湖北省恩施土家族苗族自治州不孕妇女不同年龄阶段血清抗苗勒管激素水平研究*

易晓榕，张明忠，田卫华，郑建波，张凤凤，谷琦琦

(恩施州中心医院生殖医学中心，湖北恩施 445000)

抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone，AMH)是转换生长因子(transforming growth factor，TGF)β超家族的一员，其含量稳定，可在月经周期的任何时间检测[4]，被认为是评价卵巢储备的良好指标[3]。多项研究表明女性血清中AMH的含量会随着年龄增大而逐渐降低[1-2]。由于恩施地处偏远，生活习惯及生活环境与外地不同，故本研究一方面想要验证这一定论是否适用于所有人群，另一方面是想知道本地区的不孕妇女AMH平均水平与其它地区相比会不会有差异。本研究收集了619例来自恩施土家族苗族自治州各地区的因不孕原因来恩施州中心医院生殖中心就诊的女性新鲜血液，观察不同年龄阶段AMH的含量变化。

1材料与方法

1.1 研究对象 2018年1月1日～11月9日，收集619例因不孕因素来恩施州中心医院生殖中心就诊的不孕女性血液样本，这些患者年龄最小18岁，最大50岁。

1.2 仪器和试剂 长沙维尔康湘鹰离心机有限公司TDZ5-SX低速离心机、罗氏电化学发光分析仪，罗氏人抗苗勒管激素试剂。

1.3 方法 将血液于离心机中3 000 r/min离心10 min，采用罗氏化学发光法检测血浆中的AMH含量，并统计记录结果。

1.4 统计学分析 采用SPSS21.0软件，采用H检验和相关性分析，P<0.01为差异有统计学意义，P>0.01则表示差异无统计学意义。

2结果

2.1 不孕患者AMH的含量变化 见表1和图1。根据研究[5]提示，以25岁为“分界点”，本试验根据年龄将实验对象分为5组，分别为≤25岁、26～30岁、31～35岁、36～40岁和≥41岁。本试验采用百分位数、中位数和均值从不同角度表示不同年龄阶段AMH的含量变化，经H检验，5组间的差异均有统计学意义(H=164.31，P<0.01)。

表1 不同年龄阶段不孕女性的AMH含量(ng/ml)

2.2 AMH与年龄相关性分析 经分析，AMH与年龄的相关系数为-0.40，差异有统计学意义(P<0.01)，表明AMH含量与年龄呈负相关。将AMH转化为LogAMH，绘制散点图并拟合了LogAMH随年龄变化的曲线，发现LogAMH随年龄的增加呈下降趋势，进一步表明AMH与年龄呈负相关，见图2。

图1 不同年龄阶段AMH含量变化图

图2 LogAMH随年龄变化散点图及平滑拟合曲线

3讨论AMH主要由卵巢颗粒细胞分泌，虽然在卵巢中的功能尚未阐明，但各项研究表明AMH参与卵泡发育的关键步骤[8]，之后会随着年龄的增长而降低[9]，且不受内外激素、月经及妊娠的影响，与卵巢储备功能以及卵巢反应性密切相关[10]。AMH是目前反映卵巢变化的最及时、最准确的指标，是反映生育能力最佳的标志物。

观察表1和图1发现，AMH含量随年龄呈逐渐下降的趋势，与目前许多的临床研究一致。但在第5和第10百分位数时，年龄≤25岁患者的AMH水平略低于26～30岁患者。这是因为本研究的数据呈偏态分布，加上≤25岁组的样本例数较少，致使在第5和第10百分位数节点上的AMH值略低。

本研究因条件限制不能呈现大量正常对照组，因此参照国内已有的关于正常生育期妇女AMH含量的研究。高丽虹等[7]人研究了正常生育期妇女的AMH含量变化，从整体来看，本研究不孕妇女的AMH水平稍高于高丽虹研究的正常生育期妇女，只是在≤25岁时的第90，95百分位数，和≥41岁时的第5、第10百分位数略低于正常生育期妇女AMH含量。

以上是从百分位数进行比较得到的结论，由于本研究样本量的问题，故又计算了各组的AMH平均水平，从另一角度比较本地区不孕妇女和正常育龄期妇女AMH含量水平高低。

本研究对照任妞等[6]人的研究结果，发现本地区的不孕妇女的AMH平均水平从整体上仍略高于正常人群，只是≥41岁组的AMH含量要略低于正常人群。

而田艳等[12]人对不孕妇女的研究结果与任妞等[6]人的结果相比，发现厦门地区不孕妇女的AMH平均水平略低于正常人群，而本研究与之不符。

经考量，以下因素可能是导致结果偏高的原因：①本研究的样本量相较于其它研究较少，比较时具有一定的局限性；②或许与恩施的生活习惯和生活方式有关，从而导致AMH的地域差异。

根据图1可看出，AMH在30岁以前都处于一个相对较高的水平，当年龄超过30岁后，AMH下降幅度较大，特别是35岁以后，AMH下降的幅度更大，FADDY[11]也提出女性自然受孕能力在37岁以后因窦卵泡数量减少而出现“折棍现象”，与本研究结果相符。当年龄≥41岁后，AMH含量极低，证实了AMH随着年龄的增长而呈下降趋势，可以用作评估卵巢功能的指标，且由图2可看出AMH水平与年龄呈负相关，进一步证实了这一点。

通过以上结论可知，恩施地区的AMH平均水平稍高于部分地区，且AMH确实随年龄的增长而逐渐降低，AMH可用于评估卵巢储备功能及女性生育能力。

AMH有着广泛的前景和用途，本试验通过检测不同年龄患者血清中的AMH水平，也证明了AMH对于评估卵巢储备功能的作用。但由于条件限制，未能检测足够健康人群的AMH值，今后仍需进一步努力。