幽门螺杆菌感染对非糖尿病受试者糖脂代谢指标的影响

罗红 李颖

北京市丰台区南苑医院消化内科，北京 100076

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）属革兰阴性螺杆菌，是全世界流行最为广泛的病原菌之一，据报道，人群中Hp感染者占半数以上，且Hp感染与胃肠道疾病、慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉粥样硬化的密切关联也已得到证实[1-2]。最新观点认为，Hp感染可加剧糖代谢受损、引发胰岛素抵抗，是糖尿病发生发展的独立危险因素[3]。但也有学者指出，根治Hp后高脂血症及肥胖发病率并未得到有效控制[4]。Hp感染对脂代谢、糖代谢的影响还存在争议。此次研究以北京地区人群为样本，观察Hp感染对非糖尿病受试者糖脂代谢的影响，旨在了解Hp与胰岛素抵抗的关系，从而为代谢综合征、糖尿病的防治提供基础数据、参考依据。

1 对象与方法

1.1 筛选标准

入选标准：1）年龄≥20岁，体质量指数（BMI）20～25 kg/m2；2）近1个月内无质子泵抑制剂、抗生素、激素、调脂药物及中药使用史。

排除标准：1）合并糖尿病、心脑血管疾病或代谢综合征；2）合并自身免疫性疾病及其他可能影响糖脂代谢的疾病；3）入组前6个月内发生消化性溃疡、胃炎或消化道出血。

1.2 研究对象

抽取2015年3月至2017年10月于我院体检的受试者273名，受试者均被详细告知此次研究内容及研究目的，对此次研究知情同意且自愿参与。273名受试者中，男184名，女89名，年龄20～81岁，平均（49.83±10.71）岁。本研究已获取我院医学伦理委员会书面批准。

1.3 检查方案

受试者均接受13C尿素呼气试验以判断Hp感染情况：检查前禁食水6 h，使用HY-IREXB型13C呼气试验测试仪（广州华友明康光电科技有限公司），收集受试者0 min呼气样本作为对照，而后以温开水送服13C尿素尿囊（75 mg），30 min后再次取呼气样本，根据检测值判断Hp感染情况[5]：检测值≥4判定为阳性，即存在Hp感染；检测值＜4判定为阴性，即不存在Hp感染。

1.4 分析方法

按照受试者Hp感染情况，将其分别纳入Hp阳性组、Hp阴性组，抽取两组受试者晨起空腹肘静脉血，对其血糖、血脂指标及胰岛素抵抗状态进行检测与对比。

血糖指标包括空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、餐后 2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）、 空 腹 胰 岛 素（fasting insulin，FINS）及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）；血脂指标包括甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）。

胰岛素抵抗状态相关指标包括胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）及HOMA-β细胞功能指数（HOMA β-cell function index，HBCI），计 算 公 式[6]：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HBCI=20×FINS/（FPG-3.5）。此外，对比两组受试者空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）、糖耐量减低（impaired glucose tolerance，IGT）、胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）患病率，诊断标准[7]：IFG：FPG 6.1～＜7.0 mmol/L，2 hPG＜7.8 mmol/L；IGT：FPG＜7.0 mmol/L，2 hPG 7.8～＜11.1 mmol/L；IR：HOMA-IR≥2.8。

1.5 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SAS 9.4进行统计学分析，性别、IFG患病率等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，FPG、HOMA-IR等计量资料以（±s）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp感染情况

273名受试者中，共有106名检出Hp感染，Hp感染率为38.83%。

2.2 血糖指标检测结果

Hp阳性组FPG、FINS、HbA1c均高于Hp阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 Hp阳性组与Hp阴性组血糖指标比较（±s）

指标 Hp阳性组（n=106）Hp阴性组（n=167） P值FPG（mmol/L） 7.83±0.65 5.69±1.12 ＜0.05 2 hPG（mmol/L） 8.64±1.32 8.39±1.25 ＞0.05 FINS（mIU/L） 10.71±1.26 6.88±0.75 ＜0.05 HbA1c（%） 6.31±0.99 5.28±0.71 ＜0.05

2.3 血脂指标检测结果

Hp阳性组TG、LDL-C均高于Hp阴性组，其HDL-C低于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 Hp阳性组与Hp阴性组血脂指标比较（±s）

表2 Hp阳性组与Hp阴性组血脂指标比较（±s）

指标 Hp阳性组（n=106）Hp阴性组（n=167） P值TG（mmol/L） 1.46±0.27 1.15±0.30 ＜0.05 TC（mmol/L） 4.81±0.72 4.65±0.88 ＞0.05 HDL-C（mmol/L） 1.20±0.35 1.56±0.41 ＜0.05 LDL-C（mmol/L） 2.89±0.71 2.43±0.61 ＜0.05

2.4 胰岛素抵抗状态

Hp阳性组HOMA-IR高于Hp阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 Hp阳性组与Hp阴性组胰岛素抵抗状态比较（±s）

表3 Hp阳性组与Hp阴性组胰岛素抵抗状态比较（±s）

指标 Hp阳性组（n=106） Hp阴性组（n=167） P值HOMA-IR 2.58±0.66 2.07±0.53 ＜0.05 HBCI 106.59±31.88 98.92±27.64 ＞0.05

