伊可新滴剂联合普米克令舒治疗毛细支气管炎患儿的疗效及其对血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的影响

程小宁，薛 静，马选鹏

0 引言

毛细支气管炎是婴幼儿中较为常见的下呼吸道感染性疾病，多由呼吸道合胞病毒感染所致，病情严重者可继发呼吸衰竭、心力衰竭等，危及患儿生命。已有较多报道证实，该病的发生与急性炎症反应、免疫激活等密切相关，其中白细胞介素-2受体(SIL-2R)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)、嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)等发挥着重要作用[1-2]。临床上对于该病的治疗尚无特效疗法，多以对症处理为主。普米克令舒是目前唯一批准用于儿童治疗的吸入性糖皮质激素，具有局部药物浓度高、体内停留时间长等优点，且用于儿童治疗药物安全性高，近年来已广泛用于毛细支气管炎患儿的治疗，但疗效仍有可提升的空间[3]。随着学者们的不断研究发现，在毛细支气管炎患儿中多存在维生素A、维生素D亚临床缺乏状态，给予相应的维生素补充治疗在促进疾病恢复中具有积极意义[4-5]。因此，本研究旨在探讨伊可新滴剂联合普米克令舒用于毛细支气管炎患儿的治疗效果，并观察该治疗方式对血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年1月至2018年4月收治的90例毛细支气管炎患儿作为研究对象，该研究已获得我院伦理委员会批准实施。纳入标准：①符合毛细支气管炎诊断标准，参照《儿科学》[6]中相关标准；②均为首次发病，发病至入院时间≤7 d；③血清维生素A≤0.7 μmol/L，维生素D≤75 mmol/L，2种维生素均缺乏或不足；④患儿家属签署本研究知情同意书。排除标准：①合并肝脏疾病、腹泻、反复呼吸道感染者；②合并先天性心脏病、免疫缺陷、严重贫血、多器官功能障碍者；③病情严重需进入ICU治疗；④近期服用过糖皮质激素、维生素AD补充制剂等；⑤有家族过敏史，例如过敏性皮炎、鼻炎、哮喘等；⑥对研究药物具有禁忌证。按照随机数表法分为2组，观察组46例，对照组44例，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2 方法 两组均给予常规综合治疗，包括镇静、止咳、抗病毒、平喘、吸氧等。对照组在此基础上给予普米克令舒(规格：2 ml∶0.5 mg，厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字H20140475)治疗，剂量：0.5 g加入生理盐水中至2～3 ml，使用空气压缩泵雾化吸入，时间10～15 min/次，3次/d。观察组在对照组基础上，给予伊可新滴剂(规格：每粒含维生素A 1 500 U和维生素D 3 500 U，山东达因海洋生物制药股份有限公司，国药准字H37022973)治疗，1次/粒，1次/d。均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin 采集治疗前、治疗后7 d时清晨空腹静脉血3 ml，离心速度为3 500 r/min，时间15 min，提取上层血清液置于冷冻箱内待检，3项指标的检测均以酶联免疫吸附法(ELISA)进行，试剂盒均购于第四军医大学免疫学教研室。

表1 两组患者一般资料对比(例，%)

1.3.2 临床症状改善时间 咳嗽、喘憋、肺部湿啰音、哮鸣音、气促改善时间。

1.3.3 安全性评价 记录治疗期间不良反应。

1.4 疗效评价标准 治疗后7 d，参照《儿科学》[6]相关标准评价，治愈：咳嗽、喘憋、肺部湿啰音和哮鸣音完全消失，气促表现明显缓解，心率恢复正常；有效：咳嗽、喘憋、肺部湿啰音和哮鸣音明显减少，气促缓解、心率降低；无效：未达到上述标准。以治愈+显效为总有效率。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 治疗后，观察组总有效率高于对照组(93.48% vs.77.27%，χ2=4.77，P=0.03)，见表2。

2.2 两组血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin对比 治疗后，两组血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin明显降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.3 两组临床症状改善时间对比 观察组咳嗽、喘憋、肺部湿啰音、哮鸣音、气促改善时间均较对照组缩短(P<0.05)，见表4。

表2 两组临床疗效对比(例，%)

表3 两组患者血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin比较

注：*与治疗前比较，P<0.01

表4 两组患者临床症状改善时间对比(d)

2.4 安全性评价 治疗期间，两组患儿无明显不良反应发生，均顺利完成治疗。

3 讨论

目前，对于毛细支气管炎患儿的治疗主要包括3个方面，一是抗病毒药物，二是支气管扩张剂，三是糖皮质激素。普米克令舒属于新合成的肾上腺皮质激素，与糖皮质醇受体结合力高，具有较强的抗炎效果，经雾化后可到达全肺，抑制气道高反应，有助于缓解毛细支气管炎的临床症状，已普遍用于该病的治疗[7-8]。

近年来，有学者指出，在反复呼吸道感染患儿中，有2/3的患儿存在维生素缺乏，在严重感染时对维生素的需求量也随之增加，并认为积极的补充维生素治疗有助于促进疾病恢复[9-10]。伊可新滴剂每剂主要含有维生素A 1 500 U和维生素D 3 500 U，具有维持上皮细胞完整性、抗感染、增加机体免疫力等作用，被称作是“抗感染维生素”，近年来也逐渐用于小儿呼吸道感染性疾病的辅助治疗中[11]。张桂平等[12]研究表明，维生素A、维生素D可通过对核酸、蛋白质的影响，继而影响淋巴细胞、造血干细胞的分化成熟，促进淋巴细胞DNA合成，增加机体免疫力，可改善呼吸道感染症状。

本研究结果显示，联合伊可新治疗的患儿咳嗽、喘憋、肺部湿啰音、哮鸣音、气促改善时间更短，且临床疗效高达93.48%，明显优于单独使用普米克令舒的患儿，提示联合伊可新在提高临床疗效、促进疾病恢复中具有积极意义，考虑和伊可新可增加机体免疫能力相关。崔占杰等[13]在常规治疗方案上辅助使用伊可新治疗后，也得出和本研究相似结论。

SIL-2R主要是由激活的T淋巴细胞所释放的多肽链，是机体免疫细胞激活的重要标志物。有报道，在毛细支气管炎的发病过程中，存在着T淋巴细胞分化向Th2型细胞偏移，刺激着SIL-2R的大量分泌[14]。CysLTs是病毒感染诱发喘息中十分重要的炎性介质，可造成气道平滑肌收缩、增加血管通透性、促使炎性细胞浸润，致使小气道阻塞，参与毛细支气管炎的发生和发展[15]。Eotaxin是趋化因子CC家族成员，主要来自于上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞等，其可通过和嗜酸性粒细胞发生特异性结合，诱导其向炎症部位募集、活化，对呼吸道上皮细胞产生影响[16]。本研究结果显示，联合伊可新的患儿血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的降低程度明显优于单独使用普米克令舒的患儿，可能是由于伊可新滴剂具有促免疫细胞增殖、调控免疫因子等作用，可改善免疫细胞激活状态，抑制SIL-2R的高表达，而在T淋巴细胞的异常激活被抑制后，可减少气道炎性细胞浸润，继而降低CysLTs、Eotaxin的表达。此外，虽然本研究中患儿均无明显不良反应，但在今后的使用过程中仍需注意使用剂量，避免维生素A过量所产生的不良反应。

综上所述，在毛细支气管炎患儿中使用伊可新滴剂联合普米克令舒效果显著，可有效降低患儿血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的表达，促进疾病恢复，且不良反应少，安全性高。