脑损伤新生儿不同日龄时的超敏C反应蛋白和降钙素原水平及其临床意义▲

刘其爱 朱文娟 莫炜明 杨建彬

(广西壮族自治区南溪山医院1 检验科，2 新生儿科，桂林市 541002，电子邮箱：494731103@qq.com)

脑损伤为新生儿常见疾病，其病因多样，常见的如缺氧/缺血、细菌或病毒性感染、早产儿脑室旁白质病变、低血糖脑病、脑梗死、代谢性脑病、意外事故等，可导致神经通路受阻，引起水肿、出血等，严重者可发生脑疝，导致永久性功能损害[1-2]，因此改善脑损伤新生儿的神经发育是目前亟需解决的难题。炎症是引发新生儿脑损伤的重要因素[3]，而超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和降钙素原均为临床炎症反应常用的评估因子[4-5]。因此，检测外周血hs-CRP和降钙素原水平可能有助于了解新生儿脑损伤的发生及病情发展状况。然而，目前将血浆hs-CRP和降钙素原应用于脑损伤新生儿神经功能发展情况评估的研究报道仍较少。故本研究分析脑损伤新生儿的血浆hs-CRP和降钙素原水平，及其评估神经功能预后的价值，旨在为新生儿脑损伤的治疗提供参考，以期提高新生儿脑损伤的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月至2016年12月在我院出生的足月脑损伤新生儿56例为研究对象。纳入标准：均经新生儿头部彩超发现脑出血、脑白质异常，确诊时日龄≤3 d。排除标准：合并其他新生儿疾病的患儿，早产儿，以及治疗期间转出治疗的患儿。男27例、女29例，均为单胎足月儿；顺产43例，剖宫产13例；孕母第一产次50例，第二产次6例；出生体重2 200～4 785(2 625.81±216.68)g；有脑损伤家族史8例。所有入组患儿家属均对本研究知情同意并签署知情同意书，且本研究经我院伦理学委员会审核批准。

1.2 治疗方法 所有患儿诊断后均常规给予20%的甘露醇静脉注射治疗，0.125 g/(kg·次)， 每隔6 h进行1次治疗，3次/d，连用3 d。

1.3 hs-CRP和降钙素原水平的检测方法 分别在生后3 d(给药前)、7 d和28 d抽取患儿静脉血3 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，摇晃混匀后上高速离心机，以5 000 r/min转速和3 cm离心半径在4℃环境中离心5 min，分层后弃上清液，取下层血浆在-20℃低温冰箱冷藏待测，检测前30 min取出在20℃环境复温。血浆hs-CRP和降钙素原水平均由同一相关检测经验丰富的检验科医师采用罗氏P800全自动生化分析仪和罗氏601全自动免疫荧光分析仪进行检测，相关试剂盒均由罗氏公司提供，严格按照相关说明书进行操作。hs-CRP<3 mg为正常，降钙素原<0.5 μg/L为正常。

1.4 脑损伤病情的评估标准 在生后3 d(给药前)、7 d和28 d，由主治医师采用新生儿行为神经评估(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)量表对患儿脑损伤病情进行评估，并在出生后7个月门诊回访时由主治医师采用Gesell评分法对患儿的神经发育状况进行评估。(1)NBNA[6]：评估内容包括行为能力6项、主动肌张力4项、被动肌张力4项，以及原始反射3项，总分40分，临界值为35分，分值越高，新生儿行为神经越好。(2)Gesell评分[7]：采用Gesell评分法评价中枢神经系统功能，包括大运动、精细运动、适应性、语言、社交5个方面，临界分值85分，分值越高，中枢神经系统功能越好。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，重复测量资料比较采用重复测量方差分析；采用Pearson检验进行相关性分析；采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析不同日龄患儿的血浆hs-CRP和降钙素原水平预测脑损伤新生神经功能预后的价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同日龄时脑损伤新生儿血浆hs-CRP和降钙素原水平、NBNA评分比较 脑损伤新生儿在不同阶段时的血浆hs-CRP和降钙素原水平、NBNA评分比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)，其中，与生后3 d比较，生后7 d和28 d的血浆hs-CRP和降钙素原水平降低，NBNA评分升高(均P<0.05)。见表1。

2.2 Gesell评分≥85分和Gesell评分<85分患儿在不同日龄时的血浆hs-CRP和降钙素原水平比较 56例患儿出生后7个月Gesell评分72～98(93.76±3.66)分，其中Gesell评分≥85分33例，Gesell评分<85分23例。不同Gesell评分患儿的血浆hs-CRP和降钙素原水平比较，差异具有统计学意义(F组间=196.359，P组间<0.001；F组间=168.520，P组间<0.001)，Gesell评分<85分患儿在生后3 d、7 d、28 d的血浆hs-CRP和降钙素原水平均高于Gesell评分≥85分患儿(均P<0.05)；血浆hs-CRP和降钙素原水平具有随时间延长而降低的趋势(F时间=382.336，P时间<0.001；F时间=512.906，P时间<0.001)；分组与时间均有交互效应(F交互=11.827，P交互<0.001；F交互=20.620，P交互<0.001)。见表2。

表1 脑损伤新生儿血浆hs-CRP和降钙素原水平、NBNA评分比较(x±s)

注：与生后3 d比较，*P<0.05；与生后7 d比较，#P<0.05。

表2 不同Gesell评分患儿在不同日龄时的血浆hs-CRP和降钙素原水平比较(x±s)

