乌灵胶囊联合棕榈酸帕利哌酮注射液对精神分裂症患者睡眠质量和神经营养因子的影响

周严灿

棕榈酸帕利哌酮注射液属于长效抗精神病药，具有起效快、疗效好、给药方便的优点，可明显降低复发率和提高患者用药依从性，尤其适用于急性和慢性精神分裂症患者[1-2]。睡眠障碍不仅是精神病的临床症状，也可加重精神分裂[3]。乌灵胶囊具有健脑补肾、安神养心的功效，研究显示，乌灵胶囊联合奥氮平可改善精神分裂症患者睡眠障碍现象[4]。本研究探讨乌灵胶囊联合棕榈酸帕利哌酮注射液对精神分裂患者睡眠质量及神经营养因子的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2017年2月—2018年4月浙江省温州市第七人民医院就诊的精神分裂症患者80例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各40例。本研究经院伦理委员会审核通过，所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2 纳入、排除标准 符合中国精神障碍分类与诊断标准中“精神分裂症”的诊断标准[5]；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；病程＜3年。排除标准：合并其他精神疾病患者；哺乳期或妊娠期妇女；合并严重心肝肾功能不全者。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均接受棕榈酸帕利哌酮注射液（杨森制药有限公司，批准文号HEB5801、HEB5900、HEB2H01）肌肉注射，第 1 天剂量 150mg，第8天100mg，之后分别于第5、8、13周肌肉注射75mg、100mg、150mg，总疗程 13 周（治疗前患者需接受1～3天的药物敏感试验）。观察组在此基础上加用乌灵胶囊（浙江佐力药业股份有限公司，批号170451、170659、180351）口服治疗，3 粒/次，3 次/天，连续治疗13周。

2.2 疗效标准 根据PANSS评分[6]改善率评估临床疗效，改善率=（治疗13周后评分-治疗前评分）/治疗前评分×100%。改善率≥75%为明显好转，50%～75%为显效，25%～50%为有效，＜25%为无效，总有效率=（明显好转+显效+有效）/总例数×100%。

2.3 观察指标 比较治疗前后两组PANSS评分，包括一般精神病理量表、阳性量表、阴性量表3部分；使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表[7]评估患者睡眠质量，量表包括睡眠质量、日间功能障碍、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠时间、入睡时间及总分7个条目，每个条目按0～3级计分，总分21分，评分越高表明睡眠质量越差。治疗前后分别采集空腹静脉血，分离上清液，置于-80℃冰箱待测，采用酶联免疫吸附法测定脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）、神经营养因子 3（NT-3）水平。

2.4 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计数资料用率（%）表示，采用检验，计量资料用均数标准差表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组精神分裂患者一般资料比较 观察组男30 例，女 10例；年龄 17～45 岁，平均（32.56±12.34）岁；病程 5～36 个月，平均（19.96±6.88）个月。对照组男 31例，女 9例；年龄 19～44岁，平均（31.68±12.89）岁；病程 3～36 个月，平均（19.43±7.21）个月。两组患者性别、年龄病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 两组精神分裂症患者临床疗效比较 观察组总有效率92.50%，对照组82.50%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 两组精神分裂症患者临床疗效比较[n（%）]

3.3 治疗前后两组精神分裂症患者PANSS评分比较 治疗前两组PANSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组PANSS评分较治疗前均明显降低（P＜0.05），治疗后组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

表2 治疗前后两组精神分裂症患者PANSS评分比较（分

表2 治疗前后两组精神分裂症患者PANSS评分比较（分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；PANSS：阳性与阴性症状量表；对照组：肌注棕榈酸帕利哌酮注射液；观察组：对照组基础上+乌灵胶囊

组别观察组对照组例数40 40治疗前85.49±13.82 84.44±14.20治疗后51.42±12.27*56.78±13.70*

3.4 治疗前后两组精神分裂症患者睡眠质量比较治疗前两组PSQI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前后对照组PSQI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组PSQI评分较治疗前明显降低（P＜0.05），且明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组精神分裂症患者PSQI评分比较（分

表3 治疗前后两组精神分裂症患者PSQI评分比较（分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；PSQI：匹兹堡睡眠质量指数量表；对照组：肌注棕榈酸帕利哌酮注射液；观察组：对照组基础上+乌灵胶囊

组别观察组对照组例数40 40治疗前13.59±2.72 13.38±2.44治疗后8.75±2.23*△12.55±1.90

3.5 治疗前后两组精神分裂症患者神经营养因子水平比较 治疗前两组BDNF、NGF、NT-3水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组 BDNF、NGF、NT-3水平较治疗前明显升高（P＜0.05），且观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表 4。

表4 治疗前后两组精神分裂症患者神经营养因子水平比较（pg/mL

表4 治疗前后两组精神分裂症患者神经营养因子水平比较（pg/mL

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；BDNF：脑源性神经营养因子；NGF：神经生长因子；NT-3：神经营养因子3；对照组：肌注棕榈酸帕利哌酮注射液；观察组：对照组基础上+乌灵胶囊

组别观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后例数40 40 BDNF 3376.65±856.89 5089.33±994.59*△3288.50±878.79 4590.25±887.12*NGF 32.46±7.87 42.64±7.32*△31.54±8.02 39.12±6.98*NT-3 123.34±29.92 175.54±48.78*△124.09±28.90 152.79±46.34*

4 讨 论

棕榈酸帕利哌酮注射液是第2代抗精神病药帕利哌酮的注射用长效针剂，给药方便，利于提高患者用药依从性。同时兼具急性期起效快、维持期疗效稳定的优势，适用于精神分裂症的全程治疗，尤其适用于早期精神分裂症患者[8]。处于病程早期的患者复发次数少、社会功能保存尚好，使用棕榈酸帕利哌酮注射液有助于降低复发率、维持较高水平的社会功能，有望获得更好的预后[9]。

邢效如等[10]发现，乌灵胶囊联合帕罗西汀可有效改善广泛性焦虑症患者的失眠症状。本研究结果显示，治疗后两组临床疗效虽无显著性差异，但观察组总有效率和PANSS评分稍优于对照组，提示乌灵胶囊有助于提高疗效，改善临床症状，乌灵胶囊联合棕榈酸帕利哌酮注射液可有效改善精神分裂症患者睡眠障碍。乌灵胶囊有效成分乌灵菌粉可通过增强脑内组胺能神经功能，有效改善健忘失眠症状[10-11]。

研究发现，精神分裂症患者神经营养因子水平显著低于正常对照组，且与精神分裂症患者临床症状关系密切[12]。提示神经营养因子表达下调可能是精神分裂症的发病机制之一。BDNF、NGF、NT-3是体内主要的神经营养因子，可促进神经细胞再生和发挥神经保护作用。本研究显示，治疗后两组BDNF、NGF、NT-3水平较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组，提示乌灵胶囊可能通过上调BDNF、NGF、NT-3水平发挥作用。

综上所述，乌灵胶囊联合棕榈酸帕利哌酮注射液能改善精神分裂症患者睡眠质量和神经营养因子水平。