乌司他丁联合CRRT对重症有机磷中毒患者循环血微小RNA及肠黏膜屏障的影响

常莉 冯璇璘

【摘要】 目的：探究乌司他丁联合CRRT对重症有机磷中毒患者循环血微小RNA及肠黏膜屏障的影响。方法：选取2017年7月-2018年11月本院收治的58例重症有机磷中毒患者为研究对象，根据治疗方式分为对照组（CRRT治疗）29例和观察组（乌司他丁联合CRRT治疗）29例。比较两组的临床疗效、治疗前后循环血微小RNA及肠黏膜屏障指标。结果：观察组临床疗效好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组循环血微小RNA及肠黏膜屏障指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组上述指标均明显改善，且观察组均好于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：乌司他丁联合CRRT在重症有机磷中毒患者中的应用效果较好，且对循环血微小RNA及肠黏膜屏障的影响更为积极，故在重症有机磷中毒患者中的应用价值较高。

【关键词】 乌司他丁; CRRT; 重症有机磷中毒; 循环血微小RNA; 肠黏膜屏障

【Abstract】 Objective：To investigate the influence of Ulinastatin combined with CRRT for the circulating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier of patients with severe organophosphate poisoning.Method：A total of 58 patients with severe organophosphate poisoning from July 2017 to November 2018 were selected as the study objects，and they were divided into the control group（CRRT）29 cases and the observation group（Ulinastatin combined with CRRT）29 cases.Then the clinical effect，irculating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier indexes before and after the treatment of two groups were compared.Result：The clinical effect of the observation group was better than those of the control group，there was statistically significant difference（P<0.05）.The circulating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier indexes of two groups before the treatment were compared，there were no statistically significant differences（P>0.05）.Those indexes of two groups after the treatment were obviously improved，and the results of the observation group were better than those of the control group，there were statistically significant differences（P<0.05）.Conclusion：The application effect of Ulinastatin combined with CRRT in the patients with severe organophosphate poisoning is better，and its influence for the circulating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier are more active，so its application value in the patients with severe organophosphate poisoning is higher.

【Key words】 Ulinastatin; CRRT; Severe organophosphate poisoning; Circulating blood micro RNA; Intestinal mucosal barrier

First-authors address：Sichuan Province Peoples Hospital，Chengdu 610072，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.05.013

有機磷中毒患者预后较差，患者的多系统器官受到影响，而本类患者普遍表现出循环血微小RNA等多类指标的异常，且与机体的多系统器官损伤有密切的关系，因此对其改善的意义与价值较高[1]。另外，本类患者还普遍存在肠黏膜屏障受损的情况，因此其相关指标的表达调控需求也较高[2]。本研究就乌司他丁联合CRRT对重症有机磷中毒患者循环血微小RNA及肠黏膜屏障的影响进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月-2018年11月本院收治的58例重症有机磷中毒患者为研究对象。纳入标准：符合重症有机磷中毒标准;年龄20～65岁;中毒事件在12 h以内。排除标准：合并其他中毒情况;合并慢性基础疾病;中毒前存在心脏、肺脏、肾脏、肝脏、神经及其他方面损伤及疾病;合并恶性肿瘤者;二次中毒者。根据治疗方式分为对照组（CRRT）29例和观察组（乌司他丁联合CRRT）29例。该研究已经伦理学委员会批准。患者均知情并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均进行常规重症有机磷中毒治疗，主要为清除胃肠道毒剂、吸附剂和解毒剂治疗等，并进行其他对症治疗。在此基础上，对照组进行CRRT治疗，具体方式采取连续性静-静脉血液滤过（CVVH）联合血液灌流（HP）治疗，肝素加入生理盐水进行预冲，预冲液充满灌流器，轻拍的方式排出空气，循环冲洗20 min，于股静脉置管（双腔中心，静脉导管），以肝素抗凝，先进行血液灌流治疗，血流量控制在150～220 mL/min，灌流时间则在2 h，然后进行CVVH治疗，时间为10 h。观察组则采用乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19990134，规格：10万单位/支）联合CRRT进行治疗，CRRT治疗与对照组相同，另以乌司他丁20万单位加入0.9%氯化钠溶液250 mL中静滴，2.0 h内静滴完毕，2次/d，连续应用7 d。

