益生菌联合孟鲁司特钠咀嚼片对支气管哮喘伴变应性鼻炎患儿外周血Th17／Treg免疫平衡的影响*

谭燕萍，李景新，欧晓华，陈锡传

（广东省肇庆市广宁县中医院，广东 肇庆 526300）

支气管哮喘患儿体内常存在辅助性T细胞（Th1）／调节性T细胞（Treg）失调[1]。变应性鼻炎的主要临床表现为早晨、夜晚、接触过敏原后发作的阵发性喷嚏，大量流涕，鼻痒，以及单侧或双侧、间歇或持续性的鼻塞等，部分患者伴随嗅觉减退，与支气管哮喘同为临床常见的变态反应性呼吸道疾病，两者的病因与病机具有相关性，常合并发生。调查显示，超过80%的支气管哮喘患儿同时伴发变应性鼻炎[2]。临床常用治疗药物为孟鲁司特钠，但单用对症状改善效果不佳。益生菌定植于肠道，具有调节宿主全身免疫功能的作用[3]。本研究中采用益生菌联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗支气管哮喘伴变应性鼻炎，观察其临床疗效及对患儿肺功能、外周血Th17／Treg免疫平衡等的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 年版）》中支气管哮喘的诊断标准[4]，以及《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》中变应性鼻炎的诊断标准[5]；支气管哮喘慢性发作持续期，且伴随变应性鼻炎间歇发作；家属签署知情同意书。

排除标准：伴有严重的全身性疾病或其他免疫调节功能异常；入组前3个月内服用过免疫增强药；依从性差，中途退出治疗。

病例选择与分组：选取我院2017年6月至2018年3月收治的患儿106例，按入院顺序随机分为试验组和对照组，各53例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患儿一般资料比较（n＝53）

1.2 方法

两组患儿均予以止咳、吸入激素等对症的常规治疗。对照组在此基础上服用孟鲁司特钠咀嚼片（Merck Sharp＆ Dohme Ltd.，国药准字 J20130053，规格为每片4 mg）每次4 mg，每日1次；试验组在对照组基础上加服双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格为每粒210 mg）每次210 mg，每日3次。所有患儿均持续治疗3个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

肺功能指标：采用肺功能检测仪检测，包括用力肺活量（FVC）、第 1 秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰值流速（PEF），测量 3 次，取均值。

外周血Th17／Treg相关细胞因子：抽取患儿空腹外周静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素 6（IL-6）的含量，采用 MK3 型酶标仪（芬兰雷勃）检测，试剂盒由上海蓝基公司提供。

T淋巴细胞亚群：检测 T淋巴细胞亚群 CD4＋及CD8＋水平，仪器和试剂盒均由上海汇中细胞生物科技有限公司提供。

疗效判定[6]：症状消失为显效；症状缓解，发病频率降低为有效；症状无有效缓解，发病频率无明显降低为无效。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件处理。计量资料以表示，行t检验；计数资料以百分比（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患儿临床疗效比较[例（%），n＝53）]

表3 两组患儿肺功能指标变化比较（±s，n＝53）

表3 两组患儿肺功能指标变化比较（±s，n＝53）

试验组对照组t值P值治疗前2.28 ± 0.72 2.26 ±0.69治疗3个月后3.41 ± 0.86 0.73 ± 0.05 t值7.335 4.338 P值0.000 0.000治疗前1.46 ± 0.63 1.49 ±0.66治疗3个月后2.84 ± 0.75 2.13 ±0.82 t值10.257 4.426 P值0.000 0.000治疗前3.74 ± 0.88 3.76 ±0.83治疗3个月后6.02 ± 0.93 5.49 ±0.87 t值12.964 10.474 P值0.000 0.000 FVC（L） FEV1（%） PEF（L ／s）组别3.656 0.000 4.651 0.000 3.030 0.003

表4 两组患儿外周血Th17／Treg相关细胞因子水平比较（±s，pg／mL，n＝53）

表4 两组患儿外周血Th17／Treg相关细胞因子水平比较（±s，pg／mL，n＝53）

IL-17 IL-6 IL-10组别6.908 0.000 5.725 0.000 11.354 0.000试验组对照组t值P值治疗前53.16 ± 4.89 52.97 ±5.02治疗后3个月41.85 ± 4.31 47.62 ±4.29 t值12.632 5.898 P值0.000 0.000治疗前121.30 ± 23.57 119.63 ±22.92治疗后3个月54.96 ± 12.86 68.75 ±11.92 t值17.987 14.338 P值0.000 0.000治疗前30.35 ± 3.11 29.87 ± 2.93治疗后3个月45.79 ± 4.69 36.55 ±3.62 t值19.974 10.442 P值0.000 0.000

