右美托咪定联合咪达唑仑在颅脑创伤中的效果

胡林 曹莉

颅脑创伤是神经外科危急重症之一，通常由暴力伤直接或间接作用在头颅所致，本病致死率极高，入院需立即抢救。颅脑创伤产生的伤害性刺激持久、强烈，易影响患者的呼吸、免疫、胃肠、心血管及内分泌等诸多系统，不利于预后[1]。临床通常实施镇静、镇痛治疗，能减少颅脑创伤患者不适，减小应激反应，从而保护患者大脑[2]。右美托咪定属于α受体激动剂，最早是用于ICU机械通气治疗，随后被广泛用于危急重症、临床麻醉中，具良好的镇静、镇痛作用[3]。但是，右美托咪定单独治疗颅脑创伤，无法达到理想效果。咪达唑仑也是一种镇静药物，在临床应用广泛。目前，临床针对这两种药物联合用于颅脑创伤的镇静治疗研究较少。为此，我院选入2016年7月—2018年7月收治的108例颅脑创伤患者设计研究对象，探究右美托咪定、咪达唑仑联合镇静的价值，现作以如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年7月—2018年7月神经外科诊治的108例颅脑创伤患者作为研究对象，选入标准：起病至入院时间≤12 h，双侧瞳孔检查具反射光，平均动脉压＞100 mmHg，格拉斯哥昏迷评分6～13分，麻醉ASA分级均是Ⅰ～Ⅱ级，家属自愿参加研究，签订同意书。排除标准：麻醉禁忌、药物过敏、严重休克、24 h内开颅术、妊娠或哺乳期、不宜镇静或镇痛、合并严重系统病症等患者。将全部患者随机分为两组。观察组54例，男女比例32∶22，年龄35～78岁，平均（50.12±10.23）岁，病因：交通伤、坠落伤、暴力伤、其他各占26例、14例、10例、4例；对照组54例，男女比例35∶19，年龄38～75岁，平均（50.22±11.01）岁，病因：交通伤、坠落伤、暴力伤、其他各占20例、18例、12例、4例。对比两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），且院内伦理会同意该研究。

1.2 方法

两组入院均注射右美托咪定行镇静治疗：右美托咪定200 μg，加至0.9%氯化钠液50 mL内，静滴，0.5 μg/（kg·h）。在右美托咪定基础上，观察组再施予咪达唑仑镇静治疗：初始泵速0.1 mg/（kg·h），按镇静评分调控至0.02～0.20 mg/kg·h。观察两组1天镇静治疗情况。

1.3 观察指标与评定标准

观察两组呼吸循环功能[心率（HR）、呼吸频率（RR）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）、血氧饱和度（SpO2）]、神经内分泌[血清皮质醇（Cor）、β-内啡肽（β-EP）、白细胞计数（WBC）、血糖（GLU）]变化。镇静采取Ramsay镇静评分标准评定，1～6分，镇静良好2～4分，过度镇静5～6分，其中1分表示不安静、烦躁；2分表示安静合作、保持清醒；3分表示嗜睡，能听从指令；4分表示浅度睡眠，叫醒迅速；5分表示睡眠，唤醒迟钝；6分表示睡眠深度，呼叫无意识[4]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 镇静程度

观察组给药后不同时间点镇静评分均高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.01），见表1。

2.2 呼吸循环功能

两组镇静后HR、RR、MAP均相比镇静前降低，差异均具有统计学意义（P＜0.01），但观察组镇静后HR、RR、MAP相比对照组更高，差异均具有统计学意义（P＜0.01），见表2。

2.3 神经内分泌指标

两组镇静后Cor、β-EP、GLU水平相比镇静前均降低，差异均具有统计学意义（P＜0.01），但观察组镇静后Cor、β-EP相比对照组低，差异均具有统计学意义（P＜0.01），观察组镇静后WBC水平相比镇静前、对照组均低，差异均具有统计学意义（P＜0.01），见表3。

表1 镇静程度比较（分，±s）

注：与对照组比较，aP＜0.01。

images/BZ_104_176_2274_2266_2332.png观察组（n=54） 1.03±0.34 1.90±0.56a 2.03±0.45a 2.56±0.23a对照组（n=54） 1.04±0.25 1.59±0.59 1.68±0.38 2.06±0.16 t值 0.174 1 2.800 5 4.366 8 13.113 9 aP值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 呼吸循环功能比较（±s）

