参一胶囊在NSCLC患者维持治疗中的疗效分析

徐道静

[摘要] 目的 探讨参一胶囊在非小细胞肺癌（NSCLC）患者维持治疗中的临床疗效。 方法 在该医院2017年9月—2018年9月期间诊治的NSCLC患者中方便选取40例作研究对象，均在放化疗后进行维持治疗;将放化疗后仅定期随访观察者设为对照组（n=20），将在放化疗后应用参一胶囊进行维持治疗者设为研究组（n=20），就2组患者维持治疗效果、炎症因子以及免疫功能变化进行统计学分析。 结果 ①研究组患者肿瘤控制率是55.0%，高于对照组的20.0%（χ2=5.227，P=0.22）;②研究组患者治疗后的CD4+/CD8+水平高于对照组，而该组TNF-α水平均低于对照组（t=9.847、2.819，P=0.000、0.004）。 结论 参一胶囊在NSCLC患者维持治疗中的疗效显著，可改善肿瘤控制效果，促使TNF-α呈现低表达状态，并提高患者放化疗后免疫功能，值得借鉴。

[关键词] 参一胶囊;NSCLC;定期随访;免疫功能;维持治疗;肿瘤控制率;炎症因子

[中图分类号] R734.2          [文獻标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）05（b）-0103-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Shenyi Capsule in the maintenance of non-small cell lung cancer （NSCLC） patients. Methods 40 patients with NSCLC who were treated in the hospital from September 2017 to September 2018 were convenient selected and enrolled in the study. All patients were treated with chemoradiotherapy. After radiotherapy and chemotherapy， only regular follow-up observations were used in the control group （n= 20）， after the use of chemoradiotherapy， the application of Shenyi capsule for maintenance treatment was set as the study group （n=20）， and the maintenance effect， inflammatory factors and immune function changes were statistically analyzed in the two groups. Results 1.The tumor control rate of the study group was 55.0%， which was higher than 20.0% of the control group （χ2=5.227， P=0.22）. 2.The CD4+/CD8+ level of the study group was higher than that of the control group， and the TNF-α level of this group was lower than that of the control group （t=9.847， 2.819 P=0.000， 0.004）. Conclusion Shenyi Capsule has a significant effect in the maintenance of NSCLC patients， which can improve the tumor control effect， promote the low expression status of TNF-α， and improve the immune function of patients after radiotherapy and chemotherapy. It is worth learning.

[Key words] Shenyi Capsule; NSCLC; Regular follow-up; Immune function; Maintenance therapy; Tumor control rate; Inflammatory factor

目前，临床上对于非小细胞肺癌（NSCLC）主要采取联合治疗方案，即对于有手术切除指征者，进行手术切除联合放化疗;而对于丧失手术治疗时机者，实施放化疗联合药物治疗，以加强对恶性肿瘤进展的控制[1]。其中，放化疗标准是先进行放射治疗，剂量是60～64 Gy，时间是6～7周，再进行4～6个周期的含铂双联方案化疗治疗，但放射治疗、化学治疗均可对消化系统、血液系统等带来副作用，损伤机体免疫功能，且部分患者在放化疗后4个月出现病情进展，导致不良预后。鉴于此，如何巩固放化疗效果、延迟肿瘤进展、提高患者带瘤生存期免疫功能以及生存质量，是肿瘤学领域的研究热点之一。近几年来，已有临床研究证明，放化疗后采取分子靶向药物治疗等在NSCLC维持治疗领域中的应用价值显著[2]。又有学者经研究证明，参一胶囊作为国内中草药中I类中药抗癌新药，联合放化疗用于NSCLC治疗中，可提高放化疗效果，并延长中位生存时间[3]，但该药品能否用作NSCLC放化疗后维持治疗中？对于NSCLC患者维持治疗效果、免疫功能有无辅助作用？为解决该问题，笔者开展了该次分组对照试验研究，对一组2017年9月—2018年9月期间诊治的、放化疗后非小细胞肺癌病例资料40例进行回顾性分析，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取NSCLC患者40例，将患者按维持治疗手段不同分成对照组、研究组，均20例。研究组在维持治疗期间应用参一胶囊：男10例，女10例;年龄为49～75岁，平均年龄为（55.34±3.18）岁;癌症类型：鳞癌13例，腺癌4例，鳞腺癌3例;对照组在维持治疗期间进行定期随访观察：男11例，女9例;年龄为49～74岁，平均年龄为（55.72±3.11）岁;癌症类型：鳞癌12例，腺癌5例，鳞腺癌3例;2组患者除维持治疗手段外，癌症类型、年龄、性别分布等病历资料比较均有同质性，差异无统计学意义（P>0.05），可作对比。

