妊娠早期雌激素、孕酮的水平与其妊娠结局的关系分析

李燕姬　黎杨坚

【摘要】 目的：探讨妊娠早期雌激素、孕酮的水平与其妊娠结局的关系分析。方法：选取2016年1月-2017年12月于本院定期产检的早孕期孕妇100例作为研究对象，根据其妊娠结局分成正常妊娠组35例、先兆流产组20例、稽留流产组8例、异位妊娠组14例和胎儿宫内发育不良组23例，采用化学发光免疫法测定雌激素和孕酮水平。结果：各组血清雌二醇和孕酮水平大小：正常妊娠>先兆流产>胎儿宫内发育不良>稽留流产>异位妊娠，且各组孕妇雌二醇和孕酮水平相比，差异有统计学意义（P<0.05）。当孕酮取值16.85 ng/mL时，预测不良妊娠结局的敏感度为89.23%，特异度为82.86%;当雌二醇取值1 000.86 pmol/L时，预测不良妊娠结局的敏感度为81.54%，特异度为77.14%。结论：不良妊娠结局者血清雌二醇和孕酮水平均较正常妊娠孕妇降低，孕酮低于16.85 ng/mL或雌二醇低于1 000.86 pmol/L预示不良妊娠结局。

【关键词】 妊娠结局; 雌激素; 孕酮; 早期妊娠

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between estrogen and progesterone levels and pregnancy outcome in early pregnancy.Method：100 pregnant women in the early pregnancy period from January 2016 to December 2017 were selected as the subjects.According to their pregnancy outcome，35 cases of normal pregnancy，20 cases of threatened abortion group，8 cases of missed abortion group，14 cases of ectopic pregnancy and 23 cases of fetal intrauterine dysplasia.The levels of hormone and progesterone were determined by chemiluminescent immunoassay.Result：the level of serum estradiol and progesterone in each group：normal pregnancy > threatened abortion > fetal intrauterine dysplasia > abortive abortion > ectopic pregnancy，and the difference of estradiol and progesterone in each group was statistically significant（P<0.05）.When the progesterone was taken to 16.85 ng/mL，the sensitivity of the bad pregnancy outcome was 89.23% and the specificity was 82.86%.When the estradiol was 1 000.86 pmol/L，the sensitivity of the bad pregnancy outcome was 81.54% and the specificity was 77.14%.Conclusion：The levels of serum estradiol and progesterone in patients with adverse pregnancy outcomes are lower than those of normal pregnant women.Progesterone is lower than 16.85 ng/mL or estradiol is lower than 1 000.86 pmol/L，and the outcome of bad pregnancy is predicted.

【Key words】 Pregnancy outcome; Estrogen; Progesterone; Early pregnancy

First-authors address：The Hospital of Traditional Chinese Medicine in Gaoyao District，Zhaoqing 526100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.018

妊娠早期可通过检测孕妇多种激素水平监测胚胎发育情况，并指导临床制定治疗方案，判断其预后。同时孕激素在该阶段相对稳定，其波动幅度较小。有研究报道，孕早期孕妇血清雌二醇水平的变化对监测妊娠和预测其结局具有重要作用[1-2]。早期自然流产是指在孕12周前因非人工干预导致孕妇流产者，自然流产约占妊娠的15%，导致流产的原因较多，譬如遗传因素、母体因素、内分泌及居住环境等[3-5]，先兆流產、稽留流产、异位妊娠及胎儿宫内发育不良均为临床上较为常见的异常妊娠[6]。上述异常妊娠具有相似的临床症状，阴道出血和腹痛为其孕早期常见表现，若临床误诊或处理不当，可导致严重的不良后果。本研究通过监测孕早期孕妇血清雌激素和孕酮水平，并追踪其妊娠结局，探讨其与妊娠结局的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年12月于本院定期产检的早孕期孕妇100例作为研究对象。纳入标准：年龄22～35岁;孕周5～12周，平均（7.68±1.64）周;单胎妊娠。排出标准：体外受精孕妇;合并内分泌疾病;双胎或多胎妊娠;子宫异常或染色体异常者。根据其妊娠结局分成正常妊娠组35例，先兆流产组20例，稽留流产组8例，异位妊娠组14例和胎儿宫内发育不良组23例。各组孕妇年龄及孕周等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 样本采集及检测 清晨采集孕妇空腹肘部浅静脉血5 mL，样本当天送检。以3 500 r/min转速离心10 min，分离血清置于-80 ℃超低温冰箱备用。采用Siemens公司提供的型号为IMMULITE 1000全自动化学发光免疫分析仪以化学发光免疫法测定雌二醇和孕酮水平，试剂盒均购于德国Siemens公司，所有操作均严格按照说明书执行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，组间比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组雌二醇和孕酮水平对比分析 各组孕妇雌二醇和孕酮水平相比，差异均有统计学意义（P<0.05）;血清雌二醇和孕酮水平为正常妊娠组>先兆流产组>胎儿宫内发育不良组>稽留流产组>异位妊娠组，见表1。

