“蓝嘴唇”盼来治疗新曙光肺动脉高压 新添一线临床用药

文·李毅

指导专家·沈节艳（上海交通大学医学院附属仁济医院心内科主任医师、教授）荆志成（同济大学附属肺科医院心血管内科教授、主任医师）

最近从中国科学院上海药物研究所传来消息，由该所沈敬山课题组和蒋华良课题组自主研发的治疗肺动脉高压1.1类新药TPN171及其片剂，获得国家食品药品监督管理局（CFDA）颁发的“药物临床试验批件”，获准进行临床研究。相对于目前国内上市的肺动脉高压一线治疗药物种类少、价格贵，TPN171表现出活性高、安全性好、药效剂量低、生产原料易得、工艺简单，且预期患者每日只需口服一次（5～10毫克）等优点。如果能成功上市，它有望成为“中国老百姓用得起的好药”。此外，在临床前研究中发现，TPN171还具有较好的治疗勃起功能障碍（ED）的有效性与安全性。

为何肺动脉高压被称为“蓝嘴唇”？为何其具有致命性？它的危害和防治有哪些需注意的？带着这些问题，我们请教了权威专家。

嘴唇蓝紫与缺氧有关

据仁济医院心内科主任医师沈节艳教授介绍，肺动脉高压是一种发生在肺部的高血压，属于复杂的、慢性的、目前无法治愈的心肺血管疾病之一，其主要特征是肺血管阻力进行性升高。患者由于机体缺氧，导致嘴唇、指甲呈现不同程度蓝紫色，故称“蓝嘴唇”。

肺动脉高压相当凶险。患者外表健全却行动受限，他们因长期缺氧导致胸闷、气短、紫绀、浮肿，每走一步都无比艰难。由于肺动脉高压是一种对运动能力影响较大的慢性疾病，所以如不积极治疗，大部分患者可能会死于右心衰竭，乃至死亡。因此，该疾病也被称为“心血管系统的恶性肿瘤”。同时，由于右心压力负荷增加，其致残和致死率也颇高。

“多种疾病均可导致‘蓝嘴唇’，但目前对此病的关注度和重视度却不够，也缺少流行病学证据。”沈节艳教授说，肺动脉高压和许多其他疾病是“难兄难弟”，包括结缔组织病、先天性心脏病、慢性阻塞性肺病、冠心病、心肌病、瓣膜病、肺栓塞、HIV感染等都可导致肺血管阻力和压力进行性升高，最终出现右心衰竭。

肺动脉高压很容易被误诊

黄先生任职于某外企客户部，平时精力旺盛、干劲十足。可近一年来，他明显自觉力有不逮，动不动就气喘吁吁，甚至走几步路就得坐下歇息。今年3月，黄先生因突然晕厥被送至医院急救，经过详细检查，最终被确诊为患特发性肺动脉高压（即不明原因的肺动脉高压），心功能三级，几乎不能从事任何体力劳动。据黄先生自述，幼年时期，他曾患过气管炎、哮喘。工作以后，每次健身都会感觉气短、气喘和憋闷，有时上三四层楼梯都会呼吸困难。他还曾去医院求诊，但诊断结果是哮喘，于是就不了了之。

喘息、气短、呼吸困难、胸闷、乏力……这些症状很像典型的哮喘发作。“类似黄先生被误诊为哮喘的肺动脉高压患者，就算在正规医院的呼吸科也并不少见。”肺科医院心血管内科主任医师荆志成教授说，肺动脉高压并无特异性症状，常表现为活动后气短乏力、心悸、胸痛、干咳、眩晕、晕厥、咯血、腹胀、四肢或脚踝水肿、指端苍白青紫等。

根据临床指南，一般来说，患者静息时肺动脉平均压超过25毫米汞柱或活动时大于30毫米汞柱，即可诊断为肺动脉高压。

肺动脉高压诊断“金标准”

很多疾病都是在体检中被发现的，但肺动脉高压的常见症状往往与其他疾病相关，所以很难通过常规的体检进行确诊。

沈节艳教授表示，如果患者被怀疑为肺动脉高压，入院检查会要求患者做心肺、腹部体检以及一项或多项检查，包括抽血化验、心电图、胸部X线片、超声心动图、肺功能测试、胸部增强CT检查以及核素显像检查（肺通气/灌注扫描）。此外，患者还需做运动耐力评估测试（6分钟步行试验），检查相当繁杂，却是前期诊断肺动脉高压的必要检查。

如果这些基础检查结果指向肺动脉高压，医生会让你接受右心导管检查。右心导管是在肺动脉直接测量压力的检查，是确诊肺动脉高压最准确、可靠的方法。所有患者至少要接受一次右心导管检查来明确诊断。

对于肺动脉高压的相关治疗，荆志成教授直言，首要任务是通过客观评价病情进展及反馈疗效来即时调整治疗目标和方案。据介绍，6分钟步行距离是评价肺动脉高压病情进展、治疗效果及预测预后的一项重要指标。临床上，通过测量治疗前后6分钟步行距离的变化，就能有效反映患者病情改善的程度，一般两次结果间递增50米以上就认为治疗有效。

同时，日常监测相关生理指标也必不可少。专家建议每位患者自备一本防治日记，每日早、中、晚三次测量血压、心率（脉搏）；观察并记录自己的饮食、睡眠和大小便情况。患者每3月复查一次心电图、超声心动图和动脉血气分析，每半年至1年复查一次右心导管检查。