氯吡格雷联合尤瑞克林对脑梗死患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平的影响

田一锋

【摘要】 目的：探讨氯吡格雷联合尤瑞克林对脑梗死患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平的影响。方法：选取2017年9月-2018年12月笔者所在医院收治的脑梗死患者110例，随机分为两组，对照组应用传统方法治疗，研究组应用氯吡格雷联合尤瑞克林治疗。结果：研究组治疗后的NDS评分低于对照组（P<0.05）;研究组血流动力学指标明显低于对照组（P<0.05）;研究组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于对照组（P<0.05）。结论：氯吡格雷联合尤瑞克林可以降低脑梗死患者的IL-6、血清hs-CRP、TNF-α水平，恢复神经功能，说明氯吡格雷联合尤瑞克林使用治疗效果更好，临床上应该进一步应用推广。

【关键词】 氯吡格雷; 尤瑞克林; 脑梗死; 血清hs-CRP; TNF-α; IL-6

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.17.004 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）17-000-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Clopidogrel combined with Urinary Kallidinogenase on serum levels of hs-CRP，IL-6 and TNF-α in patients with cerebral infarction.Method：A total of 110 patients with cerebral infarction admitted to the hospital from September 2017 to December 2018 were randomly divided into two groups.The control group was treated with traditional methods.The study group was treated with Clopidogrel and Urinary Kallidinogenase.Result：The NDS score of the study group after treatment was lower than that of the control group（P<0.05）.The hemodynamics of the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The hs-CRP，TNF-α，IL-6 of the study group were lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Clopidogrel combined with Urinary Kallidinogenase can reduce the levels of IL-6，serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral infarction and restore neurological function，indicating that Clopidogrel combined with Urinary Kallidinogenase is better，shall be further applied to promote.

【Key words】 Clopidogrel; Urinary Kallidinogenase; Cerebral infarction; Serum hs-CRP; TNF-α; IL-6

First-authors address：Qianjiang Central Hospital，Qianjiang 433100，China

随着生活水平不断地提高，脑梗死的发病率逐渐上升，并且更加年轻化，此病最大的特点就是致死率、发病急、致残率较高，所以较多研究人员对其进行探讨[1]。在其发展过程中脑组织会出现脑损伤，脑血液供应障碍突然发生，会导致大脑缺氧、缺血，短时间内发生脑软化和缺血性坏死，导致患者出现缺血性脑组织损伤的原因是局部过度炎性反应，所以为了避免患者出现脑缺血性损伤可以对其进行阻断[2]。尤瑞克林属于组织性激肽原酶，扩张缺血部位的脑血管，以此来改善循环作用[3]。血清炎症因子中TNF-α、IL-6含量增高，会使大脑损伤程度加重，因此，降低炎性反应，减少对大脑的损伤程度[4]。在对脑梗死患者进行治疗时，氯吡格雷联合尤瑞克林共同使用效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月-2018年12月笔者所在医院收治的脑梗死患者110例，纳入标准：（1）符合脑梗死的诊断标准;（2）发病时间不超过12 h;（3）第一次发病或者之前发病没有出现后遗症等;（4）无糖尿病、肾、肝、心功能不全;（5）无出血史，无血液系统疾病。排除标准：（1）近期服用溶栓、抗凝药品;（2）不同意此研究。随机分为两组，对照组55例，男35例，女20例，年龄35～85岁，平均（50.6±3.5）岁;研究组55例，男41例，女14例，年龄42～80岁，平均（61.4±2.7）岁，两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

對照组：使用常规治疗方法，如改善脑循环、适当脱水、吸氧、保持水电解质平衡、扩容、康复训练、脑细胞保护[5]。对部分患者使用降糖药和降压药，适当使用阿司匹林（国药准字H14022744，大同市利群药业有限责任公司）口服，3次/d，0.36 g/次，连续使用14 d[6]。