2.2 血清雌二醇和孕酮与不良妊娠结局的关系 以血清孕酮和雌二醇水平为检测变量，妊娠结局为状态变量绘制ROC曲线，ROC曲线下面积分别为0.926[95%CI（0.879，0.994）]、0.782[95%CI（0.679，0.891）]，P值分别为0.000和0.000，见图1。当孕酮取值16.85 ng/mL时，预测不良妊娠结局的敏感度为89.23%，特异度为82.86%;当雌二醇取值1 000.86 pmol/L时，预测不良妊娠结局的敏感度为81.54%，特异度为77.14%。

3 讨论

目前，临床上以血清学指标和高分辨率的阴道超声检查为诊断先兆性流产、稽留流产、异位妊娠及胎儿宫内发育不良等方法。然而有研究报道，在妊娠前12周内应用阴道超声检查诊断的病例中40%～50%被误诊，因阴道超声仅对宫内妊娠或附件包块起作用，故而在早期妊娠过程中，以阴道超声联合血清学指标共同监测，其对妊娠状态的评价具有重要应用价值[7-8]。孕酮、雌二醇、β-hCG及妊娠相关血浆蛋白A等为临床上最常应用与妊娠相关的血清学指标。妊娠周期内，血清孕酮和雌二醇随妊娠的发生和孕周的增加而出现生理性变化。而近年来，孕妇的妊娠结局的不良发生率呈逐渐上升趋势，且在不良妊娠结局的妇女中再次妊娠时约10%亦可出现不良妊娠结局，不低于50%的妇女可不孕。故而在妊娠早期对产妇进行筛查诊断排除不良妊娠结局相关影响因子，对保障孕妇及胎儿的生命安全及身心健康具有重要意义[9-10]。

妊娠早期，孕酮主要来源于卵巢妊娠黄体，而胎盘合体滋养细胞在孕8～10周后开始提供孕酮，因此，孕酮水平可反映胎盘和卵巢妊娠黄体的功能[11-13]。孕8～10周是卵巢妊娠黄体和胎盘进行功能转换时期，此过程中孕酮水平可能出现降低，12周后卵巢妊娠黄体功能被胎盘取代，孕酮水平又回升。妊娠早期孕酮主要依靠卵巢妊娠黄体提供，若在此过程中因某种因素导致黄体分泌功能障礙，分泌孕酮不足时，可导致早期自然流产;而高浓度的孕酮水平具有显著的镇静增大的子宫的作用，在维持妊娠过程具有至关重要的作用[14]。合适浓度的孕酮水平有利于维持早期妊娠状态。孕酮水平可对子宫平滑肌细胞的通透性造成影响，通过调节平滑肌细胞内钠钾离子浓度水平，抑制子宫平滑肌兴奋性，同时降低妊娠子宫对外界刺激的敏感性，减少子宫收缩，进而保证受精卵着床并稳定生长发育[15-16]。孕酮在妊娠早期其水平相对较为稳定，且与孕周无关，此观点已有学者研究证实[17-21]。

雌激素与孕激素相同，妊娠早期亦由卵巢妊娠黄体提供，孕8～10周由胎盘和卵巢妊娠黄体共同提供，而12周后由胎盘产生分泌，雌二醇在妊娠末期其水平为非妊娠期妇女的100倍[11]。妊娠初期，雌二醇水平可作为评价卵巢黄体功能及优质卵泡质量的激素指标[22]。在正常妊娠4～8周血清中雌二醇的水平与孕周呈正相关，即随着孕周的增加而雌二醇水平逐渐升高[23-24]。有研究报道，卵巢妊娠黄体虽可产生分泌大量雌二醇，但胎盘的成功着床需要孕酮而非雌二醇。近年来，越来越多学者研究证实雌激素水平与妊娠密切相关，适当的雌二醇浓度对维持早期妊娠的生长发育具有重要意义[25-28]，若雌二醇水平低下时难以维持妊娠状态，而其快速升高时反映胎盘功能良好。因胚胎在着床过程中雌激素为其不可或缺的因素之一，子宫内膜在低雌激素的刺激下可接受胚胎所传递信息[29]，而在高雌激素刺激下，可致子宫内膜分泌不足，腺体及间质呈不同步发育，雌激素受体表达下降等影响着床因子表达降低[30]。

雌激素和孕激素在妊娠早期所起作用相当，若无雌激素孕激素对生殖器官的作用将大幅度减弱，而雌激素对保持卵巢黄体功能的期限亦受影响。本研究结果显示，各组血清雌二醇和孕酮水平大小：正常妊娠>先兆流产>胎儿宫内发育不良>稽留流产>异位妊娠，且各组孕妇雌二醇和孕酮水平相比有差异，孕酮取值16.85 ng/mL时，预测不良妊娠结局的敏感度为89.23%，特异度为82.86%;当雌二醇取值1 000.86 pmol/L时，预测不良妊娠结局的敏感度为81.54%，特异度为77.14%。因此，妊娠早期监测其血清孕酮和雌激素水平，有助于诊断异常妊娠并给予治疗。

综上所述，不良妊娠结局者血清雌二醇和孕酮水平均较正常妊娠孕妇降低，孕酮低于16.85 ng/mL或雌二醇低于1 000.86 pmol/L预示不良妊娠结局。

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（收稿日期：2018-05-31） （本文編辑：周亚杰）