注：在各日龄，与Gesell评分<85分患儿比较，*P<0.05。

2.3 NBNA评分≥35分和NBNA评分<35分患儿不同日龄时的血浆hs-CRP和降钙素原水平比较 出生后3 d，NBNA评分≥35分8例，NBNA评分<35分48例。不同NBNA评分患儿的血浆hs-CRP和降钙素原水平比较，差异具有统计学意义(F组间=101.111，P组间<0.001；F组间=350.693，P组间<0.001)，NBNA评分<35分患儿在不同日龄时的血浆hs-CRP和降钙素原水平均高于NBNA评分≥35分患儿(均P<0.05)；血浆hs-CRP和降钙素原水平具有随时间延长而降低的趋势(F时间=325.375，P时间<0.001；F时间=301.456，P时间<0.001)；分组与时间均有交互效应(F交互=8.935，P交互<0.001；F交互=171.183，P交互<0.001)。见表3。

表3 NBNA评分患儿在不同日龄时的血浆hs-CRP和降钙素原水平比较(x±s)

注：在各日龄，与NBNA评分<37分患儿比较，*P<0.05。

2.4 脑损伤新生儿的血浆hs-CRP和降钙素原水平与NBNA评分、Gesell评分的相关性 脑损伤新生儿生后3 d的血浆hs-CRP和降钙素原水平与Gesell评分及生后3 d的NBNA评分均呈负相关(均P<0.05)，见表4。

表4 hs-CRP、降钙素原水平与NBNA、Gesell评分的相关性

2.5 不同日龄的血浆hs-CRP和降钙素原水平预测脑损伤新生儿神经功能不佳的价值 以Gesell评分≥85分为中枢神经系统功能好，Gesell评分<85分为中枢神经系统功能不佳，采用ROC曲线评价不同日龄的血浆hs-CRP和降钙素原水平预测脑损伤新生儿神经功能不佳的价值，结果显示，脑损伤新生儿在不同日龄时的血浆hs-CRP和降钙素原水平单独或联合预测神经功能不佳的效能均较高，其中以生后28 d的血浆hs-CRP和降钙素原水平联合预测的效能最高，见表5、图1至图3。

表5 不同日龄时的血浆hs-CRP和降钙素原水平预测脑损伤新生儿神经功能预后不佳的价值

图1 生后3 d血浆hs-CRP和降钙素原水平预测脑损伤新生儿神经功能预后不佳的ROC曲线

图2 生后7 d血浆hs-CRP和降钙素原水平预测脑损伤新生儿神经功能预后不佳的ROC曲线

图3 生后28 d血浆hs-CRP和降钙素原水平预测脑损伤新生儿神经功能预后不佳的ROC曲线

3 讨 论

近年来，随着医疗技术的不断发展，脑损伤新生儿的生存预后得到了明显改善，然而神经损伤不可逆，由脑损伤引发的伤残可造成久远的影响，患儿神经功能损伤预后仍无明显改善[8-9]。本研究中，56例脑损伤新生儿生后3 d的NBNA评分较低，平均分值在26分左右，远低于临界值35分，而NBNA评分≥35分的患儿仅占1/7，提示其神经功能损伤严重；常规治疗后，大多数患儿7个月的神经功能Gesell评分为80～90分，约2/5的患儿神经功能Gesell评分<85分，提示其神经功能预后较差。因此，改善新生儿脑损伤的神经功能预后是目前亟需解决的难题。

新生儿脑损伤的原因多样，除围生期各类因素导致的缺血缺氧可引发新生儿脑损伤外，炎症亦可导致新生儿脑损伤，炎症反应时大量炎性细胞浸润脑组织，脑水肿压迫脑神经，伴随出现脑组织坏死和闭塞性小血管炎时，可影响脑神经细胞的氧和营养物质供应，而多数炎症因子均可对神经细胞造成不良影响，加剧神经细胞损伤和死亡，影响患儿神经功能[10-11]。因此，通过炎症因子的检测指导抗炎治疗可能是治疗新生儿脑损伤的重要途径。已有多个研究证实，采用hs-CRP和降钙素原评估炎症严重程度的效果良好[12-13]。因此，hs-CRP和降钙素原的检测或可反映脑损伤患儿的炎症严重程度，然而目前关于此方面的研究甚少。

本研究检测了脑损伤新生儿的血浆hs-CRP和降钙素原水平，结果显示，脑损伤新生儿生后3 d血浆hs-CRP和降钙素原水平较生后1 d明显升高，提示其机体内炎症反应严重，两者可能参与新生儿脑损伤的发生；而随着治疗时间的延长，患儿NBNA评分升高，脑损伤病情缓解，其血浆hs-CRP和降钙素原水平降低，提示血浆hs-CRP和降钙素原水平可能与病情变化相关。此外，Gesell评分<85分患儿在不同日龄时的血浆hs-CRP和降钙素原水平均高于Gesell评分≥85分患儿(均P<0.05)，NBNA评分<35分患儿在不同日龄时的血浆hs-CRP和降钙素原水平亦均高于NBNA评分≥35分患儿(均P<0.05)；相关分析结果显示，脑损伤新生儿生后3 d的血浆hs-CRP和降钙素原水平与NBNA评分及Gesell评分均呈负相关。这均表明hs-CRP和降钙素原或可用于脑损伤新生儿神经功能预后的评估。进一步行ROC曲线分析，结果显示，不同日龄时的血浆hs-CRP和降钙素原水平单独和联合预测脑损伤新生儿神经功能预后的价值均较好，其中以生后28 d的血浆hs-CRP和降钙素原水平联合预测价值最优。因此，对于生后尤其是生后28 d血浆hs-CRP和降钙素原水平出现明显升高的脑损伤新生儿，应警惕其神经功能预后不良的可能，需及时给予相关治疗，并通过抗炎治疗等改善病情和神经功能预后。

综上所述，脑损伤新生儿血浆hs-CRP和降钙素原水平与其神经功能预后密切相关，于不同日龄时监测两者的水平有利于评估近远期神经功能发育情况，指导临床治疗以改善神经功能预后。