研究组：传统治疗基础上口服氯吡格雷（国药准字J20180029，杭州赛诺菲制药有限公司）75 mg，1次/d，连续治疗14 d。生理盐水和尤瑞克林（国药准字H20052065，广东天普生化医药股份有限公司），30～40滴/min静脉滴注，1次/d，每天0.15 PNA单位，连续治疗14 d[7]。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组治疗前后NDS评分。对治疗前和治疗14 d的患者进行评分，采用神经功能缺损程度评分作为标准[8]。最高分45分，分值越低说明患者的治疗效果越好。（2）比较两组治疗前后血流动力学指标。使用血液黏度计对治疗前患者和已经治疗2周的患者进行检查，其中包括的项目是：纤维蛋白原（g/L）、全血高切黏度（mPa·s）、血浆黏度（mPa·s）、全血低切黏度（mPa·s）。（3）比较两组治疗前后hs-CRP、TNF-α、IL-6。治疗14 d后，使用ELISA法对TNF-α、IL-6进行检测，空腹采取静脉血10 ml，吸取离心血清[9]。测定hs-CRP使用免疫透射比浊法（按照说明书进行）。

1.4 统计学处理

应用SPSS 20.0软件，计量资料以（x±s）表示，组间对比应用独立样本t检验，组内对比应用重复测量的方差分析，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NDS评分对比

研究组治疗后的NDS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血流动力学指标对比

治疗后研究组血流动力学指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平对比

研究组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

出现脑梗死最重要的原因暂时没有研究透彻，但是诱发脑梗死的因素大概是：抽烟、糖尿病、高血压、饮酒、血脂异常等[10]。血栓形成后会对血管进行堵塞，以此造成脑组织缺血坏死、缺氧、损伤脑细胞[11]。所以治疗脑梗死过程中，首先恢复患者的神经功能、血液循环，阻断缺血性脑损伤，有助于患者尽快地恢复。有研究表明，尤瑞克林对脑梗死的治疗效果安全可靠、尤为突出[12]。尤瑞克林主要的药理是：（1）扩张脑组织内部的血管，使其流动性较快，以此来改善循环问题。（2）阻挡细胞凋亡，降低超氧化物水平，提高NO的水平[13]。（3）让内皮细胞存活率更长久，加快毛细血管建立[14]。（4）保护神经作用，脑部细胞阻止凋亡的进程。

本研究中使用氯吡格雷联合尤瑞克林治疗脑梗死，可以提高整体效果和减少神经功能损伤[15]。在研究过程中还发现血液黏稠度增高、血小板聚集、脑动脉粥样硬化都会出现脑组织代谢障碍和血液灌溉不足，最终导致脑部中血栓形成，直至发生脑梗死[16]。本研究中，研究组显示治疗后的纤维蛋白原、全血高切黏度、血浆黏度、全血低切黏度都比同期的对照组要低（P<0.05），所以可以得出氯吡格雷联合尤瑞克林可以帮助改变脑梗死患者的血流动力学。

对照组和研究组进行对比治疗前后NDS评分，治疗前两组差异无统计学意义（P>0.05），通过治疗后的数据可以看出研究组治疗后的NDS评分低于对照组（P<0.05），说明研究组对神经功能缺损程度治疗效果要好一些。

hs-CRP可以反映炎性程度，也可以让单核细胞分泌相应的物质，还可以加重反应，加剧脑部的缺血和缺氧，最终导致出现意外，这都是由于hs-CRP是干细胞合成反应蛋白作用[17]。TNF-α可以有效地促进炎性细胞聚集和活化，源于它是由单核巨噬细胞分泌[18]。在患者治疗期间炎性因子起到了关键的作用[19]。根据研究可以看出，研究组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于对照组（P<0.05）。在对动物进行实验时，显示氯吡格雷可以让大鼠脑中的炎症水平有效降低，尽快让神经功能恢复[20]。也有研究者发现氯吡格雷可以保护大鼠脑内的缺血损伤，可能和TNF-α可以保护脑部作用有一定的联系。

氯吡格雷联合尤瑞克林可以改善患者的血流动力学，还有效调节脑梗死患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6，效果明显。但是联合过程中会出现的并发症和其他的有效性还需要在临床上经过更多的试验去证实，以确保对治疗中没有其他的隐患，但是总的来说联合使用对患者是有较好的效果。

综上所述，氯吡格雷联合尤瑞克林可以降低脑梗死患者的IL-6、血清hs-CRP、TNF-α水平，恢复神经功能，说明氯吡格雷联合尤瑞克林使用治疗效果更好，临床上应该进一步应用推广。

参考文献

[1]杨霞峰，陈德哲，庄献博，等.入院48 h内脑电图检查在幕上大面积脑梗死患者预后及梗死后癫痫预测中的应用[J].山东医药，2017，57（15）：82-84.

