多西紫杉醇单用或联合顺铂同步放化疗治疗中晚期下咽癌的效果对照分析

曾向伟 高东升 许家彬 张天庆

发生于咽下部的恶性肿瘤被称为下咽癌， 发病率较低，但是因为位置隐蔽， 早期无典型症状， 发现时往往已经为中晚期 ， 其周围淋巴网丰富 ， 容易发生转移 ， 因此预后较差［1，2］。中晚期下咽癌治疗以同步放化疗为主， 但是化疗方案的选择临床有所争议。为了观察多西紫杉醇单独使用或者联合顺铂应用在中晚期下咽癌治疗中的临床效果， 本院进行了本次研究， 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2016年3月本院治疗的68例中晚期下咽癌患者作为研究对象， 所有患者均经喉镜检查并行取病理活检确定诊断， 其中男62例， 女6例；年龄48～73岁， 平均年龄(61.33±12.19)岁；其中梨状窝癌41例，下咽后壁癌17例， 环后癌10例；病理类型：中分化鳞癌12例， 低分化鳞癌48例， 未分化癌8例， 国际抗癌联盟(Union Internationale Contr#Cancer Control， UICC)2002 年标准分期 ：Ⅲ期15例， Ⅳa期44例， Ⅳb期9例。根据治疗方案不同分为多西紫杉醇组(31例)和多西紫杉醇+顺铂组(37例)。

1.2 方法 所有患者均给予同步放化疗治疗， 放疗均采用根治性放疗， 放疗设备采用直线加速器［德国西门子， 型号：PRIMUS(M)E］， 放疗计划采用3D-CRT设计， 原发灶+阳性淋巴结靶区总剂量 (DT)为 68～72 Gy， 高危区 DT 为 60 Gy， 低危区DT为50 Gy。

多西紫杉醇组患者给予多西紫杉醇同步化疗。化疗方案如下：多西紫杉醇60～75 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液250 ml， 第 1 天 ， 静脉滴注 ， 21 d 为 1 个疗程。

多西紫杉醇+顺铂组患者给予多西紫杉醇+顺铂同步化疗。化疗方案如下：多西紫杉醇60 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液250 ml， 第1天， 静脉滴注；顺铂20 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液250 ml， 第1～3天， 静脉滴注。21 d为1个疗程。

所有患者均给予4个疗程治疗。化疗前1 d开始给予氟美松3.75 mg， 1次/12 h， 口服 ， 连续 3 d；化疗前给予异丙嗪25 mg肌内注射， 氟美松10 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注。

1.3 观察指标及疗效判定标准 治疗后比较两组患者的近期临床治疗效果及不良反应发生情况；随访3年， 比较两组3年生存率、复发率、远处转移率。参考实体瘤疗效评价标准 (RECIST)制定近期临床治疗效果判定标准：所有目标病灶消失， 任何病理性淋巴结(无论是否为目标病灶)的短轴值＜10 mm， 即为完全缓解(CR)；以临界半径的总和为参照，所有目标病灶半径的总和减少≥30%， 即为部分缓解(PR)；以所研究(目标病灶半径)的总和最小值为参照， 既达不到PR， 也达不到进展(PD)， 即为稳定(SD)；以所研究(目标病灶半径)的总和最小值为参照(包括最小值等于临界值的情况)，所有目标病灶半径的总和增加≥20%， 另外半径总和增加的绝对值还应＞5 mm， 即为PD(注：出现新的病灶也可认为是PD)。总有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期临床治疗效果比较 多西紫杉醇+顺铂组近期临床治疗总有效率为89.19%， 明显高于多西紫杉醇组的67.74%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者近期临床治疗效果比较(n, %)

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 多西紫杉醇组患者发生不良反应24例， 不良反应发生率为77.42%；多西紫杉醇+顺铂组患者发生不良反应30例， 不良反应发生率为81.08%；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

2.3 两组患者3年生存率、复发率、远处转移率比较 多西紫杉醇组患者复发率41.94%、远处转移率29.03%均明显高于多西紫杉醇+顺铂组的18.92%、8.11%， 3年生存率54.84%明显低于多西紫杉醇+顺铂组的78.38%， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者3年生存率、复发率、远处转移率比较［n(%)］

3 讨论

下咽癌虽然发病率较低， 但是由于其位置特殊， 发现较晚， 容易转移， 所以预后不佳。而且中晚期下咽癌患者手术治疗会损伤患者吞咽功能和语言功能， 很多患者无法接受，所以放化疗成为治疗的主要方案［3］。但是该疾病对化疗敏感性差， 放疗效果较好， 同期化疗的目的是产生放射增敏作用，提高患者的放疗效果， 从而改善患者预后［4］。而化疗方案在临床上有多种不同选择。

多西紫杉醇是紫杉类抗肿瘤药， 与紫杉醇相比， 其微管稳定作用更强， 作用介质是通过抑制肿瘤细胞的有丝分裂达到抗肿瘤目的［5-7］。顺铂是临床常用的广谱抗癌药物， 具有较强的抗肿瘤作用， 且无交叉耐药［8-10］。本次研究中多西紫杉醇组采用同步放化疗， 放疗方面采用根治性放疗， 化疗采用多西紫杉醇进行；多西紫杉醇+顺铂组亦采用同步放化疗， 放疗方面同多西紫杉醇组， 化疗采用多西紫杉醇+顺铂进行。从结果看， 多西紫杉醇+顺铂组近期临床治疗总有效率为89.19%， 明显高于多西紫杉醇组的67.74%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。多西紫杉醇组患者发生不良反应24例，不良反应发生率为77.42%；多西紫杉醇+顺铂组患者发生不良反应30例， 不良反应发生率为81.08%；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。多西紫杉醇组患者复发率41.94%、远处转移率29.03%均明显高于多西紫杉醇+顺铂组的18.92%、8.11%， 3年生存率54.84%明显低于多西紫杉醇+顺铂组的78.38%， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述， 多西紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗中晚期下咽癌具有更好的近期及远期临床效果， 而且不良反应发生率与单独使用多西紫杉醇无明显差异， 具有较好的安全性，应于临床推广应用。