表5 两组患儿T淋巴细胞亚群水平比较（±s，n＝53）

表5 两组患儿T淋巴细胞亚群水平比较（±s，n＝53）

CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋组别6.968 0.000 7.246 0.000 5.722 0.000试验组对照组t值P值治疗前46.10 ± 3.82 46.38 ±3.72治疗后3个月31.52 ± 3.93 36.97 ±4.12 t值19.367 12.341 P值0.000 0.000治疗前20.53 ± 2.69 20.73 ± 2.52治疗后3个月26.01 ± 2.12 23.17 ±1.91 t值11.648 5.618 P值0.000 0.000治疗前2.17 ± 0.38 2.10 ±0.41治疗后3个月1.39 ± 0.27 1.75 ±0.37 t值12.182 4.614 P值0.000 0.000

表6 两组患儿不良反应发生情况比较[例（%），n＝53]

3 讨论

支气管哮喘与变应性鼻炎均为气道变应性疾病，两种疾病的发病，联系紧密，均具有相似的组织学、免疫学、病理学特性[7]。前者病变发生在下呼吸道，后者病变发生在上呼吸道，由于上下呼吸道解剖结构的密切关系，两种疾病常合并发病[8]，加重发病症状，增加治疗难度。

支气管哮喘伴变应性鼻炎治疗重点在于抑制气道炎症，目前临床常用药物包括孟鲁司特钠等白三烯调节剂、布地奈德等吸入型糖皮质激素、沙美特罗等吸入型长效β2受体激动剂等[9]。白三烯是支气管哮喘、变应性鼻炎等气道炎症中的重要介质，对支气管平滑肌有极强的收缩作用，可促进黏液的形成和分泌，并增加血管壁的通透性，造成黏膜下组织水肿[10]。孟鲁司特钠为长效白三烯调节剂，可特异性抑制气道平滑肌上的相关受体，降低气道反应性，缓解慢性炎症，减少黏液分泌，常用于小儿支气管哮喘伴变应性鼻炎的治疗[11]。肠道菌群的状态与机体的免疫系统关系密切[12]。双歧杆菌三联活菌胶囊是临床常用的益生菌制剂，益生菌可定植于肠道，维持宿主的微生态平衡，并直接或间接地影响淋巴细胞功能，抑制炎性免疫反应，可用于过敏等免疫失调性疾病的治疗。本研究结果显示，试验组患儿治疗总有效率明显高于对照组患儿，且肺功能相关指标FVC，FEV1，PEF均明显高于对照组。

支气管哮喘和变应性鼻炎的发病与多种炎性因子、免疫细胞有密切关系。T淋巴细胞是机体免疫功能相关的重要免疫活性细胞，分为 CD3＋，CD4＋，CD8＋等亚群。支气管哮喘伴变应性鼻炎患儿常出现T淋巴细胞亚群中 CD4＋和 CD8＋的动态平衡失调，具体为 CD4＋和CD4＋／CD8＋升高，CD8＋水平下降，导致机体炎性因子分泌增加，加重气道炎症[13]。Th17／Treg 细胞免疫失衡也与支气管哮喘和变应性鼻炎的发病有关，其中Th17细胞分泌的IL-17和IL-6为促炎因子，可介导中性粒细胞产生炎性反应[14]。Treg细胞可分泌IL-10等抗炎因子，因此具有维持免疫平衡的作用。基于以上机制，本研究中通过检测患儿T淋巴细胞亚群CD4＋和CD8＋水平及外周血血清IL-17，IL-6，IL-10的水平来反映患儿的免疫平衡状态，以评估支气管哮喘与变应性鼻炎的控制情况。本研究结果显示，治疗3个月后，试验组患儿血清IL-17和IL-6水平均明显低于对照组，IL-10水平明显高于对照组；试验组患儿CD4＋和CD4＋／CD8＋水平均明显低于对照组，CD8＋水平明显高于对照组，提示益生菌与孟鲁司特钠咀嚼片联合用药方案可改善支气管哮喘伴变应性鼻炎患儿的免疫失衡状态和免疫功能，疗效优于单独用药方案。另外，大部分患儿对孟鲁司特钠腹痛腹泻的耐受性较好，不良反应轻微，少部分会出现腹痛腹泻、恶心呕吐、头晕嗜睡等不良反应。本研究结果显示，联合用药较安全，不会增加不良反应。

综上所述，对于支气管伴变应性鼻炎患儿使用益生菌联合孟鲁司特钠咀嚼片可提高临床疗效，调节Th17／Treg免疫平衡，增强患儿肺功能，且不增加不良反应发生风险。但由于本研究纳入样本量有限，对其长期疗效及作用机制还需进一步研究。