醋酸钙和碳酸镧单独与联合应用治疗尿毒症血液透析高磷血症的效果对比

徐金军 谭红金

【摘要】 目的：對比醋酸钙和碳酸镧单独与联合应用治疗尿毒症血液透析高磷血症的疗效。方法：选取120例尿毒症血液透析的高磷血症患者，随机分为醋酸钙组（40例）、碳酸镧组（40例）和联合治疗组（40例），疗程均为6个月。观察并比较各组的临床疗效、不良反应和感染发生率。结果：治疗后，三组患者血浆白蛋白、血红蛋白水平与同组治疗前相比显著增加，钙磷乘积、血磷（P）和甲状旁腺激素（PTH）水平显著减低（P<0.05）;醋酸钙组和联合应用组血钙（Ca）均升高，碳酸镧组血Ca降低（P<0.05）;碳酸镧组和联合治疗组血Ca、血P、钙磷乘积和PTH含量与醋酸钙组相比均显著降低（P<0.05）;联合治疗组血P和PTH含量与碳酸镧组相比均显著降低、血Ca含量与碳酸镧组相比显著升高（P<0.05）;醋酸钙组、碳酸镧组和联合应用组的临床有效率分别为72.50%、80.00%和95.00%（字2=7.273，P<0.05）;醋酸钙组、碳酸镧组和联合应用组不良反应和感染发生率分别是30.00%、17.50%、10.00%（字2=5.271，P>0.05）。结论：醋酸钙和碳酸镧联合应用能够更好地降低血P水平，提高临床疗效，相比单独应用能减少不良反应和感染的发生率，安全性较好。

【关键词】 醋酸钙; 碳酸镧; 尿毒症; 高磷血症

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）18-000-03

【Abstract】 Objective：To compare efficacy of Calcium Acetate and Lanthanum Carbonate alone or combination on hyperphosphatemia in patients with uremic hemodialysis.Method：120 patients were randomly classified into Calcium Acetate treatment group（40 cases），Lanthanum Carbonate treatment group（40 cases），and combination treatment group（40 cases）.After treatment for 6 months，the clinical efficacies were evaluated and the rate of adverse drug reaction and infections were compared.Result：After treatment，compared with before treatment，patients of each group had higher levels of plasma albumin and hemoglobin，lower levels of serum phosphorus，calcium phosphorus product and serum parathyroid hormone（PTH）（P<0.05）;the serum calcium were significantly increased in calcium acetate group and combination group，while it was decreased in Lanthanum Carbonate group（P<0.05）;compared with Calcium Acetate group，the levels of serum phosphorus，calcium，calcium phosphorus product and PTH of patients in Lanthanum Carbonate and combination group were significantly decreased（P<0.05）;the levels of serum phosphorus and PTH in combination group were significantly lower than those in Lanthanum Carbonate group，while the serum calcium were increased（P<0.05）.The clinical efficacies in Calcium Acetate，Lanthanum Carbonate and combination group were 72.50%，80.00% and 95.00%，respectively（字2=7.273，P<0.05）;the overall incidence of adverse drug reaction and infections in Calcium Acetate，Lanthanum Carbonate and combination group were 30.00%，17.50% and 10.00%，respectively（字2=5.271，P>0.05）.Conclusion：Calcium Acetate and Lanthanum Carbonate combination treatment can be more effective in reducing the levels of serum phosphorus and improving clinical efficacies，and would be safer for the lower rate of adverse drug reaction and infections than Calcium Acetate or Lanthanum Carbonate treatment.

