拉米夫定在肝硬化患者中的应用效果及对内毒素、肠黏膜屏障的影响观察

纪昌恒

【摘要】 目的：观察拉米夫定在肝硬化患者中的应用效果及对内毒素、肠黏膜屏障的影响程度。方法：选取2015年10月-2017年12月本院诊治的150例肝硬化患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，各75例。对照组进行常规肝硬化治疗，观察组在对照组的基础上加用拉米夫定。比较两组治疗前后的HBV DNA、肝功能指标及内毒素、肠黏膜屏障指标。结果：治疗前两组的HBV DNA、肝功能指标及内毒素、肠黏膜屏障指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后3个月及6个月观察组的HBV DNA水平及阳性率均低于对照组，肝功能指标及内毒素、肠黏膜屏障指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：拉米夫定在肝硬化患者中的应用效果较好，且对内毒素、肠黏膜屏障的影响更为积极，因此在肝硬化患者中具有较高的应用价值。

【关键词】 拉米夫定; 肝硬化; 应用效果; 内毒素; 肠黏膜屏障

【Abstract】 Objective：To observe the application effect of Lamivudine in the patients with cirrhosis and influence degree for the endotoxin and intestinal mucosal barrier.Method：150 patients with cirrhosis in our hospital from October 2015 to December 2017 were selected for the research，and they were randomly divided into control group and observation group，75 cases in each group.The control group was treated with routine treatment of cirrhosis，the observation group was treated with Lamivudine on the basis of the control group.The HBV DNA，liver function indexes，endotoxin and intestinal mucosal barrier indexes of two groups before and after the treatment were compared.Result：The HBV DNA，liver function indexes，endotoxin and intestinal mucosal barrier indexes of two groups before the treatment were compared，there were no statistical significances（P>0.05）.The HBV DNA and positive rates of observation group at the third and sixth month after the treatment were all lower than those of control group，the liver function indexes，endotoxin and intestinal mucosal barrier indexes were all lower than those of control group（P<0.05）.Conclusion：The application effect of Lamivudine in the patients with cirrhosis is better，the influence for the endotoxin and intestinal mucosal barrier is active，so its application value in the patients with cirrhosis is higher.

【Key words】 Lamivudine; Cirrhosis; Application effect; Endotoxin; Intestinal mucosal barrier

First-authors address：The Fifth Hospital of Huangshi City，Huangshi 435005，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.010

肝硬化是臨床就诊率较高的一类疾病，患者的相关治疗研究显示，本类患者除表现肝功能受到影响等情况外，内毒素及肠黏膜屏障等方面的异常也表现明显，因此对肝硬化患者进行治疗的过程中，内毒素与肠黏膜屏障的改善是治疗的重点之一[1]。临床中以拉米夫定治疗肝硬化的研究较多，但是对于本病的细致影响，包括对上述内毒素及肠黏膜屏障方面的影响研究不足[2-3]。本研究就拉米夫定在肝硬化患者中的应用效果及对内毒素、肠黏膜屏障的影响程度进行观察，以了解拉米夫定在肝硬化患者中的综合应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月-2017年12月本院诊治的150例肝硬化患者为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，各75例。纳入标准：年龄20～65岁;符合肝硬化诊断标准者。排除标准：合并其他消化系统疾病者;精神病史者;有恶性肿瘤者;在哺乳期及妊娠期者。患者及家属均知晓本研究并签署知情同意书，该研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 （1）治疗方法。对照组进行常规肝硬化治疗，主要为给予免疫调节与肝功能改善方面的治疗。观察组则在对照组的基础上加用拉米夫定（生产厂家：湖南千金湘江药业股份有限公司，批号：国药准字H20103481，规格：0.1 g×14片），即在对照组上述治疗干预的基础上以拉米夫定100 mg口服，1次/d，6个月为1个疗程。两组患者均连续治疗6个月。（2）检测方法。分别于治疗前及治疗后3、6个月采集两组的空腹静脉血进行检测，其中HBV DNA采用HBV DNA荧光定量PCR检测试剂盒（染料法）进行检测，肝功能指标（ALT、TBiL及AST）、内毒素及肠黏膜屏障指标（DAO及D-LAC）分别以酶联免疫法试剂盒进行定量检测。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后的HBV DNA、肝功能指标（ALT、TBiL及AST）及内毒素、肠黏膜屏障指标（DAO及D-LAC），其中HBV DNA>1 000 copies/mL为阳性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男42例，女33例，年龄30～65岁，平均（44.2±6.7）岁，病程为15.5～115.0个月，平均（55.3±6.9）个月，肝功能分级：A级者10例，B级者26例，C级者39例。观察组男43例，女32例，年龄30～64岁，平均（44.5±7.0）岁，病程为13.5～117.0个月，平均（55.5±7.1）个月，肝功能分级：A级者9例，B级者26例，C级者40例。两组肝硬化患者的男女占比、年龄、病程与肝功能分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后的HBV DNA表达比较 治疗前两组HBV DNA表达水平及阳性率比较，差异均无統计学意义（P>0.05）;治疗后3、6个月观察组HBV DNA表达水平及阳性率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前两组肝功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后3、6个月观察组肝功能指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后内毒素、肠黏膜屏障指标比较 治疗前两组内毒素、肠黏膜屏障指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后3、6个月观察组内毒素、肠黏膜屏障指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

