老年2型糖尿病病人血清网膜素-1水平与脑梗死事件的相关性

廖春梅 颜玮茹 陈兴财

网膜素是一种新发现的对动脉粥样硬化具有保护作用的脂肪细胞因子，它参与了代谢综合征、糖脂代谢、炎症和斑块的形成等［1］。人类网膜素存在网膜素-1和网膜素-2两种亚型，其中网膜素-1在网膜脂肪组织中的表达量约为网膜素-2的50倍，是血液循环中的主要存在形式。相关临床研究表明网膜素-1与2型糖尿病和脑梗死的发病均具有一定程度的相关性［2-3］。目前，临床上正在通过升高网膜素-1水平来达到降低老年2型糖尿病患病率的目的［4］。本研究旨在分析网膜素-1水平与老年2型糖尿病病人脑梗死事件发生的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2016年1月至2017年8月在我院行糖耐量试验明确为2型糖尿病的老年病人163例，男82例，女81例，年龄60～90岁。将其中未发生脑梗死的94例病人作为对照组，发生脑梗死的69例病人作为观察组。所有研究者均排除肝肾功能不全、心肌病、心力衰竭、血液系统疾病、严重感染等疾病。所有研究对象均签署研究知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般临床资料收集：询问研究对象有无吸烟、高血压、血脂异常病史及治疗情况，并测量动脉舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、腰围、身高、臀围、体质量，计算腰臀比、体质量指数（BMI）。在禁食8 h后，抽取研究对象外周静脉血，采用罗氏C8000全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）。

1.2.2 血浆网膜素-1水平测定：抽取病人空腹静脉血5 mL，在室温下放置2 h后以3000 r／min离心15 min，收集上层血清3 mL并保存于-40℃冰箱，再由专业技术人员采用酶联免疫法测定，试剂盒为上海酶联生物科技公司生产。

1.2.3 颈动脉超声检查：采用GE公司LO GIQ彩色多普勒超声诊断仪行颈动脉超声检查。研究者测试前休息10～15 min，取仰卧位，头转向对侧且肩下垫枕，超声从颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉依次作纵向及横向扫描，观察血管有无斑块形成及管壁增厚。颈动脉内膜-中层厚度（IMT）测量部位：选取颈动脉膨大下1 cm处及进心1 cm、远心1 cm处的厚度，左右两侧6点的均值作为IMT。以IMT≤0.9 mm诊断颈动脉正常，IMT＞0.9 mm为增厚，IMT≥1.2 mm且超声提示局限性回声突入管腔为颈动脉粥样硬化斑块形成。

1.3 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（¯x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用百分表示，组间比较采用χ2检验；采用多元Logistic回归分析老年2型糖尿病病人脑梗死事件的影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床资料比较 观察组 BMI、IMT、FPG、SBP、TG水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；网膜素-1、HDL-C 水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。2组性别、年龄、腰臀比、DBP、TC、LDL-C组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 2组临床资料比较（¯x±s）

2.2 2组脑梗死事件相关的单因素分析 观察组超重／肥胖、颈动脉粥样硬化、高血压、高脂血症患病率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组吸烟比例差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 老年2型糖尿病病人脑梗死事件的多元Logistic回归分析 多元Logistic回归分析显示，网膜素-1水平是老年2型糖尿病病人脑梗死事件的独立影响因素（P=0.015）。 见表 3。

表2 2组脑梗死事件相关的单因素分析（n，%）

表3 老年2型糖尿病病人脑梗死事件相关因素的多元Logistic回归分析

3 讨论

随着人口老龄化，2型糖尿病合并脑梗死的人数呈迅速增加趋势，每年致死和致残的人数高达数百万，因此对疾病进行早期防治是非常重要的。糖尿病与脑梗死共同的病理基础是炎症和动脉粥样硬化。相关研究发现，脂肪因子在炎症和动脉粥样硬化的形成、进展，斑块破裂以及血栓形成中起着非常关键的作用［5-6］。网膜素是一种钙离子依赖凝集素，可在血管炎症早期开始分泌并直接影响内皮细胞功能，影响动脉内膜损伤的危险因素，参与调控血管结构重塑和钙化，发挥抗动脉粥样硬化的作用［7］。

本研究发现，观察组 BMI、SBP、FPG、TG、IMT 水平均明显高于对照组，网膜素-1、HDL-C水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。脑梗死事件相关的单因素分析显示，超重／肥胖、颈动脉粥样硬化、高血压、高脂血症的病人发生老年2型糖尿病合并脑梗死的比率更高。以上结果提示网膜素-1可能参与了机体糖脂代谢紊乱、高血压、肥胖和炎症的病理生理过程，与老年2型糖尿病病人发生脑梗死事件相关。有研究发现，网膜素-1利用加强活化Akt信号通路来调控内皮细胞一氧化氮合酶，致使内皮细胞的功能紊乱得以改善，起到抗动脉粥样硬化的作用［8］。 Liu等［9］发现在代谢综合征病人中，血浆网膜素水平与IMT呈负相关，提示血浆网膜素低水平与动脉粥样硬化形成密切相关。Xu等［10］发现缺血性脑卒中病人网膜素-1水平与颈动脉斑块不稳定性和狭窄程度呈负相关，并与缺血性脑卒中临床预后呈正相关。Saremi等［11］测定肥胖病人在接受有氧训练12周后血循环中网膜素水平显著升高并使其患心脑血管疾病的风险系数降低。目前网膜素-1被国内外专家认为是一种新型抗动脉粥样硬化的生物学标记物［12］。但是本研究中2组LDL-C水平组间差异无统计学意义，此结果与其他的一些临床研究不太一致，如卢蓉［13］报道LDL-C与脑小血管病有相关性，可以通过降低血浆LDL-C水平，改善小血管内皮细胞的功能。考虑其原因可能与本研究人群样本量较少有关。

本研究多元Logistic回归分析显示，网膜素-1是老年2型糖尿病病人脑梗死事件的独立影响因素，提示网膜素-1与老年2型糖尿病合并脑梗死的发生有关，可作为评估2型糖尿病发生脑梗死的风险指标。而近年相关研究也证明血清中网膜素-1水平与疾病的进展和不良预后有关，是重症病人不良预后的独立危险因素，血清中网膜素-1水平下降与危重症病人的死亡相关［14-15］。

在糖尿病早期就存在血管炎症，引发大量前炎症细胞因子产生炎症反应，而网膜素-1能通过抑制C反应蛋白和肿瘤坏死因子α诱导表皮细胞内的核因子（NF）-κB活化来控制炎症反应。但随着炎症细胞反应扩大以及慢性化，网膜素-1的生物合成受到抑制，网膜素水平进一步降低，炎症细胞因子的释放增强，炎症过程慢性化，从而使血管病变加重，发生心脑血管并发症风险增加［16-17］。

综上所述，网膜素-1与老年2型糖尿病病人脑梗死事件发生具有相关性，升高网膜素-1水平，可能缓解老年2型糖尿病病人的病情，但具体分子机制有待进一步研究。