【Key words】 Calcium Acetate; Lanthanum Carbonate; Uremic; Hyperphosphatemia

First-authors address：Xianning Central Hospital，Xianning 437100，China

尿毒症是慢性肾功能衰竭的终末阶段呈现一系列临床表现所组成的综合征，尿毒症常出现高磷血症，继而引发钙磷代谢紊乱，最终导致血管钙化，出现心脑血管病变，甚至严重心脑血管事件的发生[1-2]，而我国慢性肾脏病患病率呈高发趋势，尤其是终末期肾脏病更是成为严重威危我国居民健康的公共卫生问题[3-4]。目前临床治疗上常采用钙磷结合剂，碳酸镧作为一种新型的非含钙磷结合剂是近年来研究的热点[5-6]，而二者联合应用研究报道不多，现探讨醋酸钙和碳酸镧单独应用与联合应用治疗尿毒症血液透析患者高磷血症的临床疗效及安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1-12月120例在笔者所在医院治疗尿毒症血液透析的高磷血症患者，纳入标准：（1）符合尿毒症诊断标准;（2）持续透析时间1年及以上者;（3）符合高磷血症诊断标准，即血磷≥1.78 mmol/L;（4）年龄35～70岁。排除标准：（1）严重的胃肠道、肺及肝功能疾病者;（2）依从性不好者;（3）严重的甲状腺功能亢进患者;（4）影响本研究的其他严重性疾病。120例患者随机分为醋酸钙组（40例）、碳酸镧组（40例）和联合治疗组（40例）。醋酸钙组40例，男20例，女20例，年龄35～68岁，平均（52.62±6.40）岁，透析时间1～4年，平均（2.11±1.05）年;碳酸镧组40例，男18例，女22例，年龄37～69岁，平均（53.47±6.23）岁，透析时间1～5年，平均（2.15±1.19）年;联合应用组40例，男19例，女21例，年龄38～70岁，平均（54.79±8.60）岁，透析时间2～5年，平均（2.47±1.38）年。各组患者性别、年龄及透析时间比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

各组患者治疗期间均使用森尤斯5008S血透机[费森尤斯医药用品（上海）有限公司]进行常规血液透析治疗。醋酸钙组患者口服醋酸钙片（昆明邦宇制药有限公司;H20103013;0.667 g/片），2片/次，3次/d;碳酸镧组患者口服碳酸镧咀嚼片（Hamol Limited，United Kingdom;H20120119，1 g/片），进食或餐后嚼碎服用，1片/次，3次/d;联合应用组口服醋酸钙片和碳酸镧咀嚼片，本组各药物来源、用法、用量同醋酸钙组和碳酸镧组。三组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标与疗效评价标准

（1）比较各组患者治疗前后血浆白蛋白、血红蛋白、钙磷乘积指标的水平。采用美国雅培CD-3700全自动五分类血细胞分析仪测定血红蛋白，采用日本奥林巴斯AU-2700全自动生化分析仪测定血浆白蛋白;钙磷乘积（mg2/dl2）=血Ca（mg/dl）×血P（mg/dl），Ca：1 mmol/L=4 mg/dl，P：1 mmol/L=3.1 mg/dl。（2）比較各组患者治疗前后血Ca、P和PTH水平。早晨空腹抽取静脉血，采用日本奥林巴斯AU-2700全自动生化分析仪检测血Ca和P;采用美国雅培I-2000SR全自动免疫化学发光分析仪检测血PTH。（3）比较各组患者治疗有效率。显效：治疗后患者血磷≤1.78 mmol/L;有效：治疗后患者血磷>1.78 mmol/L，但一直保持下降状态;无效：治疗后血磷水平无明显下降，甚至有升高。患者总治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（4）比较各组患者不良反应和感染情况发生率。总发生率=（不良反应发生例数+感染例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0进行数据统计，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者治疗前后血生化指标对比

三组患者治疗前血浆白蛋白、血红蛋白、钙磷乘积水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组患者血浆白蛋白、血红蛋白水平与同组治疗前相比显著增加，钙磷乘积水平显著减低，差异均有统计学意义（P<0.05）;碳酸镧组和联合治疗组血浆白蛋白、血红蛋白水平与醋酸钙组相比无统计学意义（P>0.05），碳酸镧组和联合治疗组钙磷乘积水平与醋酸钙组相比显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 各组患者治疗前后血P、Ca、和PTH水平对比

各组患者治疗前血P、Ca、和PTH含量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，各组患者血P和PTH均显著降低，醋酸钙组和联合应用组血Ca均升高，碳酸镧组血Ca降低，与同组治疗前相比差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，碳酸镧组和联合治疗组血Ca、P和PTH含量与醋酸钙组相比均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）;联合治疗组血P和PTH含量与碳酸镧组相比均显著降低、血Ca含量与碳酸镧组相比显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 各组患者临床疗效对比