1.2  纳入与排除标准

（1）纳入标准：①经病理学检查明确诊断为NSCLC，丧失手术治疗时机，需进行放化疗;②卡氏评分在70分及以上，可耐受放射治疗、化学治疗、药物维持治疗;③有可测量实体瘤，以供疗效判定;④先进行6～7周期、60～64 Gy剂量的放射治疗，在进行4～6周期、含铂类三代药物化疗后，期间未接受其他抗肿瘤治疗;⑤该研究经过伦理委员会批准，家属知情同意;

（2）排除标准：①合并严重高血压、心脏病、大量胸腔积液、脑转移者;②病历资料有缺陷者;③预计生存期不足5个月;④血常规、肝肾功能出现异常表现。

1.3  治疗方法

研究组：在常规对症治疗期间口服参一胶囊（国药准字Z20030044;规格：10 mg×16 s），20 mg/次，2次/d，连续用药3个月，停药2周后，再次继续下一疗程治疗，连续治疗，直至肿瘤发展，或者无法耐受毒副反应为止;研究组仅予以定期随访观察，截止末次随访日期是2018年12月30日。若两组患者在随访期间出现肿瘤转移、耐药等情况，则根据患者实际情况使用二线最佳治支持治疗，不再使用参一胶囊。治疗期间若有擅自更改治疗方案、不按计划治疗者，按出组处理。

1.4  观察指标

（1）肿瘤控制率：将放化疗完毕时影像作为基线，每隔3个月复查一次CT等影像学图像，参考实体瘤疗效评定标准[4]，评估患者肿瘤控制效果：①完全缓解：全部目标病灶均消失;②部分缓解：基线病灶长径的总和缩小超过30%;③稳定：基线病灶长径总和缩小，但未达到30%，或者长径总和增加，或者出现新病灶;④进展：基线病灶长径总和增加20%，后者出现新新病灶。肿瘤控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/20×100%。

（2）在患者用药前、用药后2周期抽取2 mL空腹静脉血，使用流式细胞仪检测患者T细胞亚群指标变化，评估其维持治疗前后的免疫功能变化，主要包括CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+比值;同时，应用酶联免疫吸附法检验维持治疗前后的炎症因子指标，即肿瘤坏死因子α（TNF-α）。

1.5  统计方法

建立数据库，以SPSS 20.0统计学软件展开数据分析，P<0.05为差异有统计学意义：计量资料（x±s）行t检验，计数资料（例）行χ2检验。

2  结果

2.1  观察两组患者的肿瘤控制率

截止末次随访日期，2组均无脱落病例：研究组患者肿瘤控制率是55.0%，高于对照组的20.0%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  观察两组患者维持治疗前后免疫功能和炎症因子指标变化

治疗前，研究组和对照组的CD4+/CD8+、TNF-α水平之间差异无统计学意义（P>0.05），而研究组患者治疗后的CD4+/CD8+水平高于对照组，而该组TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），见表2。

3  讨论

现阶段，放化疗+药物治疗联合方案是丧失手术治疗时机的NSCLC主要治疗方案，一般可进入病情缓解或者稳定状态，而国内2011年提出的《非小细胞肺癌临床实践指南》建议患者此时停药观察，或者进行维持治疗[5-6]。因此，维持治疗方式成为NSCLC患者放化疗后获益后作进一步治疗的重要选择，但西醫迄今尚未提出有效的维持治疗用药方案，而越来越多研究人员将目光转向了中医药[7]。

参一胶囊属于国内传统中草药I类抗癌新药，主要成分是人参皂苷Rg3，可作用于细胞增殖周期中的G2/M期，可针对肿瘤细胞中有丝分裂前期蛋白发挥抑制作用，破坏肿瘤细胞卓创与血管壁的机制过程，并抑制肿瘤细胞增殖、新生血管形成，因而在肿瘤细胞复发、扩散、转移抑制治疗中有突出作用。同时，经国内外多项临床研究证明，参一胶囊对于放化疗还具有增效作用，能减轻放化疗所致毒副作用，提高机体免疫功能，延长其带瘤生存期，并改善临床症状[8-9]。笔者为验证这一点，以分组对照试验方式开展本次课题研究，而保持本课题研究的新颖性，未就参一胶囊延长NSCLC患者带瘤生存期方面进行分析，而着重于参一胶囊在NSCLC患者放化疗后维持治疗期间的增效作用及其对患者炎症因子指标、免疫功能的影响，结果提示：研究组患者的肿瘤控制率是55.0%，远高于对照组的20.0%，二者在肿瘤控制率上的比较差异有统计学意义（P<0.05）。王国华等[10]在晚期非小细胞肺化疗中使用参一胶囊（用药疗程为6周），结果观察组的治疗有效率是44.4%，高于对照组的36.4%，与本研究结果存在一定一致性，而本研究的肿瘤控制率更高，推测与患者用药周期较长有关。由此可见，NSCLC患者在放化疗后应用参一胶囊，确实能进一步控制实体瘤进展，增效作用明显，可帮助患者在放化疗后进一步获益，与上述研究报道结果相一致。

