自拟祛痰通腑化瘀方对脑梗死恢复期(痰热瘀结证)患者血液流变学及血清UCH-L1、NSE、VEGF水平的影响

方名胜，孙愘叡，李迎亚

脑梗死多发生于中老年，随着老龄化进展，其发病率及病死率一直居高不下[1]。急性期经积极溶栓抗凝治疗，可以提高存活率，但进入稳定期患者认知、运动等方面仍存在障碍，因此该阶段患者治疗方案的合理性将影响患者预后及生活质量。当前临床主要给予营养支持、抗凝等常规西药治疗，在促使机体恢复发挥一定作用，但整体治疗效果欠佳[2]。本研究旨在探讨自拟祛痰通腑化瘀方对脑梗死恢复期(痰热瘀结证)患者血液流变学及血清生物学指标的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017年1-12月我院收治的84例脑梗死恢复期(痰热瘀结证)患者，纳入标准：(1)符合中医脑梗死诊断标准，痰热瘀结证符合《中风病辨证诊断标准》，并经头颅CT、MRI检查处于脑梗死恢复期[3，4]；(2)自愿参与本次研究，签署同意书。排除标准：(1)严重心脑血管疾病及大面积脑梗死者；(2)恶性肿瘤、严重出血倾向者；(3)精神障碍性疾病；(4)对药物过敏者；(5)妊娠期及哺乳期者；(6)不配合治疗者。将上述患者按随机数字表法分为对照组与观察组，两组患者在性别、年龄、病程、合并症及Brunnstrom分期等基本资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05，表1)。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组入院后给予抗凝，控制血压、血糖、血脂，神经营养，改善微循环，控制感染等常规西医治疗。观察组在对照组基础上联合自拟祛痰通腑化瘀方治疗，药方：全瓜蒌20 g，丹参18 g，地龙12 g，生大黄(后下)、枳实、胆南星各10 g，水蛭8 g，加水煎服，1剂/d，分早晚2次服用，连续接受治疗3周。

指标对照组观察组χ2/tP性别(n;%) 男25(59.52)23(54.76)0.0490.825 女17(40.48)19(45.24)年龄(岁)54.38±6.4753.51±6.030.6370.526病程(月)2.26±0.282.23±0.260.5090.612合并症(n;%) 高血压35(83.33)33(78.57)0.3090.578 糖尿病25(59.52)27(64.59)0.2020.653 高血脂症31(73.81)29(69.05)0.2330.629Brunnstrom分期(n;%) Ⅱ期25(59.52)23(54.76)0.2040.903 Ⅲ期11(26.19)12(28.57) Ⅳ期6(14.29)7(16.67)

1.2.2 观察指标 两组治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)评估神经功能恢复情况[5]，Barthel指数(barthel index，BI)评估日常生活自理能力[6]，检测血脂指标及血液流变学指标，使用彩色多普勒超声检测颈内动脉血流灌注情况，包括平均流速、收缩期峰值流速及阻力指数。检测血清泛素羧基末端水解酶1(ubiquitin-C-terminalhydrolase-L1，UCH-L1)，神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等生物学指标。

2 结 果

2.1 NIHSS、BI评分 治疗前两组患者NIHSS、BI评分、血脂各指标比较，差异无统计学意义；观察组治疗后NIHSS、BI评分均较对照组优，观察组血脂改善更为明显，且两组比较差异具有统计学意义(P<0.05，表2)。

2.2 血液流变学指标 治疗前两组患者血液流变学、脑血流灌注各参数比较差异无统计学意义；治疗后，观察组患者血液流变学各指标及脑血流灌注阻力指数均较对照组低，脑血流灌注平均流速及收缩期峰值流速均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，表3)。

分类观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后功能评分(分) NIHSS评分7.31±2.574.59±0.52①②7.36±2.425.23±0.65① BI评分43.52±0.3866.84±7.39①②42.68±5.5353.79±5.81①血脂(mmol/L) 总胆固醇6.84±0.794.59±0.52①②6.71±0.835.23±0.67① 三酰甘油2.74±0.381.51±0.19①②2.78±0.362.12±0.25① 低密度脂蛋白胆固醇3.51±0.371.82±2.18①②3.54±0.482.23±0.29① 高密度脂蛋白胆固醇1.36±0.171.57±0.24①②1.38±0.191.43±0.21

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

分类观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后血液流变学 血浆黏度(mpa/s)1.82±0.340.81±0.22①②1.84±0.311.37±0.25① 全血高切黏度(mpa/s)7.78±1.464.31±0.54①②7.74±1.426.43±1.29① 全血低切黏度(mpa/s)14.78±1.8210.17±1.26①②14.63±1.6112.05±1.37① 全血还原黏度(mpa/s)18.62±2.1311.16±1.52①②18.94±2.0515.38±1.78① 血小板聚集指数77.04±8.3553.73±5.81①②76.37±8.6165.81±6.74①脑血流灌注参数 平均流速(cm/s)30.64±3.5845.27±4.93①②30.82±3.4137.49±3.95① 收缩期峰值流速(cm/s)54.18±5.7573.45±7.92①②53.62±5.9163.73±6.84① 阻力指数0.85±0.110.61±0.07①②0.83±0.090.74±0.08①

