替加环素治疗重症呼吸机相关性肺炎患者的临床疗效及对炎症因子的影响

罗裕锋

近几年, 随着广泛耐药菌的出现, 重症监护中广泛耐药的革兰阴性杆菌感染的呼吸机相关性肺炎的治疗成为一个棘手的问题。替加环素是一种甘氨酰环素类抗生素, 其被美国食品药品管理局(FDA)批准的适应证为：复杂的皮肤及软组织感染, 复杂的腹腔内感染, 社区获得性肺炎, 标准给药方案为100 mg负荷剂量, 12 h后给予每12 小时 50 mg的维持剂量［1］。同时有研究表明［2］, 替加环素可以治疗多重耐药鲍曼不动杆菌所导致的重症呼吸机相关性肺炎, 给临床治疗重症呼吸机相关性肺炎提供了方案。本研究就替加环素治疗重症呼吸机相关性肺炎患者的临床疗效及对炎症因子的影响进行探讨, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月～2018 年5月于本院治疗的56例重症呼吸机相关性肺炎患者进行研究, 根据随机数字表法分为观察组和对照组, 各28例。对照组男18例, 女10例；平均年龄(69.23±4.13)岁。观察组男19例, 女9例；平均年龄(70.89±5.31)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。纳入标准：符合呼吸机相关性肺炎诊断标准［3］；无严重器官功能障碍；辅助通气治疗时间＞3 d；接受其他抗菌药物治疗无效前提下, 细菌学结果示对替加环素敏感或考虑多重耐药菌(MDR)感染依经验治疗需要使用替加环素；依从性较好。排除标准：对本次研究中所使用的药物存在过敏史；妊娠妇女；严重肝功能损害者(Child-Pugh C级)；患有其他可能影响治疗效果的疾病。所有患者及其家属均签署知情同意书, 并经伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均采用呼吸锻炼、体位引流等常规治疗,根据临床病情和培养结果可联合必要的抗菌药物(包括球菌、杆菌、真菌等)治疗。在此基础上对照组采用头孢哌酮钠舒巴坦钠(辉瑞制药有限公司, 规格：1.5 g/支)治疗, 将3 g注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠溶于100 ml 0.9%氯化钠注射液中, 1次/8 h。观察组采用替加环素(惠氏制药有限公司, 规格：50 mg)进行治疗, 初始剂量100 mg, 溶于0.9%氯化钠注射液中静脉匀速滴注, 30～60 min/次, 之后维持剂量为50 mg,1次/12 h。根据病情制定治疗周期。

1.3 观察指标及判定标准 观察并比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清炎症因子水平及不良反应发生情况。根据患者临床症状和体征情况、影像和实验室检查结果进行疗效判定, 治愈：症状和体征消失, 检查均正常；显效：症状和体征明显改善, 影像学显示肺部存在极小面积阴影, 实验室检查基本正常；有效：病症有所改善, 影像学和实验室检查稍有改变但不显著；无效：病症无变化或发展严重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。治疗前后抽取患者清晨空腹状态下肘静脉血5 ml, 经离心分离后, 采用酶联免疫吸附法检测血清炎症因子指标, 包括IL-6、IL-8、TNF-α水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率为89.29%, 明显高于对照组的64.29%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

2.2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前,两组IL-6、IL-8、TNF-α水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前, 且观察组IL-6(0.30±0.03)ng/L、IL-8(0.90±0.02)ng/L、TNF-α(19.86±1.41)ng/L均明显低于对照组的(0.44±0.05)、(1.51±0.14)、(24.64±2.11)ng/L, 差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 (±s, ng/L)

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 (±s, ng/L)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与对照组比较, bP＜0.05

组别 例数 IL-6 IL-8 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 28 0.51±0.08 0.44±0.05a 2.37±0.24 1.51±0.14a 32.11±3.08 24.64±2.11a观察组 28 0.52±0.07 0.30±0.03ab 2.34±0.23 0.90±0.02ab 32.03±3.10 19.86±1.41ab t 0.4978 12.7048 0.4776 22.8241 0.0969 9.9668 P 0.6207 0.0000 0.6349 0.0000 0.9232 0.0000

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组出现皮疹1例,恶心2例, 呕吐2例, 头晕1例, 不良反应发生率为21.43%(6/28)；对照组出现皮疹1例, 丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶一过性升高1例, 恶心1例, 头晕1例, 不良反应发生率14.29%(4/28)；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

3 讨论

呼吸机相关性肺炎是指机械通气48 h后至拔管后48 h内出现的肺炎［4,5］, 机械通气时间越长, 感染的可能性越大。在国外呼吸机相关性肺炎患者中最易感染的革兰阴性菌是大肠埃希菌和铜绿假单胞菌, 其次是鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌, 最易发生感染的革兰阳性菌是金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌［6］。而在我国医院获得性肺炎中鲍曼不动杆菌排在首位, 占35.7%～50.0%, 铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、嗜麦芽窄食单胞菌紧跟其次, 其中除了铜绿假单胞菌, 其他细菌对于替加环素全部敏感［7,8］。

头孢哌酮钠舒巴坦钠是一种复合制剂。其中头孢哌酮属于第三代头孢菌素, 具有广谱的抗菌作用, 通过抑制细菌壁的合成起杀菌作用；舒巴坦是β-内酰胺酶抑制剂, 可保护头孢哌酮不受β-内酰胺酶水解, 增强其疗效。替加环素属于米诺环素衍生物, 其甘氨酰环基因能形成空位以拮抗细菌的核糖体耐药及外排泵机制［9］。本次研究结果显示, 观察组治疗总有效率为89.29%, 明显高于对照组的64.29%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前, 两组 IL-6、IL-8、TNF-α水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前, 且观察组IL-6(0.30±0.03)ng/L、IL-8(0.90±0.02)ng/L、TNF-α(19.86±1.41)ng/L均明显低于对照组的(0.44±0.05)、(1.51±0.14)、(24.64±2.11)ng/L, 差异有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。由此可见替加环素不会增加患者不良反应, 患者可以耐受, 其在重症呼吸机相关性肺炎的治疗中具有一定可行性。

总之, 采用替加环素治疗重症呼吸机相关性肺炎可以提高临床的治愈率, 改善炎症反应, 降低不良反应发生率。