盐酸羟考酮对甲状腺切除术术后恢复质量的影响

程云 付霜 兰霞斌 蔡昀方 崔小英 蔡淑女

[摘要] 目的 分析盐酸羟考酮对甲状腺切除术术后24 h恢复质量的影响。 方法 选择拟行甲状腺切除术的患者62例，年龄18～65岁，ASAⅠ或Ⅱ级，随机分为羟考酮组（n=31）和舒芬太尼组（n=31）。记录术前当日和术后24 h 40项恢复质量评分量表（QOR-40）、手术时间、术中出血量、拔管时间，术后24 h内恶心、呕吐（PONV）的发生率，24 h时吞咽时VAS疼痛评分、使用吗啡镇痛补救例数、出院时间。 结果 羟考酮组患者术后24 h QOR-40总得分显著高于舒芬太尼组（P<0.05）。与舒芬太尼组相比，羟考酮组术后PONV的发生率明显减少（P<0.05）。 结论 相比舒芬太尼，羟考酮可以明显改善甲状腺切除术术后的恢复质量，降低术后PONV的发生率。

[关键词] 羟考酮;舒芬太尼;甲状腺切除术;恢复质量

[中图分类号] R614          [文献标识码] B          [文章編号] 1673-9701（2019）17-0115-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of oxycodone hydrochloride on the recovery quality after 24 h of thyroidectomy. Methods Sixty-two patients with thyroidectomy， aged 18-65 years， ASAⅠorⅡ， were randomized to the oxycodone group（n=31） and the sufentanil group（n=31）. The 40 items of the quality-reward scale（QOR-40） were recorded on the day of surgery and 24 hours after surgery. The operation time， the amount of intraoperative blood loss， the time of extubation， and the incidence of nausea and vomiting（PONV） within 24 hours after surgery， VAS swallowing pain score at 24 h， morphine analgesia， and discharge time were also recorded. Results The total score of QOR-40 was significantly higher in the oxycodone group than that in the sufentanil group（P<0.05）. Compared with the sufentanil group， the incidence of PONV was significantly reduced in the oxycodone group（P<0.05）. Conclusion Compared with sufentanil， oxycodone can significantly improve the quality of recovery after thyroidectomy and reduce the incidence of PONV.

[Key words] Oxycodone; Sufentanil; Thyroidectomy; Quality of recovery

目前，在很多国家和地区，甲状腺切除术已有成为日间手术的趋势，然而甲状腺切除术术后仍存在包括术后血肿、疼痛、恶心、呕吐等一系列的并发症。有研究报道，甲状腺切除术后的恶心呕吐（PONV）发生率在60%～70%之间[1]，而甲状腺切除术后视觉疼痛量表（VAS）的评分为6.9分[2]。这些因素均极大地影响着患者术后的康复。目前很多研究均关注在保证围术期患者安全的前提下，如何通过一些治疗措施缓解术后疼痛，减少阿片类镇痛药的副作用，提高患者术后舒适度，促进患者的快速康复。

盐酸羟考酮是临床上镇痛治疗使用最广泛的阿片类药物之一[3，4]，它是临床上使用的唯一的双阿片类镇痛药，起效迅速，镇痛效果与吗啡相当[5]，但阿片类药物的不良反应（如呼吸抑制、恶心、呕吐等）较少[6，7]。随着术后加速康复外科（ERAS）越来越受到重视，甲状腺切除术术后康复显得尤为重要。然而目前关于盐酸羟考酮用于甲状腺切除术术后恢复的研究较少，本文旨在探讨盐酸羟考酮对甲状腺切除术术后恢复质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

本实验已获得本院伦理委员会的批准，采用随机、双盲对照的研究方式。纳入2018年3～9月期间在我院择期行单纯甲状腺切除术的患者，年龄18～65岁，ASAⅠ～Ⅱ级。排除标准：无法进行正常沟通交流者;有严重的心、肺、肝肾等疾病者;酗酒者;术前使用阿片类药物进行治疗的患者。经过筛选共62例患者在签署知情同意书后由实验助手根据电脑随机数字表法随机分为羟考酮组（O组）和舒芬太尼组（S）组，每组31例，并将分组情况装入不透明的信封内。

1.2 方法

术前1 d对所有的患者根据恢复质量调查问卷（QOR-40）进行评估。手术当日，对所有的患者进行常规监测生命体征（HR、BP、SPO2），建立外周静脉通路。麻醉诱导给予咪达唑仑0.05 mg/kg，其中O组给予盐酸羟考酮（批号：BX281）0.3 mg/kg，S组给予舒芬太尼（批号：1180411）0.3 μg/kg，之后依次均给予丙泊酚2 mg/kg，罗库溴铵0.6 mg/kg，进行快速诱导插管。术中麻醉深度以丙泊酚和瑞芬太尼进行维持，PETCO2维持在30～45 mmHg，BIS维持在40～60。围术期血压与心率控制在基础值的20%以内。如果手术期间心率低于50次/min，则静脉给予阿托品0.25 mg，如果血压低于80 mmHg，则给予麻黄素5～10 mg。在手术结束后5 min，均常规予以新斯的明1 mg加阿托品0.5 mg用于拮抗肌肉松弛。术后如果患者在24 h内感受疼痛剧烈，则评估患者疼痛程度，当患者视觉疼痛模拟评分（VAS）>4分时，均给予吗啡5 mg进行镇痛补救。

