乳酸杆菌药物治疗女性宫颈HPV感染的临床效果及对微生态环境的调节作用

郭馥艳 闵琴琴 钟阳青 李飞 苏黎

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一， 在女性恶性肿瘤中发病率仅次于乳腺癌， 据世界范围内统计， 每年约有50万的宫颈癌新发病例， 占所有癌症新发病例的5%， 近年来大量研究表明， 宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势。绝大部分生殖道HPV感染可在一定时间内自身清除。宫颈癌发生的主要因素是由于持续感染一个或多个高危型HPV和病毒载量的多少［1］。相关研究指出［2］， 重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊在HPV感染患者中的治疗效果明显， 但对于患者微生态环境的影响并不理想， 改善效果不佳。基于此， 此次研究在重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊的基础上加用乳酸杆菌药物治疗， 旨在提高临床治疗效果， 并对患者的微生态环境进行改善， 为临床治疗方案的制定提供参考， 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2018年1月本院门诊诊治的80例宫颈HPV感染患者, 所有患者均经相关检查确诊,HPV检查结果均为阳性。遵照随机单、双数分配原则将患者分为对照组(单数)与研究组(双数), 每组40例。对照组患者年龄23～53岁, 平均年龄(36.7±5.8)岁；研究组患者年龄22～55岁, 平均年龄(36.4±6.7)岁。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。患者及其家属均对本次研究知情同意, 并签署知情同意书, 此次研究经过本院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者用药均在外阴清洗、避开月经期等条件下进行, 给药治疗过程严格按照无菌操作规范。

1.2.1 对照组 患者给予重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊(上海华新生物高技术有限公司, 国药准字S20050075, 规格：80万IU/粒), 将1粒胶囊置入阴道中, 隔天一次, 连续治疗3周为一个治疗周期, 治疗3个周期后停止用药。

1.2.2 研究组 患者在对照组基础上加用阴道用乳杆菌活菌胶囊(内蒙古双奇药业股份有限公司, 国药准字S20030005,规格：0.25 g/粒), 将0.5 g胶囊置于阴道中, 1次/d, 均于晚上置入, 连续置药1周为1个疗程, 治疗4周后停止用药。

两组患者治疗期间均禁止性生活、洗澡及其他药物干预。

1.3 观察指标及疗效判定标准 ①对比两组患者治疗效果及HPV转阴情况。根据两组患者的病情改善情况对治疗效果进行评价, 将其分成治愈、有效及无效3个等级, 治愈：经过治疗后, 患者的临床症状完全消失, 宫颈无异常表现,HPV检查结果为阴性；有效：经过治疗后, 患者的临床症状大部分消失, HPV检查结果中≥两项显示为阴性；无效：经过治疗后, 患者的临床症状无明显改善, 检测指标改善幅度较小。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。②对比两组患者治疗后微生态环境炎症因子阳性检出情况。使用北京中生金域诊断技术股份有限公司的酶化学反应法体外定性检测女性阴道液中H2O2浓度和LE、GUS的催化活性；采用的检测方法是聚合酶链式反应(PCR)技术和反向杂交技术相结合检测方法, 对患者HPV定性阳性率进行检测, 试剂由亚能生物技术(深圳)有限公司提供, 检测设备为HEMAPCR基因扩增仪。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果及HPV转阴情况对比 研究组患者总有效率、HPV转阴率均明显高于对照组， 差异均有统计学意义 (P＜0.05)。见表 1。

表1 两组患者治疗效果及HPV转阴情况对比［n(%)］

2.2 两组患者治疗后微生态环境炎症因子阳性检出情况对比 治疗后， 研究组患者H2O2、LE及GUS的阳性检出率均明显低于对照组， 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗后患者微生态环境炎症因子阳性检出情况对比［n(%)］

3 讨论

当前我国临床宫颈癌的患病群体呈LE年轻化趋势发展；而多项宫颈癌病因机制研究指出， 该病变的诱发及进展均受HPV感染所致， 证实HPV感染可导致患者宫颈上皮内瘤变， 实属宫颈癌高危风险因素。高危HPV感染后， 少数患者宫颈细胞受到感染的持续刺激作用， 能够通过不同源重组的形式与细胞基因组进行整合， 整合至宿主的细胞基因组后会导致E2蛋白的表达失调， 进而大量地转录E6/7致癌基因，HPVE6和HPVE7高表达所生成的E6/E7癌蛋白会同其他蛋白相结合， 这类蛋白的作用功能均包含有抑制癌变发生的作用， 抑癌基因失活后会直接损伤细胞脱氧核糖核酸(DNA)， 之后患者会出现细胞凋亡、转录及过度增殖等情况， 导致细胞发生永久性的恶性 ， 形成癌症［3-5］。

重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊是临床中应用较多的广谱类抗病毒药物， 对人体DNA中的病毒复制有着显著的抑制作用， 同时对患者的水肿情况能够发挥效果， 调节患者的免疫力， 从而改善患者的免疫机制及病毒抵抗力， 重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊的临床应用范围较广， 对于宫颈炎、尖锐湿疣、生殖器疱疹等疾病均有明显的治疗效果， 对于抗病毒、抗肿瘤及免疫机制的调节效果较好。但HPV宫颈感染患者其阴道、子宫的微生态环境受到感染的影响， 导致相关因子的表达出现异常［6-8］， 常规的重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊对于微生态环境的作用效果并不明显。

本次研究中采用阴道用乳杆菌活菌胶囊进行辅助治疗，阴道用乳杆菌活菌胶囊是一种乳酸菌的生态制剂， 将其放置于阴道后会引导乳酸菌活菌进入到宫颈中， 从而发生作用抑制致病性细菌的增殖， 同时对病原菌产生控制效果， 持续作用下能够达到改善患者阴道生态菌群的目的， 使其能够重建防御机制。本次研究结果显示， 研究组患者总有效率、HPV转阴率分别为95.0%、95.0%， 均明显高于对照组的75.0%、65.0%， 差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后， 研究组患者H2O2、LE及GUS的阳性检出率分别为10.0%、5.0%、2.5%，均明显低于对照组的40.0%、37.5%、27.5%， 差异有统计学意义(P＜0.05)。此次研究结果也证实， 在重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊基础上加用阴道用乳杆菌活菌胶囊能够提高临床疗效， 对患者阴道的微生态环境进行改善。

综上所述， 乳酸杆菌胶囊对于HPV宫颈感染患者微生态环境的改善效果较为明显， 同时在一定程度上提高了治疗效果， 值得临床进一步掌握其相关机制， 推广应用。