阿帕替尼联合化疗治疗晚期乳腺癌效果分析

陆筱灵

（江苏省苏州张家港市第一人民医院肿瘤内科 江苏 苏州 215600）

乳腺癌是一种女性常见恶性肿瘤，男性较为少见，但也有相关病例。近年来，乳腺癌的发病率逐年上升。对于晚期乳腺癌患者，主要治疗方法是手术、化疗、放疗、内分泌及靶向治疗，综合治疗提高患者总生存。乳腺癌患者一般病程较长，可多处复发转移，常多次化疗，为探索晚期乳腺癌复治高效低毒化疗方案，有必要联合其他有效治疗方式改善晚期多线治疗后的患者生存质量和预后。选择2014年1月—2018年6月61例晚期乳腺癌患者，常规化疗组30例，采取常规化疗方案，阿帕替尼辅助治疗组在常规化疗组的基础上加用阿帕替尼靶向治疗，与化疗同步应用，至化疗周期全部结束，分析阿帕替尼联合化疗治疗多线治疗失败的晚期乳腺癌近期效果，如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

搜集时间范围：2014年1月—2018年6月，病例数：61例（男1例，女60例，年龄38～75岁）。随机分为两组常规化疗组30例，治疗组31例，其中，常规化疗组均是女性，年龄为38～74岁，平均（54.24±2.41）岁；治疗组31例，1例男性和30例女性，38～75（54.55±2.21）岁。常规化疗组、阿帕替尼联合化疗治疗组一般资料无显著差异，两组具有可比性。

1.2 方法

西药成分：阿帕替尼（艾坦）（江苏恒瑞），250mg/片。紫杉醇脂质体（力朴素）（南京绿叶）。S1（维康达）（山东鲁南）。

常规化疗组：化疗方案：S140～50mgBID第1～14天口服；紫杉醇脂质体135mg/m2加入5% GS500ml中滴注90min，第1天，每21天为1个周期。

治疗组：在常规化疗组的基础上加用阿帕替尼250mg每天口服，与化疗同步应用，至化疗周期全部结束。

1.3 观察指标

比较两组晚期乳腺癌疗效；中位生存期；治疗前后患者卡氏评分；毒副作用。

1.4 统计学处理

SPSS15.0版本软件进行数据处理，计数数据进行χ2检验，计量数据进行t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2.结果

2.1 效果

治疗组总有效率高于常规化疗组（P＜0.05），见表1。

表1 两组晚期乳腺癌疗效比较

2.2 卡氏评分

治疗前常规化疗组、阿帕替尼辅助治疗组卡氏评分比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后治疗组卡氏评分显著优于常规化疗组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后卡氏评分比较（）

表2 两组治疗前后卡氏评分比较（）

注：*治疗后两组卡氏评分：P＜0.05。

组别 例数 时期 卡氏评分阿帕替尼辅助治疗组 31 治疗前 62.45±3.01治疗后 74.56±3.45常规化疗组 30 治疗前 62.57±3.24治疗后 68.24±3.20 t--7.924 P--0.000

2.3 中位生存期

阿帕替尼辅助治疗组中位生存期和常规化疗组比较有优势，P＜0.05，阿帕替尼辅助治疗组中位生存期是8.22±1.46个月，而常规化疗组中位生存期是4.22±1.41个月。

2.4 毒副作用

治疗组毒副作用新增高血压及蛋白尿，高血压8例，一般通过药物可控，蛋白尿3例，为尿蛋白（+～++）未予特殊治疗，严密监测。其它毒副作用与常规化疗组相当。常规化疗组出现3例Ⅲ度骨髓抑制，18例Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制；12例出现Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应；阿帕替尼联合治疗组出现4例Ⅲ度骨髓抑制，18例Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制；14例出现Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应。两组骨髓抑制及胃肠道毒副反应相仿。

3.讨论

乳腺癌的预后与临床分型，病理分期和肿瘤浸润密切相关。因此，女性应尽早进行乳腺癌的临床检查，以便早期发现疾病，并及时采取措施，预防乳腺癌的发生[3]。乳腺癌患者一般病程较长，可多处复发转移，常多次化疗，治疗后效果差或出现病情进展，复治单一采取常规化疗药物治疗效果欠佳，在常规化疗的基础上，联合阿帕替尼的应用可以提高临床治疗效果，提高患者的生活质量。同时并没有增加不可耐受的毒副作用，患者的依从性好[4-5]。阿帕替尼可逆转ABCB1-和ABCG2-介导的MDR，属于抗肿瘤血管生成药物，是阻断血管生成的药物，通过抑制血管内皮生长因子的作用来阻断肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤在体内的扩散，可提高阿霉素和紫杉醇在耐药细胞移植裸鼠体内的疗效。阿帕替尼在临床上可联合使用阿霉素、紫杉醇或多西他赛，用于胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肉瘤等的治疗，逆转耐药，为患者带来治疗转机[6-8]。阿帕替尼靶向治疗联合紫杉醇有逆转耐药作用，两者联合方案近期疗效更好，而毒副作用可以耐受。本治疗组取得较好的近期疗效，考虑与阿帕替尼联合紫杉醇逆转耐药机制相关，另阿帕替尼的主要毒副作用主要是高血压及蛋白尿，因本次我们使用小剂量，使用比较安全，少部份病例出现高血压，通过降压药可以控制。

阿帕替尼联合治疗组则实施化疗联合靶向治疗，结果显示，治疗组治疗晚期乳腺癌的疗效、中位生存期、卡氏评分相比较常规化疗组更好，差异显著（P＜0.05）。治疗组毒副作用，可以耐受，全组患者依从性好，能很好耐受治疗，无治疗相关性中断病例。

综上所述，阿帕替尼联合化疗方案对于晚期乳腺癌复治患者，具有较好的疗效，且毒性低，安全性好，为晚期乳腺癌复治患者提供一定的生存获益，是晚期乳腺癌复治患者比较好的治疗选择。由于临床病例较少，仍需大规模的临床研究进一步证实结果。