1.3 观察指标

由不清楚分组情况的研究人员分别于术前1 d和术后24 h对所有的患者进行QOR-40调查问卷[8]并记录，QOR-40共包含5个大项，这5个大项包括情绪状态、自理能力、心理支持、身体活动度、疼痛。每个大项包含若干个小问题，共40个小问题，总分波动范围在40～200分之间。记录患者术中手术时间、术中出血量、术毕拔管时间，术后24 h吞咽时的VAS评分[9]，术后恶心、呕吐发生率、吗啡补救镇痛的次数、出院时间。出院时间是从手术当天开始计算，直到出院为止。

1.4 统计学方法

本实验采用SPSS21.0进行统计分析，数据的正态性使用Kolmogorov-Smirnov检验，两组之间的比较采用独立样本t检验，结果以均数±标准差（x±s）表示。非参数性数据以中位数（四分位间距）表示，用Mann-Whitney检验。计数资料以百分数（%）表示，差异性比较采用χ2或Fisher检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

在进行统计筛选、失访人数后，共62例患者进行最后统计分析，其中O组31例，S组31例。两组人口统计学特征、手术时间、术中出血量、拔管时间、术前QOR-40等比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者术后24 h QOR-40评分比较

对于术后QOR-40的统计分析得出，O组明显高于S组，两组之间存在统计学差异（P<0.05，表2）。主要体现在情绪状态、身体舒适度和疼痛项目，而在自理能力与心理支持方面，两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 两组术后情况比较

术后PONV的发生率比较，O组明显好于S组（P<0.05，表3）。而术后24 h吞咽VAS疼痛评分、出院时间、吗啡镇痛补救比较，两组之间无明显差异（P>0.05）。

3 讨论

QOR-40是一项简易、实用、可信度高的关于评估手术和麻醉的调查问卷[8]，这份问卷调查分为5个大项，分别为情绪状态、身体舒适度、心理支持、疼痛以及生活自理，其中又包含40个小问题，分值分布为40～200分，而平均完成调查仅需10 min，简便、有效，目前已经被翻译成中文版本应用于评估术后恢复质量[10]，并且在Gornall BF等[8]Meta分析中已经证明其可靠性。本研究结果显示QOR-40可以准确有效地评估甲状腺切除术术后恢复质量。

本实验中QOR-40术后评估选择的时间点为术后24 h，因为甲状腺切除术后24 h大部分患者已经可以下床活动。在本实验中，两组患者的术前QOR-40评分比较无明显差异，而术后O组的QOR-40评分明显高于S组（P<0.05）。从量表具体分析，两组的差异性主要表现情绪状态、身体舒适度与疼痛项目的评估上。术后恶心、呕吐发生率的比较，O组明显低于S组。这可能有以下几个原因：首先，甲状腺切除术术中牵拉迷走神经，同时迷走神经冲动释放的递质作用于催吐中枢，这可能是甲状腺术后高恶心、呕吐发生率的原因之一[11]。

舒芬太尼为纯μ受体激动剂，镇痛作用强，是比较理想的镇痛药物，然而有研究报道使用舒芬太尼易出现头晕、昏睡、呼吸抑制[12]，术后恶心呕吐发生率高[13，14]。羟考酮是μ和κ双受体激动剂，然而其与μ受体亲和力不高，仅为吗啡的1/5～1/10，而μ受体主要分布在与痛觉和呼吸（及恶心、呕吐）有关区域[6，15]，在之前的文章研究中已经证实，术后使用羟考酮作为镇痛治疗PONV的发生率明显低于舒芬太尼[16，17]，这与本实验结果一致。其次在之前的研究中[18]，尽管羟考酮与芬太尼术后的恶心、呕吐发生率比较并无明显差异。然而之前文章研究的是术后拔管时的情况观察，而本研究观察时间延长至术后24 h，这可能是导致差异的原因之一。

虽然O组在术后使用吗啡的镇痛例数低于S组，但两组之间比较无明显差异。同样术后24 h吞咽时VAS疼痛评分比较，两组之间也明显差异。这可能与本实验中选取羟考酮与舒芬太尼为等效剂量有关，本研究中羟考酮剂量为0.3 mg/kg，舒芬太尼的剂量为0.3 μg/kg，根据羟考酮与舒芬太尼的等效镇痛剂量比为700～1000：1，而羟考酮抑制气管插管反应的剂量为0.3 mg/kg[6，19]，其安全性和有效性已得到验证[20，21]。而QOR-40的疼痛项比较，O组明显高于S组，从评分的具体项目来说，发现部分患者除了吞咽时表现的疼痛外，还集中表现为肌肉酸痛等不适，这可能与长期卧床有关。患者术后恶心、呕吐等不适可能是造成患者延长卧床时间的原因。另外，两组患者术后的情绪状态比较，O组明显高于S组，也说明与此有关。

综上所述，常规静脉麻醉诱导给予0.3 mg/kg的盐酸羟考酮不仅可以明显地改善甲状腺切除术术后的恢复质量，同时极大地降低术后恶心、呕吐的发生率，可以安全有效地应用于甲状腺切除術中。

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（收稿日期：2018-11-07）