2.5 IFG、IGT、IR患病率

Hp阳性组IFG、IGT、IR患病率均高于Hp阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 Hp阳性组与Hp阴性组IFG、IGT、IR患病率比较（n/%）

3 讨论

Hp主要定植于胃部，众多研究证实，Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃粘膜相关组织淋巴瘤等胃内疾病密切相关，其机制与Hp定植、霉菌引发的粘膜损伤、宿主免疫应答介导的胃粘膜损伤、Hp感染后胃泌素和生长抑素调节失衡所致胃酸分泌异常等多种病理生理变化有关[8-9]。近年来，越来越多的报道指出，除导致胃内疾病外，Hp感染还可诱发心脑血管、皮肤、呼吸、肝胆、内分泌代谢等多种胃肠外疾病，也有研究证实，根除Hp对于特发性血小板减少性紫癜、缺铁性贫血、微量营养元素缺乏等胃肠外疾病患者预后的改善有着积极意义[10]。

胰岛素抵抗是指人体器官或组织对胰岛素作用的生物学反应下降，包括胰岛素作用的靶器官对于胰岛素的敏感性下降、胰岛素反应性下降两种病理改变。胰岛素抵抗及其继发代谢紊乱被认为是导致冠心病、糖尿病及高血压的共同病理基础，因此，防控胰岛素抵抗已成为各类临床常见慢性疾病的预防重点[11]。有观点认为，Hp感染与胰岛素抵抗相关，可能在糖尿病的发生发展中扮演了重要角色[12]，故此次研究就Hp感染对非糖尿病受试者糖脂代谢的影响进行了观察。

在血糖指标的对比中，可以发现，Hp阳性受试者FPG、FINS、HbA1c均较高，而2 hPG与Hp阴性受试者则未见明显差异，这一结果表明Hp感染所致病理生理改变以胰岛素抵抗为主，而本研究Hp阳性组HOMA-IR更高，且有着更高的胰岛素抵抗患病率，也印证了上述结论。作为一种慢性、低度、持续性感染，Hp感染所致机体持续性炎症和免疫反应，可能是诱发糖代谢异常的主要原因，其机制主要包括：1）Hp感染可使机体长期处于慢性炎症状态，进而诱发促炎介质、血管活性物质的大量产生，细胞因子、类花生酸、急性反应期蛋白的释放可使机体处于低水平炎症状态，而这一状态已被证实为胰岛素抵抗的独立危险因素[13]。2）Hp感染可加剧机体氧化应激状态，过度氧化应激能够通过多个途径作用于胰岛素信号通路，如抑制脂酰肌醇3-激酶p85亚基向质膜的转运激活、阻止葡萄糖转运蛋白-4囊泡向质膜的转运、下调葡萄糖转运蛋白-4表达等[14]，从而加剧IR的发生发展。3）合并低脂联素者往往伴有血小板激活、血小板聚集标志物增多等状态，而Hp感染可激活血小板，在引发上述状态进展的同时，诱发血小板-白细胞聚集，加剧炎症反应。4）Hp感染者往往伴有慢性萎缩性胃炎，该类患者体内维生素B12、叶酸水平明显下降，可导致同型半胱氨酸水平上升，而这一病理改变在胰岛素抵抗的发生发展中也扮演着重要角色。5）Hp感染除可改变胃粘膜环境外，还可影响胃肠道激素分泌，如改变血浆胃饥饿素Ghrelin、YY肽水平，降低瘦素浓度等，可能对机体内环境稳态、血脂代谢及胰岛素敏感性造成负面影响[15]。6）Hp感染者胃肠道pH值异常，并伴有胃蠕动速度下降、代谢产物排出减缓，进而影响肠道菌群平衡，而肠道菌群失衡在胰岛素抵抗发生中发挥的重要作用已得到众多研究证实[16]。此外，Hp感染对细胞凋亡进程的影响，也可能是诱发胰岛素抵抗的重要因素。

除血糖代谢异常外，Hp阳性者血脂指标也存在明显异常状态，而血脂异常与胰岛素抵抗也可互相作用：一方面，高TG血脂可诱发过量游离脂肪酸释放，对胰岛素在周围组织中与受体的结合过程造成干扰，从而降低胰岛素的生物效应；另一方面，大量游离脂肪酸可加剧β细胞、肝脏、骨骼肌、心肌细胞等非脂肪组织细胞的异位沉积，进一步影响β细胞功能、加重胰岛素抵抗[17]。同时，Hp感染诱发的慢性炎症状态所致脂蛋白脂肪酶活性抑制、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶基因表达下调[18]，可能是造成TG水解受阻、TC合成增加的主要原因。

此次研究的局限性在于样本量有限，同时，13C呼气试验结果判定易受操作方法、饮食习惯影响，可能导致研究结果出现偏差。在今后的进一步研究中，进一步扩大样本量，有望为糖尿病等代谢性疾病的防控提供更为可靠的基础数据。

总体而言，Hp感染可导致非糖尿病患者糖代谢、脂代谢异常，加剧胰岛素抵抗发生风险，广泛开展Hp筛查、重视Hp根治治疗，有望为糖尿病、心脑血管疾病等慢性病的防治提供新的思路。