小而密低密度脂蛋白胆固醇在诊断心血管疾病及相关性的探究

吴寿军 毛丽萍 陈雷阳 刘艳梅

关于小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）的研究显示，sdLDL-C与动脉粥样硬化发生的关系甚为密切［1］。近年来已有研究报道指出，sdLDL-C与其他类型的LDL-C相比，其致动脉粥样硬化的能力更强，因此LDL-C“质”的变化更需要引起重视。相反，已有研究证实动脉粥样硬化的发生与血清HDL-C水平呈负相关性，是独立于LDL-C以外的危险因素，目前公认的HDL-C对血管的保护作用归因于其对胆固醇的逆转运，但其具体的作用机制过程非常复杂，尚无明确的研究阐明［2-3］。本研究通过对心血管病观察组及正常对照组的血清sdLDL-C、LDL-C、sdLDL-C/LDL-C比率、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lpa）水平的监测和分析，并探讨其联合检测的临床意义和致病性的相关研究讨论，进而为冠心病等心血管疾病的预测和诊断提供一定的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察组：选择2017年1月至12月在本院心内科住院的心血管病患者108例，其中男62例，女46例；年龄42～86岁，平均（60.5±10.8）岁。将病例分为3组，其中冠心病组54例，男36例，女18例；年龄43～85岁。不稳定性心绞痛组32例，男17例，女15例；年龄45～82岁；急性心梗组20例，男7例，女13例；年龄49～86岁。纳入标准：（1）无其他的心脏疾病，如心肌炎、风湿性心脏病、先天性心脏病、等；（2）无肝、肾功能不全；（3）无影响脂类代谢的其他疾病；（4）近期无外伤、手术者。对照组：选择2017年1月至12月在本院健康体检中心的健康体检者114例，其中男59例，女55例；年龄40～81岁，平均（53.5±10.1）岁。入选标准：均经过体检、询问病史及心电图检查排除高血压、冠心病、心梗等心血管疾病，且半年内未服用他汀类等对血脂有影响的药物。

1.2 方法 （1）仪器与试剂：TG、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C、ApoA1、ApoB和Lpa使用全自动西门子2400生化仪进行测定，试剂均为上海复星长征公司生产。（2）样本采集：所有研究对象均在空腹（禁食8h）状态下采集静脉血5ml，在30min内3000rpm离心5min分离得到血清进行相关项目的检测。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料正态分布数据以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验。多变量Logistic回归分析用于控制混杂因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两 组sdLDL-C、LDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率的比较 与研究的健康对照组比较，观察组血清LDL-C水平有一定的升高，虽然存在显著差异（P=0.018＜0.05），但是其差异性明显不如sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率。观察组与对照组比较，患者血清sdLDL-C水平明显升高（P＜0.05），同时，血清sdLDL-C/LDL-C比率水平也显著升高（P＜0.05），均有极显著的差异性，见表1。

表1 两组sdLDL-C、LDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率的比较［mmol/L，（x±s）］

2.2 两组相关血脂指标的比较 观察组sdLDL-C、LDL-C、TG、ApoB、Lpa水平明显高于健康对照组（P＜0.01），而HDL-C、ApoA1水平则均明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），两组的LDL-C水平差异显著性不如其他指标显著（P=0.018＜0.05），见表2。

表2 两组相关血脂指标水平的比较（x±s）

2.3 观察组血清sdLDL-C水平与其他血脂指标的相关性分析 sdLDL-C和其他血脂指标的相关性分析：对所有试验研究对象包括观察组和健康组共222例样本，进行sdLDL-C与其他的血脂指标的相关性分析。结果表明，sdLDL-C水平与LDL-C、TG、ApoB、Lpa呈正相关（P＜0.05），与HDL-C呈显著的负相关（P＜0.05），与ApoA1无相关性（P＞0.05）。见表3。

表3 观察组血清sdLDL-C水平与相关血脂指标的相关性分析

2.4 冠心病、心梗等心血管疾病独立危险因素的回归分析 本回归分析将冠心病、心绞痛和心梗等主要常见的心血管疾病作为应变量，将年龄、血清sdLDL-C、LDL-C、sdLDL-C/LDL-C、HDL-C、TG、ApoA1、ApoB、Lpa水平作为自变量进行多因素非条件Logistic回归分析，结果表明显著变量在P＜0.05水平上，年龄、sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率为上述几种常见心血管疾病相关的可作为独立危险因素（见表4）。

表4 心血管病独立危险因素的Logistic回归分析

3 讨论

本资料显示，sdLDL-C在冠心病、心绞痛、心梗等心血管疾病患者人群中显著高于健康正常者，且患者的sdLDL-C/LDL-C比率升高更显著，经回归分析表明，该因素指标可以作为上述心血管疾病发病的独立危险。Bansal等［4］对30例冠状动脉粥样硬化的心脏病患者及30名健康人的研究发现，冠心病患者sdLDL-C水平较健康人明显升高。Aoki等［5］研究认为sdLDL-C与动脉内膜的中层厚度相关性明显优于传统的其他血脂检测指标。由于sdLDL-C指标的敏感性，各实验室可以进行sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率两个指标的参考范围研究，这对预测心血管疾病的研究会带来较大的临床意义［6］。

近年来，sdLDL-C指标越来越受到实验室检测和临床的高度重视，随着该指标在全自动生化分析仪上检测应用，其适合于大规模的临床研究。sdLDL-C是肝脏从低密度脂蛋白（VLDL）向中间低密度脂蛋白（IDL）和LDL颗粒转化的去脂过程中产生；其次，LDL-C通过多种不同的氧化途径进行转化，部分途径会转化为粒径小且密度大的产物sdLDL-C。同时，LDL-C的代谢过程与HDL-C、Lpa等血脂指标物质密切相关。本资料进行血清sdLDL-C浓度水平与HDL-C、LDL-C、TG、ApoA1、ApoB、Lpa等其他常用的血脂指标的相关性分析，结果显示sdLDL-C水平与LDL-C、TG、ApoB、Lpa呈正相关，与LDL-C、ApoB的相关系数较大，均＞0.800，与TG的相关系数为0.638，与Lpa的相关系数达到0.495；与HDL-C呈显著的负相关，但与ApoA1无显著的相关性。因此，对sdLDL-C代谢水平存在显著影响的因素包含Lpa、TG、ApoB、LDL-C和 HDL-C， 其 对 sdLDL-C的代谢途径存在协同或者拮抗作用，临床上综合这些血脂指标进行诊断和治疗，可以有效地避免临床应用的片面性。同时，本资料还将冠心病等主要心血管疾病发病作为应变量，将年龄、血清sdLDL-C、LDL-C、sdLDL-C/LDL-C、HDL-C、TG、ApoA1、ApoB、Lpa水平作为自变量进行多因素非条件Logistic的独立危险因素回归分析，结果表明sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率可作为发病的独立危险因素，应用价值明显优于血脂控制的TG和LDL-C等指标。

综上所述，sdLDL-C是评价人体机体的脂质代谢情况的重要指标，TG、LDL-C、Lpa和HDL-C等常规血脂指标的代谢与sdLDL-C代谢途径存在密切的关联。对于冠心病、心绞痛、心梗等心血管疾病发病的危险程度评价，sdLDL-C/LDL-C比率则是对目前临床的常规血脂检测指标的重要补充，并结合其他血脂指标的联合诊断，其应用的进一步研究和推广将进一步加强心血管疾病预测发病的认识。