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

2.3 生物学指标 治疗前两组患者各生物学指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组患者UCH-L1、NSE均较对照组下降明显，而VEGF较对照组上升明显(P<0.05，表4)。

指标UCH-L1(pg/ml)NSE(μg/L)VEGF(pg/ml)观察组 治疗前243.57±25.8522.07±2.48208.51±25.39 治疗后134.82±14.57①②21.38±2.76381.57±41.82①②对照组 治疗前246.35±26.4712.35±1.52①②207.84±24.57 治疗后193.41±20.52①16.51±1.93①312.43±34.62①

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

3 讨 论

中医学认为，脑梗死属“中风”范畴，《黄帝内经·灵枢》云：“虚邪偏客于身半，其入深，内居营卫，荣卫稍衰，则真气去，邪气独留，发为偏枯。”《东垣十书》记载：“气衰之际，或忧喜忿怒伤其正气者，多有此疾。”在气血亏虚基础上又受情绪失调、饮食不节等诱因，引起阴阳失衡、气血逆乱，痰、热、瘀为主要病机，恢复期虽大邪已去，但正虚仍在，导致痰热内生、脑络受阻，以痰热瘀结证为常见证候，本虚标实，治以祛痰、清热、化瘀为主[7，8]。

自拟祛痰通腑化瘀方中的全瓜蒌性寒味甘，可养阴生津、清热涤痰；丹参可祛痰养心，以养神明；枳实性味苦辛寒，可泻痰消积、清热解毒；胆南星味苦性凉，可清火化痰、益肝镇惊；生大黄具有泻下通积之效；地龙性寒味咸，可通经活络、清热息风；水蛭味咸平，可逐瘀通经、不伤正气；全方配伍共奏活血祛瘀、清热化痰、阴阳平复之效[9，10]。现代药理学研究发现：全瓜蒌含有的三萜皂甙、有机酸等物质具有改善机体微循环、抑制血小板凝聚、降血脂等作用；丹参可扩张冠脉及外周血管，降低血液黏稠度，防止缺血缺氧，保护神经元；地龙中蚓激酶可溶解血栓，有效预防血栓形成；水蛭含有的水蛭素因未有色氨酸及精氨酸，抗凝血作用显著，并可减轻脑组织周围炎性反应，改善微循环，增加脑血流量，促使神经功能恢复；方中其他药物枳实、胆南星、生大黄均可抗血栓形成[11，12]。

本研究发现，观察组患者NIHSS评分显著低于对照组，而BI评分显著高于对照组，提示自拟祛痰通腑化瘀方可改善缺血脑区血流量，抑制神经细胞凋亡，进而改善中枢神经功能，促使患者生活自理能力提高。本研究还表明，观察组患者血脂改善程度较对照组优，可见祛痰通腑化瘀方有助于降低血脂，延缓血栓形成。血液流变异常是导致脑梗死发生危险因素之一，甚至成为其直接病因，若血液速度减慢、血黏度升高，易形成血栓，损伤神经元，对此应降低血浆黏度[13]。本研究结果显示观察组患者血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、全血还原黏度、血小板聚集指数明显低于对照组，可见在西医治疗基础上联合祛痰通腑化瘀方可改善血小板黏附能力，明显提高脑梗死区血液供应，抑制血栓形成。本研究还发现，观察组患者平均流速、收缩期峰值流速明显高于对照组，阻力指数明显低于对照组，提示中西联合治疗可解除血管痉挛，改善患者脑血流动力学状态，利于脑组织新陈代谢及神经功能修复。

因脑梗死区缺氧缺血，神经元凋亡坏死，并致使支配区域功能异常，引起神经损伤因子表达增加，降低神经营养因子分泌，其中UCH-L1来自中枢神经系统神经元细胞，NSE在脑组织细胞中活性最高，两者均可反映脑损伤程度，VEGF可促进血管新生，当其表达增加可改善神经元血流灌注[14，15]。本研究显示，观察组患者UCH-L1、NSE明显低于对照组，VEGF明显高于对照组，可见中西结合治疗可促使神经营养因子释放，抑制神经损伤进展，从而保护神经元，优化神经功能。

综上所述，脑梗死恢复期(痰热瘀结证)患者采用自拟祛痰通腑化瘀方有利于改善患者中枢神经功能，提高日常生活能力，并使血脂及血液流变学各指标逐步恢复正常，改善血流速度，利于患者后期恢复，具有临床推广应用价值。但本研究受样本量少等因素限制，结果可能存在偏移，需在多样本基础上进行长期随访研究以提高临床研究准确性，为治疗脑梗死恢复期(痰热瘀结证)提供科学依据。