银屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36与IL-36Ra水平的变化及其临床意义

王静 江从军 陈秋

[摘要]目的：探讨寻常型银屑病患者血清中白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白细胞介素-22（Interleukin-22，IL-22）、白细胞介素-36（Interleukin-36，IL-36）及其受体（Interleukin-36 receptor，IL-36Ra）的变化与临床意义。方法：选取2015年1月-2018年3月笔者医院收治的108例寻常型银屑病患者为病例组，另选取54例健康对象为对照组，检测两组血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平，并按照银屑病面积与严重性指数（Psoriasis area and severity index，PASI）进行分组和相关性分析。结果：病例组患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于对照组（P<0.05），病例组IL-36Ra水平低于对照组（P<0.05）;中重度银屑病患者血清中IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于轻度组（P<0.05），IL-36Ra水平低于轻度组（P<0.05）;治疗后，病例组患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平较治疗前显著降低（P<0.05），IL-36Ra水平则显著升高（P<0.05）;银屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平与PASI评分呈显著正相关（P<0.05），IL-36Ra水平与PASI呈负相关（P<0.05）。结论：银屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra与患者病情程度具有一定的关系。

[关键词]寻常型银屑病;白细胞介素-17;白细胞介素-22;白细胞介素-36;白细胞介素-36受体

[中图分类号]R758.63    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）08-0077-03

寻常型银屑病即牛皮癣，是慢性高复发性炎症性皮肤病的一种[1]。患者初期症状以炎性红色丘疹为主，丘疹约绿豆大小，并可随疾病进展而逐步扩大或融合成棕红色斑块[2]。斑块表层覆盖有干燥的银白色或灰白色鳞屑，刮除鳞屑后可见淡红色半透明薄膜，刮除薄膜后下层可见点状出血现象。临床研究表明，寻常型银屑病与机体免疫系统及炎症反应密切相关[3-4]。白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-22（IL-22）、白细胞介素-36（IL-36）及其受体拮抗剂（IL-36Ra）是人体内的重要炎症因子，为分析这些指标在寻常型银屑病患者中的变化水平及意义，本文选取笔者医院收治的寻常型银屑病患者进行了如下研究。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取笔者医院收治的108例寻常型银屑病患者为病例组，另选取54例健康对象为对照组。其中病例组，年龄26～75岁，平均（45.2±11.3）岁，男67例、女41例，根据PASI评分标准进行病情程度划分：轻度60例（<7分）、中重度48例（≥7分）;对照组，年龄22～75岁，平均（42.8±13.0）岁，男30例、女24例。两组研究对象年龄、性别比较，差异均无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准[5]：①寻常型银屑病的诊断标准参考《中国银屑病治疗专家共识（2014版）》中的内容;②对照组为健康体检志愿者;③年龄≤75岁;④患者在接受本次研究前，未接受相关治疗及激素类药物;⑤本研究符合《赫尔辛基宣言》对临床人体试验的相关规定并经过笔者医院医学伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准[6]：①伴有严重的肝肾功能疾病者;②伴有严重感染性疾病者;③伴有免疫提供障碍或缺陷者;④皮肤恶性肿瘤疾病者;⑤伴有其他的重大疾病。

1.3 指标检测方法：抽取两组受检人员空腹静脉血4ml，选用日本（KUBOTA）5500型号冷冻离心机进行3 500r/min离心10min，取血清冷藏于-70℃温箱内待用。选用ELISA法检测患者血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平，试剂盒由上海森雄科技有限公司提供，相关操作参照对应说明书。

1.4 PASI评分标准：病情严重程度（PASI）评分，PASI法包含了头颈、躯干、上肢、下肢四个部位，计算各个部位的皮损面积，根据皮损严重程度，类型划分为皮疹红斑、鳞屑、浸润深度，将各个部位评分值相加乘以系数，得到PASI评分;评分越高表示患者的病情越严重[7]。