1.2.2 检测方法 于治疗前，治疗12、24、36 h后采集两组患者的静脉血标本送检，部分血标本采用实时荧光定量PCR法进行循环血miR指标的检测，检测指标包括miR-93、miR-214、miR-155、miR-122及miR-219，另将血标本采用医用离心机离心，离心半径为15.0 cm，离心速度为3 000 r/min，离心时间为5.0 min，然后取血清部分进行肠黏膜屏障指标的检测，包括二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素及肿瘤坏死因子α，检测采用人二胺氧化酶（DAO）ELISA试剂盒、D-乳酸检测试剂盒（荧光法）、人内毒素ELISA检测试剂盒及人肿瘤坏死因子α（TNF-α）ELISA试剂盒进行定量检测。由两名检验科人员严格按照仪器及试剂盒操作说明及步骤进行操作检测，尽量降低误差。将两组患者治疗前和治疗后12、24、36 h四个时间点的检测结果分别统计。

1.3 观察指标与评价标准 比较两组的临床疗效、治疗前后循环血微小RNA及肠黏膜屏障指标。疗效分为显效、有效和无效，显效：治疗后有机磷中毒相关的症状体征消失，胆碱酯酶达到正常水平，且未见复发;有效：治疗后有机磷中毒相关的症状体征明显改善，胆碱酯酶改善幅度在50%及以上;无效：未达到有效的程度[3]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，重复测量的计量资料以方差分析处理;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男10例，女19例;年龄21～57岁，平均（43.8±8.8）岁;中毒时间0.3～4.5 h，平均（1.4±0.6）h;中毒类型：氧化乐果19例，敌敌畏6例，其他4例。观察组中男9例，女20例;年龄20～58岁，平均（44.2±8.6）岁;中毒时间0.2～5.0 h，平均（4.5±0.7）h;中毒类型：氧化乐果18例，敌敌畏7例，其他4例。两组重症有机磷中毒患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.858，P=0.027），见表1。

2.3 两组治疗前后循环血微小RNA指標比较 治疗前，两组循环血微小RNA指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后12、24、36 h，两组上述指标均明显改善，且观察组均好于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后肠黏膜屏障指标比较 治疗前，两组肠黏膜屏障指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后12、24、36 h，两组上述指标均明显改善，且观察组均好于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

有机磷中毒是临床中并不少见的一类情况，而重症有机磷中毒患者的机体损伤更为显著[4-5]，患者的多系统器官受到损伤，因此对本类患者进行治疗的过程中，时效性要求较高的同时，多系统器官功能状态的改善也是重点[6-7]。临床研究显示，较多微小RNA对于机体多系统器官损伤情况具有直观的反应价值，其中miR-93可反应中毒导致的机体炎症情况，miR-214及miR-219则对有机磷中毒导致的神经损伤具有反应意义[8-9]，miR-155则有助于了解中毒所致肺部损伤程度[10-12]，miR-122则在肝脏损伤方面具有直接反应作用，且随着损伤的控制，上述方面的表达也随之改善[13-14]，因此检测价值较高。肠黏膜屏障则与胆碱能神经系统的异常反应及毒液的直接侵害等因素有关，因此对有机磷中毒患者进行肠黏膜屏障相关指标，包括二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素及肿瘤坏死因子α等方面的改善意义较高[15-16]。

本研究就乌司他丁联合CRRT对重症有机磷中毒患者循环血微小RNA及肠黏膜屏障的影响进行探究，结果显示，乌司他丁联合CRRT治疗的临床效果好于单独CRRT治疗患者，且治疗后两组的循环血微小RNA及肠黏膜屏障指标明显改善，且均好于单独CRRT治疗患者，说明乌司他丁的应用有助于机体多系统器官损伤的控制与改善，为患者机体综合状态的改善奠定了有效的基础。这与CRRT起到有效的清除作用的基础上[17-18]，乌司他丁的有效损伤控制作用有关，其较强的氧自由基清除效果，有助于多系统器官的保护，且机体炎症介质的释放也有控制作用[19]，因此减少了机体多方面的炎性损伤，也肯定了其临床应用价值。

综上所述，乌司他丁联合CRRT在重症有机磷中毒患者中的应用效果较好，且对循环血微小RNA及肠黏膜屏障的影响更为积极，故在重症有机磷中毒患者中的应用价值较高。

参考文献

[1]焦清海，王帅，王健，等.早期乌司他丁联合血液灌流序贯连续性血液滤过治疗急性重度有机磷中毒临床效果观察[J].疑难病杂志，2016，15（11）：1159-1161.