肝硬化是临床常见的一类肝脏弥漫性肝损害，对患者的肝脏造成极大危害。临床中与肝硬化相关的文献[4-6]显示，本病患者不仅表现出肝脏方面的异常表现，机体其他多方面也受疾病影响，表现出不同程度的变化波动，其中内毒素与肠黏膜屏障受损的情况是本类患者中表现较为突出的异常情况[7-8]。肝硬化时患者的蛋白合成状态与功能受损，进而导致蛋白的吸收欠佳，出现白蛋白漏入腹腔的情况，肠上皮再生的蛋白需求即表现出供给不足的情况，表现出肠黏膜上皮屏障的异常，而随着肝硬化的控制与改善，此类情况也可随之变化[9-11]。DAO与D-LAC作为肠黏膜屏障受损的有效反应指标，其在本类患者中呈现高表达的状态，因此对肝硬化患者进行上述方面改善的需求较高[12-13]。另外，内毒素则可直接反映肝脏的内毒素清除能力，进而反映肝脏的状态，因此在肝硬化患者中内毒素呈现高表达状态，也是亟待控制的重要方面[14-15]。

本研究就拉米夫定在肝硬化患者中的应用效果及对内毒素、肠黏膜屏障的影响程度进行观察的结果显示，拉米夫定治疗的患者，其治疗后3个月及6个月的HBV DNA水平及阳性率均低于未应用拉米夫定的患者（P<0.05），肝功能指标及内毒素、肠黏膜屏障指标也均低于未应用拉米夫定的患者（P<0.05），说明拉米夫定在本类患者中的应用价值较高。这与拉米夫定的有效抗病毒作用有关，其对于HBV DNA的复制具有积极的控制作用，因此肝脏的炎症与功能状态均有效改善，最终实现了有效的临床治疗效果[16-17]。在此过程中，与肝脏状态相关的内毒素清除能力及肠黏膜屏障受损情况也随之改善，因此临床应用效果得以保证[18-20]。

综上所述，拉米夫定在肝硬化患者中的应用效果较好，且对内毒素、肠黏膜屏障的影响更为积极，因此在肝硬化患者中具有较高的应用价值。

参考文献

[1]赵立新，卢天虎，庄海，等.回顾性分析拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效[J].中国生化药物杂志，2015，35（4）：91-93.

[2]杨崎恩，蒋亦明，孙彤，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化的临床疗效[J].中国老年学杂志，2015，35（6）：1518-1520.

[3]刘爱兵，李宗军，何新明，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床疗效[J].重庆医学，2015，44（34）：4812-4814.

[4]蔡敏，周慧，刘娜，等.拉米夫定联合阿德福韦酯对比恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房，2016，27（27）：3814-3817.

[5]张笛，赵光斌，李良平，等.拉米夫定和阿德福韦酯初始联合与优化治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2015，18（1）：51-54.

[6]彭思璐，罗云波，刘冰，等.阿德福韦酯联合拉米夫定及单用恩替卡韦对乙肝肝硬化患者的疗效比较[J].河北医学，2016，22（3）：355-358.

[7] The Korean Association for the Study of the Liver（KASL）.KASL clinical practice guidelines for liver cirrhosis：Ascites and related complications[J].Clin Mol Hepatol，2018，24（3）：230-277.

[8] Ming-Hua Su，Ai-Lian Lu，Shi-Hua Li，et al.Long-term lamivudine for chronic hepatitis B and cirrhosis：A real-life cohort study[J].World J Gastroenterol，2015，21（46）：13087-13094.