胰腺癌患者血清尿酸、肌酐水平检测及尿酸/肌酐比值的临床意义*

韦 莉，缪淑贤，王 敏，张 伟

(南京医科大学第一附属医院检验学部，南京 210029)

胰腺癌是一种预后极差的消化道肿瘤之一，目前胰腺癌的新发病例数及死亡病例数有逐渐增高的趋势[1-2]。在我国，胰腺癌的发病率在逐步增加，死亡率几乎接近发病率[3]。血液生化指标因其易获得、低成本等优点，在近期的研究中作为胰腺癌潜在预后指标获得了更多的关注[4-5]。尿酸是嘌呤核苷酸分解代谢产物，具抗氧化的作用，其主要经肾脏排出。本文通过检测血清尿酸(uric acid，UA)和肌酐(creatinine，Cr)在胰腺癌患者中的水平，探讨UA在胰腺癌发生、发展中的变化及作用。

1材料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2017年5月～2018年8月南京医科大学第一附属医院胰胆中心收治的胰腺肿瘤患者资料。共收集病例340例，其中胰腺导管腺癌患者282例，胰腺良性肿瘤患者58例。胰腺癌患者中男性172例，女性110例，平均年龄63.9±9.2岁。根据《AJCC癌症分期手册》(8版)进行TNM分期，其中Ⅰ期45例，Ⅱ期133例，Ⅲ期25例，Ⅳ期79例；胰腺良性肿瘤中胰腺(假性)囊肿19例，浆液性囊性肿瘤39例。病例入选标准：在手术前均未接受过放疗、化疗或药物治疗的胰腺肿瘤患者，均经组织病理学确诊；排除标准：其他恶性肿瘤史、痛风及相关引起UA升高的疾病。本研究经医院伦理委员会批准，并经患者或家属知情同意。同时收集健康体检者200例，男性119例，女性81例，平均年龄55.4±11.0岁。

1.2 试剂和仪器 Beckman Coulter AU5800生化分析仪及其配套试剂(美国)检测血清UA和Cr。

1.3 方法 采用血清分离胶真空采血管采集胰腺癌患者入院时晨起空腹静脉血3 ml，静置30 min待血清自然析出，3 000 r/min离心5 min，标本的处理不超过2 h。若标本不能当天检测，均于4℃冰箱中保存，48 h内完成检测。UA生物参考区间：男性：208～428 μmol/L；女性：155～357 μmol/L。Cr生物参考区间：44.0～133.0 μmol/L。分组标准：患者年龄、肿瘤最大径以中位数分组比较。

2结果

2.1 UA，Cr与UA/Cr比值在胰腺肿瘤组和正常对照组中的水平 见表1。血清UA，Cr水平与UA/Cr比值在三组间比较差异均有统计学意义(F或Z=-6.781～11.175，P<0.05)，并且胰腺癌组与胰腺良性肿瘤组、正常对照组分别比较，两者差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Cr水平在良性肿瘤组和正常对照组之间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，而血清UA水平与UA/Cr比值在此两组之间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 UA与UA/Cr比值在胰腺肿瘤组和正常对照组中的水平

2.2 UA，Cr和UA/Cr比值与胰腺癌临床病理参数之间的关系 见表2。UA，Cr和UA/Cr比值与胰腺癌临床病理参数中的性别、肿瘤部位有关，差异有统计学意义(T或Z=-9.178～17.986，P<0.05)，而且UA/Cr比值与患者年龄有关，差异有统计学意义(Z=-2.294，P<0.05)；三者均与肿瘤最大径、临床分期、病理分级、淋巴结转移及远处转移无关，差异均无统计学意义(T或Z=-1.452～2.214，P>0.05)。