此外，研究组患者治疗后的CD4+/CD8+水平高于对照组，而该组TNF-α水平均低于对照组，可见，NSCLC患者在放化疗后应用参一胶囊，可改善其免疫功能，并抑制其体内炎症因子，发挥调节免疫功能、抗炎作用。炎症和肿瘤之间关系早有研究者关注，既往临床上发现肿瘤标本内存在免疫细胞浸润，而免疫细胞类型和肺肿瘤性炎症部位细胞高度一致，因而病理学家将恶性肿瘤称之为“永不愈合的创伤”，且有研究证实，慢性炎症为多数恶性肿瘤发作的高危因素，在肿瘤形成、进展、侵袭、转移以及最初恶变等环节中均有参与[10]。因此，从理论上来讲，抑制炎症反应也是抗肿瘤治疗的有效机制之一，笔者认为应在NSCLC维持治疗中因更重视抗炎作用。参一胶囊不但有抗肿瘤作用，还可提高调节机体免疫球蛋白、炎症因子，发挥抗病毒、抗炎作用，而本研究结果亦证实了这一点，进一步彰显了参一胶囊用于NSCLC维持治疗中的积极作用。

综上所述，NSCLC患者在放化疗后维持治疗中适宜应用参一胶囊，可发挥调节免疫力、抗炎作用，并进一步控制肿瘤进展。然而，因该研究样本量较小，本课题有必要在将来做大样本研究，提高研究结果的科学性、严谨性。

[参考文獻]

[1]  牛朝霞， 李宁宁， 梁芳. 紫杉醇化疗联合参一胶囊对晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性[J]. 世界中医药， 2016， 11（7）：1265-1267.

[2]  白钰， 吕德胜， 李默，等. 单孔与单操作孔胸腔镜在NSCLC手术治疗中的价值对比分析[J].医学与哲学， 2016， 37（10）：31-33.

[3]  郑心婷，林丽珠. 应用CT灌注成像观察益气除痰方加减治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效[J].中国中西医结合杂志， 2016， 36（2）：155-159.

[4]  谭栋，何盟国，沈乃营，等.参一胶囊联合腹腔镜解剖性肝段切除术治疗老年原发性肝癌的临床研究[J].中国中西医结合外科杂志，2018，24（1）：21-26.

[5]  阎吕军， 黄少江. 乌苯美司胶囊联合参一胶囊治疗晚期非小细胞肺癌安全性及疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志， 2017， 26（6）：624-626.

[6]  梁俊燕， 韩秀文. 人参皂苷Rg3配合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者血清中TGF-α、TGF-β1和VEGF的影响[J]. 临床肺科杂志， 2016， 21（9）：1675-1678.

[7]  Yang J， Ramalingam SS， Jnne PA， et al. LBA2_PR： Osimertinib （AZD9291） in pre-treated pts with T790M-positive advanced NSCLC： updated Phase 1 （P1） and pooled Phase 2 （P2） results[J]. Journal of Thoracic Oncology， 2016， 11（4）：S152-S153.

[8]  Gainor JF， Tan DS， De PT， et al. Progression-Free and Overall Survival in ALK-Positive NSCLC Patients Treated with Sequential Crizotinib and Ceritinib[J]. Clinical Cancer Research， 2016， 21（12）：2745-2752.

[9]  虞倩， 郭玮. 数字PCR技术在NSCLC患者EGFR-TKI靶向治疗检测中的应用[J].中华检验医学杂志， 2016， 39（3）：161-164.

[10]  王国华， 刘凤玲， 张振山， 等.参一胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察与血清MMP-9及TIMP-1变化[J]. 现代肿瘤医学， 2017， 25（6）：896-901.

（收稿日期：2019-02-13）