乳疾康纳米乳剂喷雾的主要药效学研究

李艳秋，梁雪琪，王丽江

（1.广东分子态生物股份有限公司分子态研究院，广东 深圳 518000； 2.浙江中医药大学生命科学学院，浙江 杭州 310000； 3.北京利普松生物科技有限公司，北京 100071）

乳腺增生症是临床上一种常见的乳腺疾病，临床以乳房囊性肿块或结节性硬块，甚至触痛，腺体增厚为主要表现[1]，病程长，易复发，且具有一定癌变倾向，发病率渐趋增高[2]，故积极预防及治疗是防治乳腺疾病尤其是乳腺癌的关键环节[3]。民间验方乳疾康创新制剂由丹参、黄芪、肉苁蓉、葛根、山药、玫瑰等多种中药材组成，采用恒低温18℃破壁提取技术保留了植物活性成分，并以90nm微乳技术作为组分递送载体，全方具有温阳活血，化痰软坚功能。本研究通过观察创新中药制剂对乳腺增生模型小鼠的相关指标改善，初步探讨该制剂作用于增生乳腺组织的可能机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物与材料

KM雌性小鼠、清洁级、体重（22±2）g、50±5日龄，北京维通利华实验动物技术有限公司，实验动物质量许可证号：SCXK（京）2016-0006.；苯甲酸雌二醇注射液，天津金耀氨基酸有限公司；乳疾康纳米乳，本研究组配制。孕酮（P）、雌激素（E2）ELISA检测试剂盒，安徽安必信生物科技有限公司。

1.2 动物分组

雌性小鼠95只，随机分为3 组，分别为对照组31只、模型组32只和治疗组32只。

1.3 小鼠乳腺增生模型

对照组小鼠隔天腹腔注射生理盐水0.5 mg/kg，合计15次；模型组与治疗组隔天腹腔注射苯甲酸雌激素0.5 mg/kg，合计15次。建模计时30d，观察模型组与治疗组小鼠乳房较对照组差别显著，乳头出现红、肿、增大，并有乳晕出现；每组随即处死1只小鼠，对其第二对乳房作病理切片观察，乳腺增生模型构建成功。

1.4 给药方法

治疗组小鼠乳房部涂抹乳疾康纳米乳，每天2次，连续30天；对照组和模型组均给小鼠乳房部涂抹蒸馏水，每天2次，连续30天。

1.5 统计学方法

原始数据采用SPSS 16统计软件包进行统计学处理，统计学方法为方差分析，t检验，P＜0.05有显著性差异。

2 结 果

2.1 用药前后小鼠体重的变化（见表1）

表1 治疗前后乳腺增生小鼠体重的变化

表1 治疗前后乳腺增生小鼠体重的变化

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 30 22±2 33.4±3.2模型组 30 22±2 38.2±2.7images/BZ_8_574_2009_575_2013.png治疗组 30 22±2 36.7±1.9

2.2 乳疾康纳米乳对小鼠乳头及乳晕直径变化的影响（见表2）

表2 中药制剂对小鼠乳腺增生模型的影响珋

表2 中药制剂对小鼠乳腺增生模型的影响珋

组别 例数 乳晕直径（mm） 乳头直径（mm）对照组 30 1.7±0.2 0.7±0.1模型组 30 1.9±0.2 1.1±0.1治疗组 30 1.8±0.2 0.9±0.1

2.3 乳疾康纳米乳对小鼠血清P、E2水平的影响（见表3）

表3 中药制剂对乳腺增生小鼠血清P、E2水平的影响

表3 中药制剂对乳腺增生小鼠血清P、E2水平的影响

组别 例数 P（ng/mL） E2（pmol/mL）对照组 30 14.7±6.5 155.4±6.7模型组 30 7.2±5.1 169±7.1治疗组 30 12.9±7.2 152±11.2

3 讨 论

乳腺增生多由内分泌激素失调引起，雌激素水平增高和活性增强，雌激素和孕激素比例失调是造成乳腺异常增生的重要原因之一[4]。同时，乳腺增生作为一种慢性疾病，其病因病机尚未完全阐明且尚无疗效显著的治疗药物，在治疗乳腺增生方面西医的药物疗法与手术切除治疗占有一定地位，但中医在治疗乳腺增生上面方法颇多[5]口服中药、穴位针灸、理疗等对乳腺增生的治疗也具有较好疗效[6]。在本实验中，模型组雌激素水平高于对照组进而可能维持乳腺的增生状态，而治疗组雌激素含量低于模型组，表明乳疾康纳米乳能降低雌性激素含量，从而有可能预防和治疗乳腺增生。乳疾康所用淫羊霍、肉苁蓉、葛根、玫瑰、山药等提取物具有激素样作用可能对机体内的性激素整体水平具有调节作用[7，8，9]。其具体机制还有待于进一步研究。