乳腺癌中Wnt信号通路关键因子β-catenin的突变和表达研究

杨 红 敏

(开封市妇产医院病理科 开封 475000)

本文主要探究乳腺癌里β-catenin的突变与表达状况，并把乳腺癌β-catenin异常表达同c-myc、cyclinD1与乳腺增生β-catenin异常表达、c-myc、cyclinD1加以比较，并且论述乳腺癌病理资料同β-catenin、cyclinD1、c-myc表达的联系，目的是剖析乳腺癌与Wnt信号通路关键因子β-catenin的相关性，为今后相关研究提供参考建议。

1 资料与方法

1.1 一般资料

此次择取的乳腺癌和乳腺增生的标本均来自我院2015年4月～2016年4月病理科接收的病例，这些病例都在病理上得到了证实，以10%中性福尔马林加以稳固，同时用石蜡包埋，给予惯常的HE染色，切片厚度为4μm。

1.2 观察标准

依照Maruyama等方法选择细胞膜、细胞质与细胞核3方面评判β-catenin的细胞分散情况。表达缺失：细胞膜不超过70%的细胞阳性；正常表达：细胞膜超过70%的细胞阳性；异位表达：细胞核(细胞质)>10%的细胞阳性。异位表达及表达缺失都归为异常表达。cyclinD阳性及c-myc阳性表达都是棕黄色颗粒状染色[1～2]。

1.3 统计学方法

以SPSSfor Windows统计学软件剖析与处置相关数据，以百分比代表计数资料，当P<0.05时表示存在明显的差别，具有统计学意义。

2 结果

2.1 乳腺肿瘤病理资料和β-catenin、c-myc、cyclinD1表达

乳腺肿瘤的β-catenin异常表达率是76.66%(46/60)，c-myc阳性表达率55%(33/60)，cyclinD1阳性表达率58.33%(35/60)；乳腺增生β-catenin异常表达率46%(46/100)，c-myc阳性表达率28%(28/100)，cyclinD1阳性表达率为34%(34/100)。乳腺癌的β-catenin异常表达率、c-myc与cyclinD1阳性表达率都显著地比乳腺增生的相应指标高，存在统计学差别(P<0.05)。并且能发现淋巴结转移同β-catenin、c-myc、cyclinD1的表达相关，且肿瘤大小同c-myc亦有关联，见表1。

表1 乳腺癌病理资料和β-catenin、c-myc、cyclinD1表达的相关性[n(%)]

指标例数β-catenin异常表达c-myc阳性cyclinD1阳性病变部位右3016(53.32)17(56.66)16(53.32)左3017(56.66)18(60.00)17(56.66)病变大小>2cm2717(62.95)15(55.55)17(62.95)≤2cm3316(48.47)20(60.60)16(48.47)淋巴结转移无4621(45.64)23(50.00)21(45.64)有1412(85.70)12(85.70)12(85.70)

2.2 乳腺癌β-catenin异常表达和c-myc 、cyclinD1

乳腺癌β-catenin异常表达同cyclinD1表达有一定相关性但是与c-myc表达并没有相关性，见表2。

表2 乳腺癌β-catenin和c-myc 、cyclinD1的相关性

β-catenincyclinD1c-myc阴性表达阳性表达阴性表达阳性表达正常表达9556异常表达16302227

图1 乳腺癌病理图

图2 乳腺β-catenin核阳性切片图

3 讨论

近年来，国内乳腺癌的发病人数持续增多，同时患者年龄越来越小，作为妇女多发的恶性肿瘤，其死亡率非常高，严重威胁到女性的健康[3]。乳腺癌是高度分子异质性疾病，经组织学分类及解剖学分期已无法满足现阶段的治疗需要[4]。现在生物疗法有了重大进展，就是利用信号转导渠道治疗肿瘤。可是，有关专家指出，胚胎发育离不开Wnt信号通道，当Wnt信号转导通道的信号分子不正常时，β-catenin即于细胞核亦或细胞质里持续累积。通过深入探究[5]，在许多肿瘤检查时都找到了β-catenin突变及异常表达，由此即能证明，其同肿瘤的产生一定有关系。此外，一些研究表明，细胞质里β-catenin浓度达到相应的临界值之后，能持续移往细胞核，而且最后同转录因子家族的Tcf/Lefs彼此融合，能激活cyclinD1、c-myc之类的原癌基因，同时持续成长起来，直到成熟。

本研究显示乳腺癌出现β-catenin异常表达率76.67%(46/60)，c-myc及cyclinD1的阳性表达率分别是55%(33/60)与58.33%(35/60)；乳腺增生β-catenin异常表达率46%(46/100)，c-myc及cyclinD1阳性表达率分别是28%(28/100)与34%(34/100)。乳腺癌的β-catenin异常表达率、c-myc与cyclinD1的阳性表达率都显著比乳腺增生的相应指标高，P<0.05，存在统计学差别。并且能够发现，淋巴结转移同β-catenin、c-myc、cyclinD1的表达相关，且肿瘤大小同c-myc亦有关联。只有深入探究前面的论点方可给治疗与防范乳腺癌提供切实依据。

总之，乳腺癌的演变同β-catenin异常表达明显相关，这或许同cyclinD1被激活有关，在治疗乳腺肿瘤时，可把乳腺癌β-catenin异常表达、c-myc、cyclinD1当作指导依据。此外，β-catenin突变并非为其积聚的因由，应结合其它机制的作用加以思考。