应用FRAX工具评价莆田地区中老年骨质疏松骨折风险的临床研究

郑玉仁 杨俊华 王国荣 尹华丰

1. 福建省莆田学院护理学院，福建 莆田 351100 2.福建医科大学莆田市第一医院教学医院 莆田学院医学院附属莆田市第一医院，福建 莆田 351100 3.福建医科大学在读研究生

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨量低下，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病[1]。其发病率已跃居重要慢性疾病的第7位，全世界仍存在每3秒钟就会发生1例骨质疏松性骨折(osteoporotic fracture，OF)的现象。在2018年“世界骨质疏松日”当天，即2018年10月20日，由国家卫生健康委员会联合相关单位在北京公布首次中国居民骨质疏松症流行病学调查结果显示[2]：一是中老年人群的OP患病率较高，性别分布差异明显，50岁以上人群OP患病率为19.2%，男性人群仅6.0%，与其他国家基本持平，而女性人群却高达32.1%，远高于欧美国家；若仅统计65岁以上女性群体，OP患病率更是高达51.6%。二是中老年人群的低骨量率也较高，是OP的高危人群，其中50岁以上人群的低骨量率达46.4%，远高于40～49岁组的32.9%。三是中国居民对OP认知普遍不足，20岁以上人群OP相关知识知晓率仅为11.7%，有检测骨密度的仅为2.8%，其中50岁以上人群也仅为3.7%， 因此，如何对中老年人群进行简便、经济、无创和有效地筛查OP高危人群是极为关键的。通过筛查OP高危人群，能够对OP高危人群进行早期诊断，并对可能发生OF的概率进行预估，从而对发生OF概率较高的中老年人群进行及时有效的预防和干预。2008年世界卫生组织发布并推荐了一种应用临床危险因子综合评估个体发生OF绝对风险的骨折风险评估工具(Fracture Risk Assessment Tool，FRAX)用于评估未来10年内发生OF的风险概率(probability of a major osteoporotic fracture，PMOF)及10年内髋骨骨折风险概率(probability of hip fracture，PHF)[3-6]。本研究通过检测股骨颈骨密度同时应用FRAX评估工具来进行预测莆田地区中老年的骨质疏松骨折风险的差异，从而探讨FRAX工具与由检测股骨颈骨密度分析其未来10年内发生主要骨折风险概率(PMOF)及10年内髋骨骨折概率(PHF)的关系，现报告如下。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2017年1月至12月于莆田市第一医院门诊、病房以及体检的人群3881例作为研究对象，其中男性1218例，女性2663例。所有参与者根据每10岁为一个年龄段分为40～49、50～59、60～69、70～79、≥80岁5个组。研究资料包括年龄、性别、体重、身高、BMI、BMD等用于FRAX软件分析。

1.2 研究方法

全部参与者采用美国双能X线骨密度仪(Hologic，Discover A)进行骨密度测定，仪器每日进行常规质控。按说明书专人检测左侧髋部的BMD值，以DXA结果为骨质疏松症的诊断金标准，T<-1.0为骨密度异常组(骨量低下和骨质疏松)，T≥-1为骨密度正常组。由专人将BMD值、年龄、性别、体重、身高等患者信息逐个录入中国大陆模式FRAX网站，系统即自动生成每位参与者PMOF及PHF。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 参与者的基本特征

3881例参与者中BMD异常组1954(50.3%)，BMD正常组1927例(49.7%)。两组间基本特征的比较，BMD异常组患者的年龄较高、体重较轻、身高较矮及体质量指数(BMI)低于BMD正常组(P< 0.001)。见表1。

表1 参与者基本特征比较Table 1 Basic characteristics of the study objects

2.2 FRAX工具预测值统计

在有或无录入BMD的情况下，BMD异常组PMOF及PHF均显著高于BMD正常组(P< 0.001)，见表2。

表2参与者FRAX工具预测值统计

Table2Comparison of the outputs of the FRAX algorithms of the study objects

项目骨密度正常组(n=1927)骨密度异常组(n=1954)P值输入BMD的 PMOF/%1.6(1.3～2.1)3.5(2.5～5.0)<0.001输入BMD的PHF/%0.1(0.0～0.2)1.0(0.5～1.9)<0.001无BMD的PMOF/%2.1(1.5～3.0)3.4(2.2～5.3)<0.001无BMD的PHF/%0.3(0.1～0.8)1.0(0.3～2.4)<0.001

注：表2数据不符合正态分布，采用非参数检验Mann-WhitneyU检验。

2.3 FRAX与DXA骨密度值的相关性分析

3881例研究对象通过FRAX预测的PMOF与股骨颈骨密度T值之间呈负相关。录入股骨颈BMD与否，其生成的PMOF、PHF与股骨颈骨密度T值均呈负相关(P<0.001)。录入BMD后PMOF，BMD异常组值(3.5%)明显高于BMD正常组(1.6%)(P<0.001)；PHF则分别为1.0%与0.1%，差异有统计学意义(P<0.001)，无录入BMD的PMOF，BMD异常组值(3.4%)明显高于BMD正常组(2.1%)(P<0.001)；PHF则分别为1.0%与0.3%，差异有统计学意义(P<0.001)(见表2)。

