多药联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的观察

王爱红 曾雪莉

妊娠期肝内胆汁淤积症只发生于妊娠中、晚期，对胎儿的危害性极大，严重的会导致胎儿死亡。有研究指出[1]，妊娠期肝内胆汁淤积症患者妊娠中胎儿突然死亡风险与病情严重程度呈正相关，且该病再次妊娠时复发的可能性较高。据统计，妊娠期肝内胆汁淤积症的发病率在0.8%～12%，目前尚不清楚该病的致病原因，可能与遗传、环境等有关，无特效治疗药物[2]。目前，临床上治疗ICP以降低血胆酸水平、护肝类药物为主，保证产妇的生活质量，提高围产儿存活率。本文选取我院2017年9月—2018年9月收治的40例妊娠期肝内胆汁瘀积症患者作为研究对象探讨多药联合治疗ICP的治疗效果，现将情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年9月—2018年9月收治的妊娠期肝内胆汁瘀积症患者40例作为研究对象。以抛硬币的方式，将其分为观察组与对照组，每组各20例。观察组中，孕产妇年龄为21～36岁，平均年龄为（26.79±1.83）岁，孕周为24～37周，平均孕周为（27.25±2.01）周，初产妇16例，经产妇4例。对照组中，孕产妇年龄为22～38岁，平均年龄为（26.80±1.81）岁，孕周为24～37周，平均孕周为（27.33±2.12）周，初产妇15例，经产妇5例。所有孕产妇在我院均被确诊为妊娠期肝内胆汁积淤症，所有孕产妇均有不同程度的瘙痒，本研究排除孕周超过37周、有严重血液疾病、精神疾病孕产妇。本研究经过我院伦理会同意，所有患者签署了知情同意书。两组患者在年龄、孕周等方面对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组则采用熊去氧胆酸治疗。给予患者熊去氧胆酸片（江苏克胜药业公司生产，H320238777，50 mg×30片），每日8～10 mg/kg，早晚进餐时分次给予，连续服用14日。观察组采用多药联合治疗方式，给予患者熊去氧胆酸片（江苏克胜药业公司生产，H320238777，50 mg×30片），每日8～10 mg/kg，早晚进餐时分次给予。连续服用14日。给予患者地塞米松片（成都第一药业有限公司生产，H51022823，0.75 mg），一次0.75～3.00 mg，连续服用7日，之后可视病情间减量至停药。给予患者肝舒宁颗粒（吉林天光药业有限公司生产，B20020075，10 g×8片）开水冲服，1日3次，1次1袋，连续服用14日。将约8 mL的丹参注射液注入500 mL的Dextran 40中，行静脉滴注，1日1次，持续滴注治疗14日[3-4]。将浓度为25%、剂量为40毫升的硫酸镁注射液注入葡萄糖中，葡萄糖浓度为5%、剂量为500 mL，患者静脉滴注7日[5]。将30 mg的维生素K1注射液注入100 mL的氯化钠注射液中，氯化钠注射液浓度为0.9%，患者静脉滴注3日。患者治疗时叮嘱患者取左卧侧位置，注意休息。

1.3 观察指标

治疗15日后，比较与观察两组患者治疗前后生化指标的变化以及临床疗效。治疗后，患者瘙痒、黄疸症状基本消失，肝功能指标恢复正常视为显效；治疗后，患者瘙痒、黄疸症状减轻，肝功能指标明显好转视为有效；治疗后，患者瘙痒、黄疸症状无变化，肝功能指标下降幅度低于50%或上升视为无效[6-7]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生化指标比较

观察组患者治疗后的TBA、ALT、AST指标分别为（10.61±2.13）μmol/L、（58.77±29.01）U/L、（50.02±20.83）U/L，均优于对照组结果，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详情见表1。

2.2 两组临床疗效比较

表1 两组生化指标比较结果（±s）

表1 两组生化指标比较结果（±s）

images/BZ_168_177_3028_1193_3089.png观察组 10.61±2.13 50.02±20.83 58.77±29.01对照组 26.83±2.44 73.41±25.80 82.79±32.46 t值 6.832 7.214 7.647 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

观察组患者的治疗总有效率为95.00%，对照组为70.00%，观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详情见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症，也称为产科胆汁淤积，是妊娠的肝脏疾病，其特征为瘙痒和血清胆汁酸升高，通常存在肝功能障碍的其他迹象。一般而言，妊娠期肝内胆汁淤积症只发生于妊娠中、晚期，并且在排除胆汁淤积的其他病因后被诊断出来。 除了母体症状外，妊娠期肝内胆汁淤积症还可能与胎儿不良后果相关，如自发性早产、羊水胎粪染色甚至会导致胎儿死亡。妊娠期肝内胆汁淤积症在女性再次妊娠时复发率较高。因此，适当的识别和管理是有意义的。有文献报道，妊娠期肝内胆汁淤积症的发病率为0.8%～12%，且有明显的地域差异，国内长三角地区发病率较高。妊娠期肝内胆汁淤积症的标志性症状是瘙痒，即“没有皮疹时瘙痒”。然而，刮伤往往会导致皮肤再次发生变化。妊娠期肝内胆汁淤积症相关的瘙痒包括从轻微到衰弱和强烈症状的范围，并且通常在夜间更加恶化。妊娠期肝内胆汁淤积症的临床治疗以降低血胆酸水平、保护胎儿为主，一般叮嘱患者减少活动，卧床取左侧卧位，并给予间断吸氧治疗。在妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床治疗中，熊去氧胆酸应用较多，该药物对肝脏胆固醇的合成有抑制作用，可以降低血清胆汁酸水平，进而减轻患者瘙痒等症状。《千金方》指出，丹参对治疗妇人经脉不调、产前胎不安具有一定的功效[8-9]。对妊娠期肝内胆汁瘀积症患者给予丹参注射液治疗可以改善微循环，调节毛细血管。地塞米松是糖皮质类激素，对垂体-肾上腺具有明显的抑制作用，可以使胆汁瘀积症状减轻[10-11]。目前，尚无研究表明地塞米松会对胎儿造成损害，临床短期用药较为安全[11]。

本文研究结果显示，观察组治疗后的TBA、ALT、AST指标分别为（10.61±2.13）μmol/L、（58.77±29.01）U/L、（50.02±20.83）U/L，治疗的总有效率为95.00%，均优于对照组结果，差异具有统计学意义（P＜0.05）。姬玉林对76例ICP患者分别采用熊去氧胆酸治疗以及思美泰联合熊去氧胆酸治疗，发现单独采用熊去氧胆酸治疗小组的总有效率为71.05%，采用思美泰、熊去氧胆酸联合治疗的总有效率为94.74%，认为联合治疗方式要优于单独采用熊去氧胆酸治疗方式，这一结果与本文的结果相似[12]。

综上，将多药联合治疗方式应用于妊娠期肝内胆汁瘀积症治疗中可以明显改善患者的各项指标，治疗效果较为明显。