前列腺特异性抗原4～10μg/L患者前列腺癌检出率及与年龄和病理分级的相关性分析

余宗泽，韩德军，吴强

643000 四川 眉山， 仁寿县人民医院 泌尿外科

前列腺癌是全球范围内男性最为常见的恶性肿瘤之一，据2012全球恶性肿瘤统计数据显示，前列腺癌的发病率位居全球男性恶性肿瘤的第2位[1]。在中国前列腺癌发病率亦呈快速上升趋势[2- 3]，据2014年中国恶性肿瘤发病和死亡统计显示[4]，我国男性居民前列腺癌的发病率为9.80/10万，位居我国男性恶性肿瘤发病的第6位。中国前列腺癌患者中，有80%以上发病年龄大于65岁，且随着年龄增长其发病率增长明显[5]。前列腺癌已经成为严重威胁男性尤其是老年男性居民生命健康的主要恶性肿瘤。血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)检测，作为前列腺癌筛查的重要手段之一，对前列腺癌的诊断具有重要意义。但当PSA在4～10μg/L时，前列腺穿刺活检阳性率仅26%。在此类人群该如何选择患者进行穿刺活检一直是临床医生关注的焦点问题，而年龄、Gleason评分、肿瘤分期等对PSA在4～10μg/L人群前列腺癌检出率的影响目前也尚不明确。因此，我们回顾性收集了2011年1月至2017年12月仁寿县人民医院收治的213例PSA 4～10μg/L患者的相关资料，分析前列腺癌穿刺活检阳性检出率与年龄、肿瘤分化及恶性程度之间的相关关系，为进一步完善前列腺癌PSA筛查工作提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性收集2011年1月至2017年12月仁寿县人民医院收治的213例接受前列腺穿刺活检且PSA 4～10μg/L的患者作为研究对象。排除标准：①尿路感染、尿潴留患者；②最近2周内有导尿操作患者；③重复穿刺患者；④临床资料不完患者。

1.2 研究方法

查阅并记录患者的年龄、血清PSA值、MRI检查结果、肿瘤分期、病理诊断结果及Gleason评分等信息。依据年龄将患者进一步将年龄划分为<60岁、60～69岁、70～79岁、≥80岁4组；采用酶联免疫法测定血清PSA；肿瘤分期依据MRI检查结果将患者分为局限性前列腺癌(T1- 2N0M0)、进展性前列腺癌(T3- 4N0M0)、转移性前列腺癌；前列腺癌以Gleason评分进行病理分级分为：高分化(2～6分)、中分化(7分)、低分化/未分化(8～10分)。

1.3 统计分析

2 结 果

2.1 一般资料

本组共纳入213例前列腺穿刺患者，年龄41～87岁，平均年龄(70.2±8.8)岁，其中<60岁(17例，8.0%)、60～69岁(81例，38.0%)、70～79岁(101例，47.4%)、≥80岁(14例，6.6%)；全部患者均行血清PSA检查，PSA：4～10μg/L，平均PSA (7.04±0.66)μg/L；全部患者均在经直肠超声引导下行前列腺穿刺活检，穿刺针数6～12针，其中接受6、8、10、12针患者分别为26例(12.2%)、43例(20.2%)、68例(31.9%)和76例(35.7%)。

2.2 前列腺穿刺活检阳性检出率

本组213例PSA4～10μg/L患者中，穿刺活检阳性患者50例，阳性检出率23.5%。穿刺阳性患者PSA(8.11±0.53)μg/L，穿刺阴性患者PSA(6.55±0.62)μg/L，两组比较差异有统计学意义(t=16.075,P<0.001)。

2.3 前列腺穿刺活检阳性检出率与年龄的关系

表1 不同年龄段前列腺穿刺活检阳性检出率分析

Table 1. Positive Detection Rate of Prostate Needle Biopsy in Different Age Groups

Age (year)NPositive numberPositive rate (%)<601715.88 60～69811417.28 70～791012928.71 ≥8014642.86 Total2135023.47

2.4 穿刺阳性患者Gleason评分、肿瘤分期与年龄的关系

<60岁、60～69岁、70～79岁、≥80岁4个年龄组穿刺活检阳性患者Gleason评分≥7分患者分别为：1例(100.0%)、5例(35.7%)、13例(44.8%)和4例(66.7%)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；不同肿瘤分期在各年龄组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 穿刺阳性患者Gleason评分、肿瘤分期与年龄的关系

