发现，在促进胆固醇分解以减少合成胆固醇方面，普罗布考表现优异，而瑞舒伐他汀等他汀类的药物更是治疗高胆固醇血症必不可少的药物[1]。当常规剂量的药物不能达到想要的疗效时，加大剂量不失为一种更好的方案，但其可能增加不良反应，为此联合其他药物方案找寻成为临床研究方向。本研究旨在观察大剂量瑞舒伐他汀和联合普罗布考方案对CHD合并高胆固醇血症患者临床疗效的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2018年1月至2019年1月诊治的CHD合并高胆固醇血症患者120例。纳入标准：（1）年龄18-80岁；（2）CHD已确诊；（3）告知患者相应实验信息，并得到患者同意。排除标准：（1）肝肾机能障碍；（2）恶性肿瘤；（3）心力衰竭；（4）孕妇及哺乳期妇女；（5）家族性高胆固醇血症；（6）机体异常代谢；（7）对相关药物过敏。采用随机数字表法分为大剂量组和联合组，每组60例。大剂量组中男性34例，女性 26 例，年龄（64.3±4.2）岁，病程（5.4±1.9）年；联合组中男性 31 例，女性 29 例，年龄（62.9.±4.7）岁，病程（5.1±2.2）年。两组患者年龄、性别比、病程等一般资料经过统计学处理，基线水平差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者常规治疗照常不变的基础上，大剂量组患者：瑞舒伐他汀钙片（商品名称：可定，南京正大晴天制药有限公司）20mg，每日晚一次，口服。联合组：服用同种类瑞舒伐他汀片10mg、每日晚一次，普罗布考片（商品名称：之乐，齐鲁制药有限公司）250mg、每天2次，口服。治疗时间三个月。

1.3 观察指标

（1）对两组患者治疗前后三个月的TC、LDL-C数值进行检测。（2）将两组的疗效进行对比统计。显效：患者在不服用硝酸甘油等类似药物时即能缓解心绞痛症状，且发病频次每周不超过2次，简而言之患者的发病症状大部分甚至完全消失；有效：患者通过治疗后心绞痛的症状分级较之前降低一级；无效：发病症状较之前不变或无明显差异或加重。总有效率的结果等于显效和有效数据之和。（3）观察记录治疗期间两组患者不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

应用SPSS20.0统计软件分析数据。计数资料以n（%）表示，行χ2或连续性校正χ2检验对组间差异进行比较；计量资料以±s表示，行t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平比较

两组患者治疗前后血脂的检测结果见表1。两组患者的血脂水平的比较在治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）。三个月治疗后，两组患者所检测的 TC、LDL-C数值均有所降低（P＜0.05）。但经过进一步的比较，联合组的TC、LDL-C数值降幅显著大于大剂量组（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

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2.2 两组患者治疗疗效比较

大剂量组疗效为 95.00%、联合组疗效为81.70%，联合组的疗效显著优于大剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者疗效比较[n(%)]

2.3 不良反应

试验期间，大剂量组患者有恶心欲吐2例，食欲不佳3例，总发生率为8.33%；联合组中出现相应不良反应例数为1例、1例，总不良反应发生率为3.33%。两组不良反应比较差异无统计学意义（连续性校正 χ2=0.365，P=0.546）。

3 讨论

高胆固醇血症的存在，使其产生的类脂肪和胆固醇等黄色物质沉积在血管内膜上，不堪重负的动脉血管内壁机能便开始退化，冠心病的发生便也接踵而至。由此看来，高胆固醇血症就是冠心病发病率不断增长的最主要的危险因素之一。目前，具有抗炎、抗血栓、稳定内皮细胞和稳定动脉粥样硬化功能的降脂药他汀类药物，因其疗效可靠、副作用少等优点在临床上广泛使用[2]。然而，仍有大部分患者的病症得不到解决。

通过本研究的数据，可见治疗前，两组患者外周血中的TC、LDL-C数值远远高于正常水平，但经过治疗后，两组患者的血脂水平都得到良好的控制，使用了普罗布考的联合组数值甚至减少了一半。分析其原因：瑞舒伐他汀通过抑制内源性胆固醇的合成，来增加肝细胞表面的LDL-C受体，以此促进循环中肝脏对LDL-C的吸收和代谢分解，从而降低了血中的LDL-C含量[3]。而通过人工合成所得到的普罗布考，不仅是美国FDA唯一认可的抗氧化药物之一，而且在调节血脂、抗炎、抗氧化等方面上比起他汀类药物来不遑多让，甚至效果更佳[4]。再将两组的疗效进行比较，则可以发现联合组的总有效数值明显较大剂量组高。通过本研究我们可以发现，若将普罗布考和瑞舒伐他汀联合用药时，二者协同调节血脂、降低胆固醇所达到的结果更加优异。

同时，若想通过增加汀类药物的剂量以期获得更加理想的临床疗效也是不妥的方案，原因在于达到一定水平后，汀类药物剂量每被增加一番，愈加减少的LDL-C的下降幅度，并不足以抵消成倍增加的不良反应的发生概率[5]。然而，将两种药物联合使用，就会发现不同机制的药物可产生叠加的疗效，这不仅最大程度发挥了两种药物的各自专长，还让不良反应的发生率也较大剂量组低。由此可以提示联合方案更加安全可靠。

综上所述，CHD合并高胆固醇血症患者使用常规剂量瑞舒伐他汀联合普罗布考相对大剂量瑞舒伐他汀疗效好且安全，值得在临床上推广的方案。