[2] Du L，Ma J，Zhang X.Higher serum uric acid may contribute to cerebral infarction in patients with type 2 diabetes mellitus：a Meta-analysis[J].Journal of Molecular Neuroscience，2017，61（1）：25-31.

[3]劉春苗，周艳辉.2型糖尿病并发急性脑梗死患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平及临床意义[J].重庆医学，2017，46（8）：1057-1059.

[4] Sven Kürten，Munoz C，Beseoglu K，et al.Decompressive hemicraniectomy for malignant middle cerebral artery infarction including patients with additional involvement of the anterior and/or posterior cerebral artery territory—outcome analysis and definition of prognostic factors[J].Acta Neurochirurgica，2018，160（1）：83-89.

[5]房硕，王建民，胡岩芳，等.后循环脑梗死患者血清HbA1c水平与血管狭窄程度、病情进展及预后的关系[J].山东医药，2017，57（6）：85-87.

[6] Golsari A，Bittersohl D，Cheng B，et al.Silent brain infarctions and leukoaraiosis in patients with retinal ischemia[J].Stroke，2017，48（5）：1392-1396.

[7]许杭雨，徐浩，张辰颉，等.急性脑梗死患者超敏C反应蛋白表达水平及临床意义研究[J].重庆医学，2017，46（26）：97-99.

[8] Keitaro S，Yusuke K，Yoshio K，et al.Silent cerebral infarction in east Asian vs.non-Asian atrial fibrillation patients Meta-analysis[J].Circulation Journal，2018，82（3）：672-676.

[9]鲁安康，郑贺英，吴爽，等.脑梗死患者心理弹性的影响机制及干预策略[J].重庆医学，2017，46（10）：80-82.

[10] Chi Y，Lu Z N.Association between patency of the circle of Willis and diabetes mellitus in patients with cerebral ischaemic stroke[J].Journal of International Medical Research，2017，45（2）：723-732.

[11]吴斌，徐士军.川芎嗪用于心源性脑梗死患者效果观察[J].山东医药，2017，57（20）：90-92.

[12] Molad J A，Blumenthal D T，Bokstein F，et al.Mechanisms of post-radiation injury：cerebral microinfarction not a significant factor[J].Journal of Neuro-Oncology，2017，131（2）：277-281.

[13]陳勇军，张平，罗焱，等.脑心通胶囊对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块和CRP及Hcy的影响[J].辽宁中医杂志，2017（9）：134-135.

[14] Lv P，Lv P，Zhao M，et al.Apolipoprotein C-Ⅲ in the high-density lipoprotein proteome of cerebral lacunar infarction patients impairs its anti-inflammatory function[J].International Journal of Molecular Medicine，2018，41（1）：61-68.

[15]黄美媚，钟剑萍，黎宏庄，等.血脂、血清β-AP和尿酸水平与急性脑梗死患者脑内微出血及预后的关系[J].山东医药，2017，57（11）：71-74.

[16] Zhang Y，Qiu B，Wang J，et al.Effects of BDNF-transfected BMSCs on neural functional recovery and synaptophysin expression in rats with cerebral infarction[J].Molecular Neurobiology，2017，54（5）：3813-3824.

[17]李丽英.针灸联合康复理疗对急性脑梗死患者血流动力学及预后的影响分析[J].辽宁中医杂志，2017（5）：174-177.

[18]蔡少青，曾艳，杨露.优化院前急诊护理流程对急性脑梗死患者院前延迟的影响[J].重庆医学，2018，47（2）：258-259.

[19]张艳影，石振东.停用阿托伐他汀对老年急性脑梗死患者颈动脉易损斑块及预后的影响研究[J].中国全科医学，2017，15（28）：64-69.

[20]江毅卿，周灵芳，王群，等.IL-6基因-572C/G多态性与急性脑梗死患者继发肺部感染风险的相关性研究[J].中华医院感染学杂志，2017，27（2）：317-320.

（收稿日期：2019-04-24） （本文编辑：何玉勤）