紫杉醇脂质体联合奈达铂对Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌患者的影响

张新丽

（河南省濮阳市妇幼保健院妇产科 濮阳457000）

卵巢癌是临床常见女性生殖系肿瘤疾病，病死率高，严重危害女性生命健康。近年来，随着人们饮食结构和生活方式的改变，该病发病率有升高的趋势[1]。卵巢癌早期无特异性症状，多数患者确诊时已属晚期，目前，临床主要采用紫杉醇脂质体联合顺铂治疗，但消化道毒性高，患者依从性差[2]。奈达铂是新型铂类抗肿瘤药物，具有消化道毒性和神经毒性低的特点。本研究旨在通过毒副反应、血清学指标及免疫功能等方面的指标探讨紫杉醇脂质体联合奈达铂在Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌治疗中的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015 年4 月～2018 年11 月我院收治的83 例Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为研究组42 例和参照组41例。研究组年龄37～60 岁，平均年龄（48.53±5.07）岁；体质量指数18.4～25.6 kg/m2，平均体质量指数（22.01±1.31）kg/m2；肿瘤类型：内膜样癌7 例，黏液性囊腺癌13 例，浆液性囊腺癌19 例，移行细胞癌3 例；病理分期：Ⅲc 期30 例，Ⅳ期12 例。参照组年龄37～61 岁，平均年龄（49.05±5.01）岁；体质量指数18.3～25.7 kg/m2，平均体质量指数（21.97±1.30）kg/m2；肿瘤类型：内膜样癌6 例，黏液性囊腺癌14例，浆液性囊腺癌18 例，移行细胞癌3 例；病理分期：Ⅲc 期29 例，Ⅳ期12 例。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。均完善血常规、尿常规、细胞学、病理学诊断。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：经细胞学和病理学诊断确诊；初次确诊；未接受过放化疗治疗；预计生存期＞6 个月；知情本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：伴其他肿瘤疾病；伴严重肝、肾、心功能障碍；精神异常；有药物禁忌证。

1.3 治疗方法

1.3.1 参照组 给予紫杉醇脂质体（国药准字H20030357）联合顺铂（国药准字H20043888）治疗。治疗周期第1 天，给予紫杉醇脂质体135 mg/m2、顺铂80 mg/m2静滴，用生理盐水2 000 ml 水化。21 d为1 个治疗周期，共治疗3 个周期。

1.3.2 研究组 给予紫杉醇脂质体联合奈达铂（国药准字H20051482）治疗。紫杉醇脂质体用法用量同参照组；治疗周期第1 天，奈达铂80 mg/m2静滴，用生理盐水2 000 ml 水化。21 d 为1 个治疗周期，共治疗3 个周期。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗前后的血清人附睾蛋白4（HE4）、辅助性T 细胞（CD4+）水平、细胞毒性T 细胞（CD8+）水平和卵巢恶性肿瘤风险判定（ROMA）指数。用真空非抗凝管采集晨空腹静脉血5 ml，静置30 min（室温），离心10 min（3 000 r/min，半径8 cm），取血清以电化学发光法测定HE4 水平；另用抗凝真空管采集晨空腹静脉血3 ml 以流式细胞术检测CD4+和CD8+水平。所用试剂盒、试剂为上海常斤生物科技有限公司提供；操作由检验科相同的高年资人员严格参照相关规程完成。（2）统计两组骨髓抑制、肾功能异常、神经毒性、消化系统毒性和听觉障碍等毒副反应发生情况。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS21.0 统计学软件，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清HE4、CD4+、CD8+水平及ROMA 指数比较 治疗前，两组血清HE4、CD4+、CD8+水平和ROMA 指数相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，研究组血清HE4 水平、ROMA 指数和CD8+水平均低于参照组，CD4+水平高于参照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组相关指标比较

表1 两组相关指标比较

时间 组别 n HE4（pmol/L） CD4（+%） CD8（+%） 指R数O（M%A）治疗前 研究组42276.35±21.6827.16±4.0839.08±8.6790.58±6.03参照组41274.87±22.5025.87±4.1339.15±8.5989.87±6.11 t 0.3051.4320.0370.533 P 0.7610.1560.9710.596治疗后 研究组4225.66±12.0732.84±6.1326.81±3.5871.35±5.14参照组4132.48±11.4428.94±6.2528.92±3.4476.29±5.08 t 2.6412.8702.4524.403 P 0.0100.0050.016＜0.001

2.2 两组毒副反应发生情况比较 研究组出现骨髓抑制2 例，肾功能异常1 例，神经毒性2 例；参照组出现骨髓抑制3 例，肾脏毒性2 例，消化系统反应5 例，听觉障碍3 例。研究组毒副反应发生率为11.90%（5/42），低于参照组的31.71%（13/41），差异有统计学意义，χ2=4.790，P=0.029＜0.05。

3 讨论

卵巢癌对化疗敏感性强，因此，临床多采取化疗治疗Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌[3]。紫杉醇脂质体联合顺铂是目前临床常用的化疗方案，紫杉醇脂质体能弥补既往紫杉醇水溶性差的不足，提升药效；顺铂为第一代抗肿瘤铂类药物，其神经毒性、消化道毒性强，且近年有报道表明，卵巢癌细胞表现出顺铂耐药性，限制了其临床应用[4]。

奈达铂属第三代铂类药物，与顺铂作用机制相似，临床报道称，该药物对卵巢癌细胞有较强的杀伤毒性，而对肾脏毒性及消化道毒性较小，能提升患者耐受性[5]。本研究结果显示，研究组毒副反应发生率为11.90%，低于参照组的31.71%，差异有统计学意义，P＜0.05，这与梁俊英等[6]研究结果近似，该治疗方案能减低化疗毒副反应。此外，治疗后，研究组血清HE4 水平、ROMA 指数和CD8+水平均低于参照组，CD4+水平高于参照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。HE4 是Whey 酸性蛋白家族分泌蛋白，在卵巢上皮细胞具有高度器官异质性及敏感性，在卵巢癌细胞内呈高表达性，是临床公认的卵巢癌肿瘤标志物之一。ROMA 指数是一种卵巢癌风险判定规则，有研究指出，ROMA 法对卵巢癌确诊率达90%以上，较血清HE4 诊断早期卵巢癌具有更高灵敏性[7]。CD4+和CD8+是机体重要免疫细胞，通常化疗治疗会不同程度抑制免疫功能，致外周血CD4+和CD8+水平降低[8]。上述研究结果表明，紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌能减轻对免疫功能的损害，对降低血清HE4 水平，改善病情具有显著作用。此外，紫杉醇作为细胞生长抑制剂能选择性参与细胞周期G 期、M 期，结合细胞微管蛋白抑制纺锤体生成，继而阻断病灶细胞分裂、增殖过程，而奈达铂能与细胞DNA 结合，阻断DNA 复制过程，二者可发挥协同作用，通过多种特性发挥抗肿瘤效应，这可能是研究组病情得到显著缓解的又一主要原因。综上所述，紫杉醇脂质体联合奈达铂能减轻Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌对免疫功能的影响，降低血清HE4 水平及ROMA 指数。