醋酸钙组、碳酸镧组和联合应用组的临床有效率分别为72.50%、80.00%和95.00%，差异有统计学意义（字2=7.273，P<0.05），见表3。

2.4 各组患者的药物不良反应和感染发生情况

醋酸钙组、碳酸镧组和联合应用组不良反应和感染发生率分别是30.00%、17.50%、10.00%，差异无统计学意义（字2=5.271，P>0.05），见表4。

3 讨论

尿毒症是慢性肾病（CKD）的终末阶段，高磷血症是常见并发症之一。通过减少饮食中摄入磷的含量、血液透析机透析及使用磷结合剂是治疗高磷血症的有效方法。作为磷结合剂的常用药物醋酸钙，由于价格实惠，能有效地减少肠道磷的吸收，但长期使用会增加血钙含量，引起钙磷代谢紊乱，促进血管钙化[7]，而新型药物碳酸镧能够降低血磷的含量，也不会引起血钙的升高。有研究表明，碳酸镧对血钙的影响较小，对延缓冠状动脉钙化进展效果较明显[8]。

通过对比醋酸钙和碳酸镧单独应用与联合应用治疗尿毒症血液透析高磷血症的疗效，本研究发现，三组患者治疗后血浆白蛋白、血红蛋白水平与治疗前相比显著增加，钙磷乘积水平显著减低，碳酸镧组和联合治疗组钙磷乘积水平与醋酸钙组相比显著降低。这与黄辉传等[9]的研究结果相似，这表明三组治疗方案均能改善患者营养状况及降低血磷水平，从而平衡体内电解质。原因可能是血透后，体内大部分毒素通过滤过膜滤过，减少炎症反应，同时经过药物的作用，改善了内环境，减少体内蛋白质的降解及红细胞的破坏，三组均是磷结合剂，有效地降低了血磷水平。

从测定的血P、血Ca、和PTH特定指标来看，治疗后，各组患者血P和PTH均显著降低，碳酸镧组血Ca降低，而醋酸钙组和联合应用组引起血Ca升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）;碳酸镧组和联合治疗组血Ca、P和PTH含量与醋酸钙组相比均显著降低，而联合治疗组血P和PTH含量与碳酸镧组相比均显著降低，临床疗效最佳（P<0.05），总有效率达95.00%。醋酸钙降血磷效果明显，但会增加血钙水平，碳酸镧降低患者血钙水平优势明显，能够降低血管钙化的发生率，这与邵宁俊等[10]的研究结果一致。醋酸钙是一种含钙磷结合剂，有很强的结合食物中磷酸盐的能力，口服后在胃肠道与磷酸盐形成不易吸收的复合物磷酸钙，从而减少食物中磷的吸收[11]。同样能够减少因高血磷导致的PTH分泌过多，具有较好的降血P、PTH作用。而游离的钙被人体吸收，提高了血Ca浓度，通过调节作用，降低PTH水平，促进骨骼钙磷沉积，减少磷离子进入血液，有效减低血P水平。碳酸镧具有高度的磷亲和力，进入消化道后与磷结合后形成吸收少、水溶性低的复合物磷酸镧[11]，有效降低血P水平。与醋酸钙相比，碳酸镧明显减少高钙血症，改善甲状旁腺功能亢进的同时无肝脏及中枢神经系统损伤[12]。此外，经药物不良反应和感染情况发生情况的对比，三组差异无统计学意义（P>0.05），但联合应用组药物不良反应和感染总发生率明显低于醋酸钙组、碳酸镧组，这表明，联合应用醋酸钙和碳酸镧更有助于降低尿毒症血液透析高磷血症的危险性。主要原因可能是联合应用组能更有效地降低血P和PTH，对血Ca影响较小，稳定钙磷水平，降低了血管钙化几率，抑制了炎症反应，减少了感染风险，而体内白蛋白的升高也有助于提高机体免疫力。

综上所述，醋酸钙和碳酸镧均能改善患者营养状况及内环境，能有效降低尿毒症血液透析高磷血症患者血P、PTH水平，但碳酸镧能降低血Ca水平，对血管钙化的影响较小;联合应用能够更好地降低血P水平，提高临床疗效，相比单独应用能减少不良反应和感染的发生率，安全性较好。

参考文献

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（收稿日期：2019-02-13） （本文编辑：张亮亮）