环磷酰胺和糖皮质激素治疗红斑狼疮肾炎的作用

翟相举

红斑狼疮属于自身免疫系统疾病， 如果不及时治疗会导致皮肤、关节、神经以及肾脏等重要器官的病症表现［1］， 其中红斑狼疮肾炎是最为常见的一种， 会加重患者的病情。临床上对于该疾病的治疗有很多方式， 包括采用糖皮质激素、环磷酰胺治疗等， 均能够有效地帮助患者改善病症［2］。本次研究选取了2017年4月～2018年4月在本院就诊的58例红斑狼疮肾炎患者， 通过对比不同的治疗措施， 进一步分析糖皮质激素、环磷酰胺在该疾病治疗上发挥的实际效用， 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月～2018年4月于本院就诊的58例红斑狼疮肾炎患者， 所有患者均经过肾活检确诊为红斑狼疮肾炎， 排除患有严重器官功能不全及在3个月内进行过免疫抑制剂治疗的患者。所有患者中男17例， 女41例；年龄29～55岁， 平均年龄(30.3±8.5)岁；病理类型：Ⅲ型31例、Ⅳ型17例和Ⅴ型10例。根据入院时间先后将患者分为观察组与对照组， 每组29例。

1.2 方法 对照组采用糖皮质激素进行治疗， 即采用醋酸泼尼松片 ， 口服 ， 初始剂量为 1 mg/(kg·d)， 治疗 2 个月后 ， 如果出现尿蛋白转阴则可进行剂量调整， 并维持治疗≥0.5年。观察组在对照组基础上联合应用注射用环磷酰胺治疗， 用药剂量为按体表面积每次 0.5～1.0g/m2， 加生理盐水 250 ml， 静脉滴注 ， 1 次 /月 ， 连续治疗≥0.5 年 ， 总剂量≤9.0 g。

1.3 观察指标及疗效判定标准 观察并对比两组患者治疗效果及治疗前后肾功能指标(尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮)水平。疗效判定标准［3］：分为显效、有效和无效， 显效：患者的尿沉渣没有出现异常， 且尿蛋白定量、血清白蛋白均恢复到正常的数值区间；有效：患者的尿蛋白定量相较于治疗前下降幅度≥50%， 且血清白蛋白＞30 g/L， 没有出现明显的外狼疮；无效：上述指标均未达成， 甚至出现病情加重的情况， 患者对治疗十分不满。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比 治疗后， 观察组患者治疗总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标水平对比 治疗前， 两组患者尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后， 两组尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 两组血清白蛋白水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标水平对比(±s)

表2 两组患者治疗前后肾功能指标水平对比(±s)

注：与本组治疗前对比, aP＜0.05；与对照组治疗后对比, bP＜0.05

组别 例数 尿蛋白定量(g/24 h) 血清白蛋白(g/L) 血肌酐(μmol/L) 尿素氮(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 29 4.25±0.63 0.84±0.52ab 25.13±3.25 38.36±4.21ab160.32±31.37 108.63±21.54ab10.25±3.25 6.10±2.36ab对照组 29 4.35±0.36 2.35±0.85a 24.36±3.22 31.56±4.01a 161.25±30.21 125.33±24.15a 10.28±2.87 7.87±1.58a t 0.7422 2.7562 0.9063 6.2983 0.1150 2.7791 0.0373 3.3562 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

红斑狼疮肾炎的发病原因尚不明确， 多数专家认为可能与环境因素、感染问题以及自身免疫系统异常、功能紊乱有直接关系［4］。相关研究结果表明， 狼疮肾炎的发生与T细胞以及B细胞的异常活动相关， 容易导致患者的肾功能出现问题， 从初期的血尿， 逐步发展为水肿， 最终发展为肾衰竭。在该类疾病的治疗上更多的是以药物的方式进行控制， 可较为有效地避免病情对肾脏造成更大范围的损伤， 保护肾功能。

在糖皮质激素的治疗措施中， 泼尼松可以实现有效地对结缔组织增生的抑制， 同时有利于降低毛细血管的通透性，减少炎性因子的渗出［5］。此外， 此药物具有抗炎、抗过敏的基础效果， 能够显著抑制组胺及其他有毒物质的形成与释放。而观察组患者使用的环磷酰胺在人体肝脏内经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺， 而醛磷酰胺不稳定， 在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛， 磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用， 可促进免疫抑制的发生。作为治疗肾病综合征的药物， 环磷酰胺可以更好地完成对细胞增殖的抑制， 并且达到良好的效果。据相关研究表明， 联合应用两种药物进行治疗的时候有利于改善疾病， 弱化临床症状。但是， 由于该疾病机制较为复杂， 患者的治疗效果会存在一定的差异性， 需要根据实际情况进行调整。除此之外， 在使用环磷酰胺进行治疗时会对敏感小淋巴细胞造成阻滞， 此时可以更好地实现抑制的目的。有学者指出， 将该药物使用在激素依赖、复发率较高的患者中， 其临床效果则有明显的改善。但是， 在大量使用环磷酰胺的过程中， 也会发生骨髓抑制等不良反应，这对患者的健康也会造成严重的影响。本研究结果显示， 观察组患者治疗总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前， 两组患者尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮水平对比， 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 两组血清白蛋白水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。也证明了在联合用药的情况下对红斑狼疮肾炎患者的治疗更为彻底、有效。

综上所述， 采用环磷酰胺和糖皮质激素治疗红斑狼疮肾炎具有良好的治疗效果， 能够在一定程度上控制疾病， 并取得了患者的满意， 可以推广使用。