2.4 不同年龄段BMD异常发生率与FRAX的预测值

不同年龄段中，40～49、50～59、60～69、70～79岁组及≥80岁组的BMD异常发生率分别为28.9%、40.1%、53.9%、68.2%、76.2%。随着年龄的增长，BMD异常发生率、PMOF及PHF也明显升高，组间差异具有统计学意义(P<0.001)，见表3、表4、表5。

表3不同年龄分组骨密度异常发生率[n(%)]

Table3 incidence of abnormal bone mineral density among different age groups

年龄组骨密度异常正常合计40～49211(28.9)518(71.1)729(100.0)50～59429(40.1)640(59.9)1069(100.0)60～69535(53.9)457(46.1)992(100.0)70～79446(68.2)208(31.8)654(100.0)≥80333(76.2)104(23.8)437(100.0)合计1954(50.3)1927(49.7)3881(100.0)

表4 主要骨质疏松性骨折的风险概率(%)Table 4 probability of a major osteoporotic fracture

注：PMOF为非正态，用M(P25，P75)表示，用非参数检验。

表5 髋骨骨折风险概率(%)Table 5 probability of hip fracture

注：PHF为非正态，用M(P25，P75)表示，用非参数检验。

随着年龄增长，10年内骨质疏松发生概率PMOF和PHF呈升高趋势，组间差异有统计学意义(P<0.001)。

3 讨论

OP是一种常见骨骼疾病，我国是OP的大国，居民对OP认知普遍不足，接受过BMD检测的更少，因OP导致的骨折危害性极大，是老年人致残和致死的主要原因之一。而OP是可防可治的，早期检测BMD有助于OP的诊断，但普及率较低。FRAX评估工具国外已应用10多年[7-8]，国内近来也有多篇报道[9-13]。本研究3881例参与者中BMD异常组1954例(50.3%)，BMD正常组1927例(49.7%)。其中<50岁人群729例，BMD异常者211例，占28.9%。BMD异常组人群与正常组比较，前者年龄较高、体重较轻、身高变矮较多和BMI较低(P<0.001)，女性人群尤为明显，BMD异常组则高达77.7%，与去年我国OP流行病学调查[2]相符。

本研究不同年龄段中，40～49、50～59、60～69、70～79岁组及≥80岁的BMD异常发生率分别为28.9%、40.1%、53.9%、68.2%、76.2%，平均50.3%，每个年龄段之间差异有统计学意义(P<0.01)。用FRAX工具预测值中，80岁以上年龄段PMOF为6.4%，平均为3.5%；PHF为2.7%，平均1.0%。且随着年龄的增大，BMD异常发生率，PMOF和PHF也逐渐升高。且组间差异有统计学意义(P<0.001)。

本研究结果显示，FRAX预测的骨质疏松性骨折概率与股骨颈骨密度T值之间呈负相关，差异有统计学意义，且不管有或无录入股骨颈BMD值的情况下，其FRAX所预测的PMOF、PHF与股骨颈骨密度T值均呈相关性，从而提示FRAX筛查出来的结果与骨密度测定仪测定出来的结果存在相关，因此，在缺乏骨密度测定仪时，FRAX预测可以作为替代使用，用于中老年人群中筛查OP高危人群的一种替代工具。

本研究还显示有无录入BMD的情况下，BMD异常组中不同年龄段PMOF和PHF(%)均显著高于BMD正常组(P<0.001)。但PMOF及PHF骨密度异常组的预测值分别为3.5%及1.0%，PMOF与北京市、南宁市、太原市、成都市等地报道的FRAX预测值2.3%～3.75%[9-13]，较为相似，正如栗敏等[14]对应用FRAX骨折风险预测工具模拟评估不同国家人群骨折风险的临床研究认为，即使概率最高的80岁以上我国老年人骨折概率也仅为6.7%，本组研究80岁以上PMOF也仅有6.4%。不符合临床干预的参考价值，远低于NOF标准或者美国及欧洲部分国家标准PMOF≥20%及PHF≥3%～5%[1,8,14]，值得进一步探讨。

因此，不管有无录入股骨颈骨密度值，应用FRAX得出结果是所有参与者的未来10年内发生主要骨折风险的概率，其均随年龄增大而增高，建议把FRAX作为一项骨质疏松基本的筛查工具在我国缺乏骨密度测定仪时可推广应用，但骨质疏松骨折的发生概率较国外低，可能难以准确评估未来10年内发生主要骨折风险的概率，有待进一步研究。