表2 呼吸循环功能比较（±s）

注：与镇静前比较，aP＜0.01；镇静后，与对照组比较，bP＜0.01。

images/BZ_104_176_2712_2266_2771.png观察组（n=54） 镇静前 103.21±12.87 22.80±2.34 105.23±4.22 9.86±1.92 98.92±1.67镇静后 82.64±10.96ab 20.21±2.61ab 97.13±4.32ab 9.78±1.99 98.61±1.97 t值 8.941 9 5.429 5 9.856 2 - -aP值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 - -t值 2.983 3 3.340 3 8.320 7 - -bP值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 - -对照组（n=54） 镇静前 102.75±12.63 22.65±2.44 105.71±4.12 9.83±1.78 98.86±1.71镇静后 76.52±10.35a 18.45±2.86a 90.87±3.45a 9.78±1.79 98.45±1.86 t值 11.804 1 8.209 7 20.293 4 - -aP值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 - -

3 讨论

右美托咪定是镇静常用药之一，属于α2肾上腺素能受体激动剂，选择性、特异性均较高，其作用机制在于利用G蛋白耦联，使钾电导增强，超极化细胞膜，对中枢神经系统α受体密集部位的脊髓背角、脑干蓝斑核产生刺激，诱导机体进入自然非动眼睡眠，药效迅速，作用时短，能减小交感神经压力，阻碍 去甲肾上腺素产生，减轻术中刺激造成的高血压，降低脑血流量，稳定血流动力学，平衡脑供氧，达到镇静目的[5-8]。

本次研究结果显示：观察组给药后10 min、30 min、60 min的镇静评分均高于给药前，说明联合应用右美托咪定、咪达唑仑的镇静效果显著。同时，本研究显示：两组镇静后HR、RR、MAP均相比镇静前降低，但观察组镇静后H、RR、MAP相比对照组更高；与刘炳信等[9]研究结果相似，提示联合应用右美托咪定、咪达唑仑镇静治疗能减小患者呼吸循环功能抑制。分析原因可能为：咪达唑仑具苯二氮䓬类的药理活性，在生理性PH环境下，能快速达到中枢神经系统，促进γ-氨基丁酸抑制神经递质，起到催眠、镇静、抗焦虑、抗惊厥、松弛肌肉的作用，从而减小脑血流量，降低颅内压，减少脑氧代谢，达到镇静效果；另外，用药后能使患者发生短暂顺行失忆，并缩短入睡时间，药效迅速，作用时短，长期给药不会蓄积于体内，毒副作用少[10-11]。因此，与右美托咪定联合应用，能增强镇静功效，并减少咪达唑仑用药量，加上两种药物均具药效迅速，作用时短，服用后能立即发挥作用，且不蓄积体内，故能减少呼吸循环抑制。另外，颅脑创伤产生的持续伤害，极易引发机体应激反应。β-内啡肽调控着应激反应，与神经损伤关系密切，水平升高，会抑制呼吸、大脑皮质、心血管等神经中枢[12]。GLU是传递中枢神经系统兴奋的重要递质，在神经元传递中具关键作用，一旦脑血不足，GLU可致缺血脑细胞引起毒副反应。本研究显示：两组镇静后Cor、β-EP、GLU水平相比镇静前均降低，但观察组镇静后Cor、β-EP相比对照组低；说明联合应用右美托咪定、咪达唑仑镇静治疗能减小颅脑创伤患者的应激反应，促进脑组织恢复。

总结上文，颅脑创伤患者应用右美托咪定联合咪达唑仑的镇静效果显著，既能有效镇静，又能减小呼吸循环功能抑制，控制神经内分泌，减少应激性。

表3 神经内分泌指标比较（±s）

表3 神经内分泌指标比较（±s）

注：与镇静前比较，aP＜0.01；镇静后，与对照组比较，bP＜0.01。

images/BZ_105_212_1751_2302_1810.png观察组（n=54） 镇静前 278.46±132.43 304.34±17.21 13.86±4.35 8.13±2.52镇静后 141.20±52.13ab 292.87±26.34ab 9.16±5.23ab 6.93±2.12a t值 7.087 2 2.678 8 5.077 1 2.677 7 aP值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 t值 2.907 6 5.238 3 4.032 2 0.124 9 bP值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05对照组（n=54） 镇静前 280.11±130.83 305.23±16.78 13.91±4.33 8.13±2.45镇静后 102.87±81.65a 267.12±24.72a 12.73±3.87 6.88±2.04a t值 8.445 5 9.373 4 1.493 1 2.881 2 aP值 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01