1.5 统计学分析：采用美国IBM SPSS公司的统计软件包SPSS 21.0版本对本研究的数据进行统计学处理，采用（x?±s）表示符合正态分布的计量资料，应用t检验进行数据分析;应用χ2检验分析计数资料;相关性分析采用Pearson线性相关分析法;P<0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平比较：病例组患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于对照组，IL-36Ra水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不同病情程度的銀屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平比较：中重度银屑病患者的血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于轻度组（P<0.05），IL-36Ra水平低于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 病例组治疗前后血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平比较：治疗后，病例组患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平较治疗前显著降低（P<0.05），IL-36Ra水平则显著升高（P<0.05）。见表3。

2.4 血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平与银屑病患者PASI评分的关系：银屑病患者的血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平与PASI评分呈显著正相关（P<0.05），银屑病患者的IL-36Ra水平与PASI呈负相关（P<0.05）。见表4。

2.5 典型病例：某银屑病患者，68岁，男性，银屑病史17年，患者入院后予以窄谱中波紫外线、地蒽酚联合复方甘草酸苷治疗，在经过6周的治疗后，患者病情逐渐缓解，3个月后复查，患者下肢皮肤基本恢复正常。见图1。

3  讨论

IL-17是强致炎因子的一种，可协同IFN-γ作用炎症因子的生成，是寻常型银屑病患者中性粒细胞浸润并引发皮肤损伤的重要影响因子[8-9]。IL-22则是促角质形成细胞生成的细胞因子之一[10]。本组研究中，病例组患者的血清IL-17、IL-22水平显著高于对照组，这与前述研究结果相似，提示IL-17、IL-22与寻常型银屑病密切相关。随后的研究显示，中重度寻常型银屑病患者的血清IL-17、IL-22水平高于轻度组，提示IL-17、IL-22或可用于预测寻常型银屑病患者疾病严重程度。相关性研究显示，银屑病患者的血清IL-17、IL-22水平与PASI评分呈显著正相关关系，这也表明IL-17、IL-22是寻常型银屑病发生、发展的重要影响因子。PASI是寻常型银屑病专用评估指标，可通过皮损面积、皮损部位、红斑面积以及脱屑程度等评分指标来评估患者疾病严重程度，患者得分越高，病情越严重[11-12]。

IL-36可由抗原提呈细胞激活，并诱导炎症细胞的皮肤黏膜浸润，诱发新生角质细胞分化障碍，引发乳头层血管异常增殖，最终参与寻常型银屑病发生、发展[13-14]。IL-36Ra是IL-36的受体，其可拮抗性结合IL-36R来阻滞IL-36α、IL-36β、IL-36γ表达，并以此抑制皮肤黏膜损伤[15]。本组研究中，病例组患者的血清IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于对照组，IL-36Ra水平低于对照组，表明寻常型银屑病患者血清IL炎症因子存在激活状态，而拮抗性调节因子的保护效用则大幅下降。相关性研究显示，寻常型银屑病患者的血清IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平与PASI评分呈显著正相关，IL-36Ra水平与PASI呈负相关，这进一步表明IL-36、IL-36Ra是寻常型银屑病的重要参与因子。本组研究还发现，治疗后，病例组患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平较治疗前显著降低（P<0.05），IL-36Ra水平则显著升高，表明IL-17、IL-22、IL-36α等指标还可提示寻常型银屑病治疗疗效。

本研究创新性地联合应用IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra这4种炎症因子对寻常型银屑病进行了检测分析，发现血清IL炎症因子是寻常型银屑病发生、发展的重要参与因子，而IL-36Ra则是寻常型银屑病的保护因子，临床或可通过检测患者血清IL炎症因子及IL-36Ra水平来评估患者疾病严重程度。受限客观条件，本组研究所选的样本地域来源狭窄，样本数量也较低，这可能是本组研究的不足之处。

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[收稿日期]2019-03-18

本文引用格式：王静，江从军，陈秋.银屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36与IL-36Ra水平的变化及其临床意义[J].中国美容医学，2019，28（8）：77-79.