3讨论尿酸(UA)是人体内外源性(饮食)和内源性嘌呤代谢的最终产物，主要在肝脏和小肠合成，经肾脏排出体外。UA具有抗氧化的能力，能够保护机体免受自由基的氧化损伤，这一潜力得到了广泛的研究[6-7]。氧化损伤参与癌症的病理生理过程已成共识，在肿瘤细胞中，氧化应激与DNA损伤、肿瘤细胞的黏附、迁移、增殖和细胞存活期等有关。活性氧自由基引起的DNA甲基化和遗传改变，从而增加细胞突变率，在肿瘤的起始阶段和肿瘤细胞转化过程中起重要作用[8]，由此可见，UA与癌症的发生和发展有关。

在本研究中胰腺癌组的UA水平显著低于胰腺良性肿瘤组和健康对照组，而在胰腺良性肿瘤组与健康对照组之间没有统计学差异，此结果可能与尿酸的抗氧化作用有关。UA作为人体重要的抗氧化剂，分担了血浆中60%的抗氧化作用[9]，能有效清除氧自由基。有研究表明[10-12]，一定范围内高浓度UA水平与肿瘤的预后有关。而本研究中，UA在胰腺癌患者体内浓度却是降低的，一方面，可能由于UA能有效清除体内的自由基，中和增加的氧化性化合物而引起其在胰腺癌患者体内的消耗，导致UA在患者体内的水平降低。另一方面，胰腺癌是消化道恶性肿瘤之一，是一类消耗性疾病，胰腺癌患者的非特异性临床症状之一就是消瘦，随着肿瘤的发展，患者的营养状况逐渐恶化，UA也可能反映了一种营养不良[13]。

表2 UA与UA/Cr比值与胰腺癌临床病理参数之间的关系(n=282)

注：组间比较*P<0．05。

本研究中UA与胰腺癌病理特征之间的关系可见，UA只与胰腺癌患者性别及肿瘤部位有关，而与其他病理特征无关。UA水平在健康男女之间本就存在性别差异[14]，而本实验室制定生物参考区间也遵循这一差异。UA水平在胰腺癌患者中降低，并且存在性别差异，这种差异在其他研究中也有发现[15-16]。UA水平在胰腺癌发生部位间差异显著，可能与胰腺特殊的解剖位置有关，特别是胰头癌，易压迫胆道引起梗阻性黄疸，而胆红素亦被认为是体内天然的抗氧化剂[17]，其水平的降低与疾病的严重程度有关[18-19]。而在胰头癌中，异常增高的胆红素的抗氧化性能力减弱，反而降低其固有的氧化性能并影响UA的水平，仍需进一步研究。

UA是嘌呤核苷酸分解代谢的终产物，先通过肾小球滤过排出，再经肾小管分泌重吸收，而Cr作为评价肾脏功能的重要指标，在本研究中，Cr水平在各组中是有差异的，并且也与胰腺癌患者的性别和肿瘤部位有关，因此，使用UA/Cr比值可以纠正这些因素引起的肾脏排泄率对血UA的影响，可以认为胰腺癌患者中UA/Cr比值可能比血UA水平的检测更能反映患者的体内变化。本研究结果显示UA/Cr比值在胰腺癌中的意义同UA水平一样，但是UA/Cr比值在临床病理参数的患者年龄中差异有统计学意义，胰腺癌患者的平均年龄在64岁左右，年龄层偏中老年，因而UA/Cr比值能更好地反映老年胰腺癌患者体内的抗氧化能力。同时从数据可以看出，年龄越高UA/Cr比值越低，体内的抗氧化能力越弱。

综上所述，UA作为体内重要的抗氧化剂，在胰腺癌患者体内显著低于胰腺良性肿瘤组和健康对照组，尤其是UA/Cr比值不仅能体现胰腺癌患者体内的变化，而且能纠正患者肾脏功能的影响，较UA更能反映体内的抗氧化能力。但两者均不能作为独立的指标对胰腺癌进行早期检测和诊断。本文中也有所不足，胰腺良性肿瘤组标本数不多，后期将持续跟进研究。