结核病耐药性的因素分析

王 馨

（青海省第四人民医院，青海 西宁 810000）

结核病病死率已是各类传染性疾病的2倍，被列为各种传染性疾病的头号杀手之一。目前，结核病耐药性也引起广泛重视，我国已被WHO列入结核病耐药性特别警示国家一[1-2]。流行病学调查显示我国当前肺结核患者接近500万，其中具有传染性的约200万人，结核总耐药率为25.0%左右[3]。本地区人口众多，流动性大，结核病患者众多，结核病的与耐药性严重影响到本地区居民健康。因此急需加强本地区结核病病原学监测和研究，分析结核病耐药性的因素，为政府和决策部门提供耐药结核病预防控制策略和措施的重要依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料：选择肺结核患者的痰液标本，将分离鉴定出结核分枝杆菌的600例患者作为对象，所选病例资料为2011年1月至2014年12月我院就诊患者。其中男340例，女260例；年龄最小9岁，最大78岁，平均年龄（45.22±3.13）岁；初治450例，复治150例，初治肺结核是指初次发现，并未接受任何抗结核药物治疗的患者。复治肺结核是指初治失败或治疗后再次复发的患者；平均受教育年限为（15.33±6.13）年。

1.2 药敏分析：采用改良式罗氏培养基培养痰液标本，绝对浓度间接法进行药敏测定，其中药物主要为利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星等，浓度分别为利福平50 μg/mL、异烟肼1 μg/mL、乙胺丁醇5 μg/mL、链霉素10 μg/mL、阿米卡星10 μg/mL。

1.3 调查内容：收集患者的病历与进行询问的方法，调查患者的性别、病程、年龄、受教育年限、抗结核药物、合并疾病状况、结核病家族史、既往抗结核药物方案、临床症状。

1.4 统计学方法：使用SPSS14.0软件进行分析，计数数据的对比采用卡方分析，多因素分析采用多元回归Logistics模型分析，P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 总体耐药情况：经过调查，600例患者中耐药140例，耐药率为23.3%，其中初治患者的耐药率为15.6%（70/450），复治患者的耐药率为46.7%（70/150），初治患者的耐药率明显低于复治患者（P<0.05）。

2.2 具体耐药状况：在具体的药物分析上，600例患者对于利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星的耐药率分别为15.9%、15.3%、12.7%、19.3%、20.8%。

2.3 耐药因素分析：我们把肺结核患者的临床调查资料纳入进多元回归Logistics模型分析，把耐药情况作为应变量，而把调查内容作为自变量，结果显示高龄、复治、合并糖尿病、结核病家族史为导致结核病产生耐药的主要危险因素（P<0.05）。见表1。

表1 结核病耐药性因素的多元回归Logistics模型分析

3 讨 论

结核病是当今全球范围内对人类最有威胁性的传染性疾病之一，目前约有900万结核病患者，其中耐药结核病占20%[4]。我国是结核病发病比较高的国家之一，同时耐药率也比较高。由于耐药结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌甚至广泛耐药结核分枝杆菌的产生和传播，结核病成为难以治愈的致死性疾病[5-6]。本地区是我国结核疫情严重地区之一每年新发传染性肺结核患者都比较多，病死率也比较高，主要原因为人口众多，流动性强。本文600例患者中耐药140例，耐药率为23.3%，其中初治患者的耐药率为15.6%，复治患者的耐药率为46.7%，初治患者的耐药率明显低于复治患者（P<0.05）。耐药率提高被认为主要由用药不足量、不规则导致结核分枝杆菌耐药性突变[7]。由此可见，进一步加强结核患者的归口管理，保证结核患者积极配合医师，坚持进行合理治疗是防止获得性耐药结核发生的有力措施。在传统结核病治疗方案中，利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星是最重要的一线抗结核药物。本文600例患者对于利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星的耐药率分别为15.9%、15.3%、12.7%、19.3%、20.8%，对于阿米卡星的耐药率最高，对于乙胺丁醇的耐药率最低。这对结核病控制带来严峻的挑战，表明在常规检测一线抗结核药物敏感性的基础上，应开展二线抗结核药物敏感性检测，积极制定合理的治疗方案，采取患者易于接受的督导方案[8-9]。

我们把肺结核患者的临床调查资料纳入多元回归Logistics模型分析，把耐药情况作为应变量，而把调查内容作为自变量，结果显示高龄、复治、合并糖尿病、结核病家族史为导致结核病产生耐药的主要危险因素（P<0.05）。主要为老年人、结核病家族史患者与合并糖尿病患者多伴随有各种基础疾病，使得容易发生产生耐药[10]。而复治患者由于多次治疗，更加容易对各种治疗药物产生耐药性[11]。

总之，本地区结核病耐药性比较高，对于乙胺丁醇的耐药率最低，主要危险因素为高龄、复治、合并糖尿病、结核病家族史，要积极加强预防与管理。