[2]申利彬，张晚生，史加强，等.血液灌流联合乌司他丁对重度有机磷中毒患者细胞因子的影响分析[J].中国实用医刊，2016，43（2）：82-83.

[3]罗国标.血液灌流（HP）联合乌司他丁治疗有机磷中毒的临床疗效及对患者血清细胞因子的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2017，38（20）：2393-2394.

[4]李艳华.乌司他丁治疗有机磷农药中毒的效果观察[J].河南医学研究，2016，25（2）：305-306.

[5]郑增强.乌司他丁联合醒脑静注射液治疗有机磷农药中毒临床疗效观察[J].中国伤残医学，2015，23（3）：175-176.

[6]罗凯.乌司他丁对有机磷农药中毒炎性反应过程的抑制作用分析[J].中国医药指南，2016，14（5）：148-149.

[7]徐鑫，許岚，谈鹰.乌司他丁治疗对重度有机磷中毒患者心、肺及肝功能的影响研究[J].中国全科医学，2016，19（B12）：36-38.

[8]秦伟.组合式血液净化联合乌司他丁及长托宁治疗急性重度有机磷农药中毒疗效评价[J].淮海医药，2017，35（6）：727-729.

[9] Shozo Yoshida，Hideshi Okada，Shiho Nakano，et al.Much caution does no harm！ Organophosphate poisoning often causes pancreatitis[J].J Intensive Care，2015，3（1）：21.

[10] Woo Jin Jung，Min Heui Yu，Yoonsuk Lee，et al.Relative Risk and Clinical Severity Assessment in Patients with Non-Oral Route Organophosphate Poisoning Compared with Oral Route Poisoning[J].Yonsei Med J，2018，59（8）：982-988.

[11]余荣花，桂林娜，王龙安，等.碳酸氢钠联合乌司他丁治疗急性辛硫磷农药中毒的疗效分析[J].医药论坛杂志，2017，38（8）：46-48.

[12]刘雅东，王国平.乌司他丁治疗重症有机磷中毒疗效观察[J].陕西医学杂志，2015，44（4）：493-494.

[13]袁海军，袁梅，汤永红，等.急性有机磷农药中毒患者血清miR-214表达水平及功能[J].实用医学杂志，2017，33（11）：1838-1841.

[14]林剑，俞志红，刘广慧，等.血液灌流对急性重度有机磷中毒患者肠黏膜屏障功能的影响[J].临床合理用药杂志，2018，11（10）：28-30.

[15]杨胜，张冬惠，王绍谦，等.胃肠道毒物优化清除对重度急性有机磷农药中毒患者疗效的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（2）：164-167.

[16]翟小竹，杨正飞，王鹏，等.乌司他丁对脓毒症大鼠神经功能的保护作用[J].岭南急诊医学杂志，2017，22（2）：107-109.

[17] Dayananda V P，Bhaskara B，Pateel G N.A study of effectiveness of fresh frozen plasma in organophosphorous compound poisoning in reducing length of Intensive Care Unit stay and in reducing need for tracheostomy[J].Anesth Essays Res，2016，10（2）：268-272.

[18] Ho Chul Kwon，Yong Sung Cha，Gyo Jin An，et al.Usefulness of serum lactate as a predictor of successful discontinuation of continuous atropine infusion in patients with severe acute organophosphate poisoning[J].Clin Exp Emerg Med，2018，5（3）：177-184.

[19]叶小玲，陶珮，张锐，等.乌司他丁联合连续性肾脏替代治疗对老年脓毒症患者肠黏膜屏障功能的影响评价[J].国际医药卫生导报，2017，23（1）：4-12.

（收稿日期：2018-12-18） （本文编辑：程旭然）