Table 2. Relationship between Gleason Score/Tumor Stage and Age in Patients with Positive Results in Prostate Needle Biopsy

Age (year)Gleason score [n(%)]Tumor stage [n(%)]<7≥7Localized prostate cancerProgres-sive prostate cancerMetastatic prostate cancer<60 0(0.0)1(100.0)1(100.0)0(0.0)0(0.0)60～699(64.3)5(35.7)9(64.3)3(21.4)2(14.3)70～7916(55.2)13(44.8)23(79.3)4(13.8)2(6.9)≥802(33.3)4(66.7)4(66.7)1(16.7)1(16.7)χ22.8181.835P0.4210.934

3 讨 论

2012年全球前列腺癌的平均发病率为30.6/10万，目前我国前列腺癌的发病率低于世界平均水平。但近年来，我国前列腺癌的发病率呈十分明显的上升趋势，从2000年至2014年中国前列腺癌发病率平均每年上升约11.5%[5]，由此造成的疾病负担也显示明显的上升趋势，中国前列腺癌的疾病负担(标化伤残调整寿命年)由1990年的8.95/10万上升至2010年的14.45/10万[7]。血清PSA检查是前列腺癌筛查的重要肿瘤标志物之一，并且PSA筛查在临床中已经得到广泛应用[8- 9]。随着年龄的增加，PSA水平也逐渐升高，但年龄对PSA在4～10μg/L人群前列腺癌检出率的影响目前尚不明确。因此，通过分析前列腺癌穿刺活检阳性检出率与年龄、恶性程度等之间的相关关系，对前列腺癌的早期筛查及诊断具有重要意义。

本组研究结果显示，PSA 4～10μg/L患者中，穿刺活检阳性率为23.5%。<60岁、60～69岁、70～79岁、≥80岁4个年龄组穿刺活检阳性率分别为：5.88%、17.28%、28.71%、42.86%，随着年龄的增长，前列腺穿刺活检阳性检出率也随之增长。有研究显示[10- 11]，年龄是影响前列腺癌发病的主要因素之一，发病率、死亡率及疾病负担都会随年龄增加而上升，随着我国人口老龄化的加剧，大幅增加了老年男性罹患前列腺癌的风险，65岁及以上男性罹患前列腺癌的可能性相较于65岁以下男性高出近40倍。正是基于存在PSA随着增加而上升的趋势，因此，有学者认为应当区分不同年龄PSA筛查临界值，即年龄特异性PSA的概念，随着年龄的增加应该提高PSA筛查临界值，以减少不必要的前列腺穿刺活检比例[12]。本研究结果也证实，在PSA固定为4～10μg/L的人群中，亦显示随着患者年龄的增长，前列腺穿刺活检阳性检出率随之显著增加。

本研究中，穿刺阳性患者Gleason评分、肿瘤分期与不同年龄组之间，未显示有统计学差异。这与以往的研究结果类似[13- 14]。本组资料中，<60岁、60～69岁、70～79岁、≥80岁4个年龄组穿刺活检阳性患者中Gleason评分≥7分患者比例分别为：100.0%、35.7%、44.8%和66.7%，提示即使是在PSA相对较低危的区间(4～10μg/L)的患者中，仍有较高比例的前列腺癌患者存在，且随着年龄的增加，恶性肿瘤的比例在进一步增加[15- 16]。4个年龄组穿刺活检阳性患者中，主要以局限性前列腺癌为主，构成比依次为：100.0%、64.3%、79.3%和66.7%；而转移性前列腺癌的构成比依次为：0%、14.3%、6.9%和16.7%，在相对较低危的PSA水平(4～10μg/L)下，转移癌的检出率随之增加。因此，对于老年尤其是高龄人群，即使是PSA低水平状态，也需要进行积极的前列腺癌筛查，以期早期发现前列腺癌。

综上所述，随着年龄的增加，PSA 4～10μg/L患者中，前列腺穿刺阳性的前列腺癌患者的检出率也相应增高，因此，年龄可以作为PSA 4～10μg/L低水平患者前列腺癌筛查和诊断的重要考量因素，对于高龄低PSA水平患者更应当引起重视、加强筛查，以减少转移性前列腺癌的发生率。本研究由于样本来源的原因，也存在不足之处，本研究中评价前列腺癌患者恶性肿瘤的Gleason评分、肿瘤分期是基于穿刺标本和影像学检查，而不是依据术后大标本，可能在结论的外推性方面受限。还有待在进一步的研究中分析术后标本加以佐证。

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