多西他赛联合顺铂化疗同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察

史曙霞，马智勇，任中海

(1．河南济源市肿瘤医院放疗科，河南 济源 459000；2.河南南阳市中心医院肿瘤内科，河南 南阳 473060)

局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)已失去手术根治机会，临床治疗多采取放疗或化疗，以期最大程度提高疾病控制率，改善患者生活质量。三维适形放疗作为高精度放疗手段，在实现高剂量区分布形态与靶区形态一致的同时，能够将病灶周围正常组织受照射量最大程度降低，安全可靠，在多种实体瘤治疗中效果得到普遍认可[1]。但受局部治疗范围限制，致使单纯三维适形放疗在局部晚期NSCLC治疗中仍有部分患者获益不佳，进而影响预后。因此，在临床条件允许的前提下，多建议同步化疗方案予以治疗。多西他赛联合顺铂方案是中晚期恶性肿瘤的常用化疗方案，其中多西他赛主要通过加强微管蛋白聚合并抑制其解聚，以形成稳定的非功能性微管束，对细胞有丝分裂产生破坏作用，抑制肿瘤生长，顺铂是具有细胞毒性的一线化疗药物，抗瘤谱广，与其他抗肿瘤药物有协同作用[2]。本研究选取68例局部晚期NSCLC患者，分组探讨多西他赛联合顺铂化疗方案同步三维适形放疗的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年7月至2017年7月我院收治的经病理学确诊的68例局部晚期NSCLC患者，采用随机数字表法均分为观察组与对照组，每组34例。观察组34例中，男20例，女14例；年龄40～72(60.25±9.27)岁；临床分期：Ⅲa期18例，Ⅲb期16例。对照组34例中，男22例，女12例；年龄41～73(61.74±8.93)岁；临床分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期15例。本研究已获得医院伦理委员会审核同意。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例入组标准纳入标准:1)符合局部晚期NSCLC临床诊断标准[3]；2)KPS评分≥60分；3)预计生存时间>3个月；4)无认知障碍，知情同意本研究。排除标准：1)肿瘤细胞发生远处转移；2)合并其他系统恶性肿瘤；3)肝、肾等重要脏器功能不全；4)妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法对照组行单纯三维适形放疗：体模固定，以德国Siemens公司64排螺旋CT常规扫描；将定位CT重建图像传至三维治疗计划系统，勾画靶区；原发病灶及转移淋巴结区域为大体肿瘤靶区(GTV)，在GTV基础上外扩8 mm获得临床靶区(CTV)，CTV加上肿瘤运动范围及7 mm的摆动误差获得计划靶区(PTV)，并勾画危及器官；以德国Siemens公司直线加速器6MV-X射线照射，采用5～6个野进行适形治疗，以90%等剂量曲线覆盖PTV；肺V20≤25%，食管照射剂量≤45 Gy，心脏照射剂量≤20 Gy，脊髓照射剂量≤40 Gy；1.8～2.0 Gy/d，每周连续放疗5 d后休息2 d，总剂量为60～66 Gy。

观察组实施多西他赛联合顺铂化疗方案同步三维适形放疗：放疗方案同对照组，于放疗开始第1天同步进行化疗，静脉滴注多西他赛(深圳海王药业有限公司，国药准字H20093755)20 mg·m-2+顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010743)25 mg·m-2，均于每周第1天使用，每周使用1次。

1.4 疗效评价标准及观察指标依据实体瘤近期疗效评价标准RECIST 1.1评估治疗效果：目标病灶消失，无新病灶出现，维持4周以上为完全缓解(CR)；目标病灶最大径之和减少≥30%，维持4周以上为部分缓解(PR)；目标病灶最大径之和增加≥20%，或有新病灶出现为疾病进展(PD)；介于PR与PD之间为疾病稳定(SD)。以CR+PR+SD计算疾病控制率[4]。以KPS评分标准评估治疗前后生活质量，治疗后KPS评分较治疗前减少或增加<10分为稳定，减少≥10分为降低，增加≥10分为改善[5]。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较观察组疾病控制率为88.24%(30/34)，高于对照组的64.71%(22/34)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 n(%)

2.2 2组生活质量比较观察组生活质量改善率为52.94%(18/34)，高于对照组的29.41%(10/34)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组生活质量比较 n(%)

3 讨论

NSCLC是临床常见恶性肿瘤，且NSCLC早期症状多不明显，极易被忽视，导致确诊时病情已进展。临床多主张采取放疗对局部晚期NSCLC进行治疗，故选择一种安全有效的放、化疗手段保证疾病得以控制、生命得到延长，并促使其生活质量改善成为临床治疗局部晚期NSCLC的重要研究方向[6]。

随计算机及肿瘤影像技术发展，以三维适形放疗为代表的高精度放疗手段已广泛应用于临床，并成为现阶段放疗主流技术。三维适形放疗在取得良好放疗效果的基础上，可有效降低放疗不良反应，在局部晚期NSCLC治疗中发挥着重要作用[7]。但临床实践也发现，三维适形放疗治疗局部晚期NSCLC仍有部分患者获益不佳，故提倡同步放、化疗，以起到增敏作用，进一步提高治疗效果[8]。目前，临床应用较为普遍的多西他赛联合顺铂化疗方案在中晚期恶性肿瘤治疗中效果得到广泛认可，其中多西他赛可通过干扰肿瘤细胞有丝分裂及分裂间期细胞所必需的微管网络而发挥抗肿瘤作用，而顺铂则通过抑制肿瘤细胞DNA复制过程、损伤其细胞膜上结构促使肿瘤细胞凋亡，两者联合使用可通过不同作用机制产生协同作用，且不会产生交叉耐药性，故疗效尤为显著。本研究将多西他赛联合顺铂化疗方案同步三维适形放疗用于局部晚期NSCLC治疗，结果显示观察组疾病控制率高于对照组(P<0.05)，可见上述同步放、化疗方案有利于提高局部晚期NSCLC治疗效果。分析原因可能在于，在三维适形放疗基础上联合多西他赛联合顺铂化疗方案，使放疗后处于亚致死状态的部分肿瘤细胞失去重新复活机会，亦可有效杀伤全身微小转移灶，故抗肿瘤效应更为显著。对于失去根治可能的中晚期恶性肿瘤患者，尽可能改善其生活质量是临床致力于实现的目标。本研究结果显示，治疗后观察组生活质量改善率高于对照组(P<0.05)，提示多西他赛联合顺铂化疗方案同步三维适形放疗对改善晚期NSCLC患者生活质量亦有一定积极意义。三维适形放疗基础上同步化疗虽会一定程度增加化疗药物不良反应，有可能引起患者身心不适，但可使病情得到有效缓解与控制，阻止病情进一步恶化，故对改善患者生活质量具有一定积极作用。

综上所述，多西他赛联合顺铂化疗方案同步三维适形放疗可有效控制局部晚期NSCLC，改善患者生活质量。