低分子肝素皮下注射与小剂量阿司匹林联合治疗不明原因复发性流产的临床效果研究

吕巧

摘要目的：研究低分子肝素皮下注射及小剂量阿司匹林治疗不明原因复发性流产（RSA）的效果。方法：2017年6月-2018年6月收治不明原因RSA孕妇122例，以随机数字法分为两组，各61例。对照组采用阿司匹林治疗，联合组采用小剂量阿司匹林+低分子肝素治疗。对比两组孕激素水平及妊娠结局。结果：联合组治疗后孕激素水平明显高于对照组，且联合组妊娠结果明显更优，活产率更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：小剂量阿司匹林+低分子肝素可有效提高产妇孕激素水平，改善妊娠结局，值得推广。

关键词 复发性流产;低分子肝素;阿司匹林

复发性流产（RSA）指连续≥2次自然流产，为妇产科常见病症"。在RSA临床治疗中，多需根据患者病因，如黄体功能不全、高泌乳素血症、甲状腺功能异常、子宫异位等凹，合理选择对症治疗方案。对于排除以上原因者，即不明原因RSA，其治疗难度更大，临床中多通过药物方式控制患者凝血异常风险，以改善妊娠结局”。为探究不明原因RSA的临床有效治疗方式，特行此研究。

资料与方法

2017年6月-2018年6月收治不明原因RSA孕妇122例，以随机数字法分为两组。对照组61例，年龄23.5～38.4岁，平均（28.45+6.17）岁;孕周2.5～7.1周，平均（4.52+1.36）周;流产次数2～5次，平均（3.2±0.89）次。联合组61例，年龄23.4～39.5岁，平均（28.14±6.22）岁;孕周2.1～7.6周，平均（4.48±1.22）周;流产次数2～6次，平均（3.4±0.84）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳人标准：①既往连续自然流产次数均≥2次;②夫妻染色体正常且身体健康;③无严重妇科病症。

排除标准：①因细菌或病菌感染、内分泌因素、解剖因素等引起的RSA;②伴有消化道溃疡，存在子宫机能不全、血小板减少症;③治疗前使用促凝、抗凝药物;④存在药物禁忌证。

方法：①对照组：阿司匹林片75mg，1次/d，口服治疗;用药至妊娠12周（或超过既往流产孕周）。②联合组：阿司匹林25mg/次，1次/d，口服治疗;低分子肝素钙注射液5000IU/次，1次/d，皮下注射;用药至妊娠12周。

观察指标：观察两组用药前后孕酮（P）、血清绒毛膜促性腺激素（β一HCG）及雌二醇（E2）等孕激素水平。观察患者妊娠结局（足月产、早产、流产）及活产率;将足月产及早产视为活产。

统计学方法：数据用SPSS17.0软件处理;计量资料以（x±）表示，采用1检验;计数资料以n（%）表示，采用x“检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者孕激素水平对比：两组用药前P、β一HCG等孕激素比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后联合组孕激素水平相比对照组明显更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

两组患者妊娠结局对比：联合组足月产34例（54.84%），明显高于对照组的18例（29.51%），差异有统计学意义（P<0.05）;联合组流产6例（9.84%）;明显低于对照组的21例（34.43%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

讨论

RSA的致病因素较为复杂，多受母体生殖道异常（子宫畸形、子宫肌瘤等）、染色体异常、母体免疫功能异常、生殖道感染等因素影响鬥，使得母体抗凝功能失调所致。除上述可确定病因外，仍有38%～45%的患者病因难以明确，即不明原因RSA5。

孕妇怀孕后，其孕激素水平将出现一定程度的升高，血液多表现为高凝状态，血管内易形成大量血栓，影响胎盘血供，胎儿易因缺血、缺氧而胎死宫中，发生流产，对此类患者主要加强高凝状态的控制，提高胎盘血液灌注量，保证胎盘供氧充足，以预防流产情况发生网。阿司匹林为抗血小板聚集药物，可抑制环氧酶活性及血栓素A2生成，进而影响血小板活化反应及聚集，实现抑制血栓作用;可显著提升胎盘血液灌注量，保证胎儿健康";但长时间大量使用阿司匹林易对前列腺素合成造成影响，导致孕妇羊水减少、产程延长等症状，不利于胎儿顺利生产;而低分子肝素为常见抗凝血剂，相比普通肝素其抗栓能力更强、作用时间更长、生物利用度更高，可有效降低血液黏稠度，改善组织微循环，且不会影响胚胎发育，二者联合用药，可降低阿司匹林使用剂量，药效互补，提升临床效果。孕激素为妊娠顺利发展的基础保障，P、β一HCG、Ex可作为监测胚胎正常发育的指标，其水平越低表示孕妇胚胎发育可能存在异常，且伴有较高流产风险。

综上所述，对不明原因RSA孕妇行小剂量阿司匹林+低分子肝素治疗，可显著提高孕妇孕激素水平，提高活产率，改善妊娠结局。

参考文献

[1]梁蓉，刘淑芳，黄玉珍，等.阿司匹林联合低分子肝素治疗复发性流产给药时间、剂量临床研究[J].中国现代药物应用，2016，10（8）：114-115.

[2]蔡燕琴.低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林治疗D-二聚体升高的复发性流产的应用观察[J].中国现代药物应用，2016，10（11）：217-218.

[3]徐婉妍，林朝凤，徐小凤.低分子肝素联合阿司匹林对复发性流产血栓前状态的临床价值[J].中国当代医药，2017，24（4）：141-143.

[4]付雪梅，王丹，郝鵬锴.阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态致复发性流产84例临床分析[J].中国妇幼保健，2016，31（8）：1681-1683.

[5]梁荣丽，黄信，余凤花低分子肝素联合滋肾育胎丸治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产的临床研究[J].中国当代医药，2016，23（10）：150-152.

[6]汪杰，黄官友，叶贵丹，等.低分子肝素钠治疗复发性流产对前置胎盘及早产的影响[J]I].实用妇产科杂志，2017，33（6）：450-452.

[7]王丹，潘长青，邓艳梅，等.叶酸联合低分子肝素和小剂量阿司匹林治疗复发性流产的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（9）：1705-1709.