PAPP-A、AFP、NF-κB、TLR4及uE3在子痫前期患者血清中的表达及临床意义

黄巧明

子痫前期为妊娠期孕妇， 该疾病具有2.3%～7.6%的发病率［1］， 主要的临床表现为多器官功能紊乱、水肿、蛋白尿以及高血压等［2］。现阶段， 临床上尚未形成准确有效的指标来对该疾病患者进行预测。待患者出现明显的临床症状后采取措施进行治疗其预后较差， 增加死亡的风险［3］。本研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测并比较子痫前期患者和正常孕妇血清PAPP-A、AFP、TLR4、NF-κB及uE3水平的表达差异， 为子痫前期的预测提供一定的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月～2018年5月于本院进行检查确诊并顺利分娩的子痫前期患者75例(轻度40例， 重度35例)作为研究组， 另选取同期50例在本院进行检查的正常孕妇作为对照组。研究组年龄23～33岁， 平均年龄(27.3±3.2)岁。对照组年龄23～34岁， 平均年龄(26.3±3.4)岁。两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 年龄＞18岁；子痫前期患者诊断标准参考《妇产科学》中有关该疾病的诊断标准［4］；无高危妊娠病史。

1.2.2 排除标准 存在精神或神经障碍不能与医护人员取得良好配合者。

1.3 方法 采用ELISA方法检测两组血清PAPP-A、AFP、TLR4、NF-κB及uE3水平。根据贝叶斯定理， 计算上述指标单独应用及联合应用判断子痫前期的敏感度、特异度及约登指数 ， 评价血清 PAPP-A、AFP、TLR4、NF-κB及 uE3指标联合诊断子痫前期的临床价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。诊断实验结果根据贝叶斯定理计算敏感度、特异度以及约登指数, 约登指数=特异度+敏感度-1, 约登指数越大代表数据预测真实性越高。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PAPP-A、AFP、TLR4、NF-κB及uE3水平比较研究组uE3为 (0.67±0.21)μg/L、PAPP-A 为 (3056.26±234.22)mU/L， 均低于对照组的 (0.98±0.11)μg/L、(3890.34±321.22)mU/L， AFP 为 (43.32±2.11)μg/L、TLR4 为 (4.98±0.34)ng/ml、 NF-κB 为 (243.34±23.45)ng/ml， 均高于对照组的(38.45±3.21)μg/L、(3.98±0.43)ng/ml、(102.32±34.21)ng/ml，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

2.2 PAPP-A、NF-κB、TLR4、AFP及uE3对子痫前期的预测价值 PAPP-A、NF-κB、TLR4、AFP及uE3均具有预测子痫前期的价值(P＜0.05)， 其中uE3的预测价值最优， 其约登指数为0.71。见表2。

表1 两组PAPP-A、AFP、TLR4、 NF-κB及uE3水平比较 ( ±s)

表1 两组PAPP-A、AFP、TLR4、 NF-κB及uE3水平比较 ( ±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 uE3(μg/L) PAPP-A(mU/L) AFP(μg/L) TLR4(ng/ml) NF-κB(ng/ml)研究组 75 0.67±0.21a 3056.26±234.22a 43.32±2.11a 4.98±0.34a 243.34±23.45a对照组 50 0.98±0.11 3890.34±321.22 38.45±3.21 3.98±0.43 102.32±34.21 t 9.589 16.782 10.242 14.474 27.359 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 PAPP-A、NF-κB、TLR4、AFP及uE3对子痫前期的预测价值

3 讨论

子痫前期为妊娠期较为常见的合并症， 伴随着孕妇孕周的逐渐增加， 该疾病也呈现出加重趋势。待胎盘顺利娩出后，患者病情可实现迅速缓解和控制， 这就提示该疾病具有胎盘源性［5］。同时有研究数据指出， 发生腹腔妊娠的患者也可能具有该疾病的主要临床表现［4］。

本研究结果显示 ， 研究组 uE3 为 (0.67±0.21)μg/L、PAPP-A为(3056.26±234.22)mU/L， 均低于对照组的(0.98±0.11)μg/L、(3890.34±321.22)mU/L， AFP 为 (43.32±2.11)μg/L、TLR4 为 (4.98±0.34)ng/ml、NF-κB 为 (243.34±23.45)ng/ml，均高于对照组的 (38.45±3.21)μg/L、(3.98±0.43)ng/ml、(102.32±34.21)ng/ml， 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。提示以上指标具有良好的子痫前期预测效果。PAPP-A可影响患者胰岛素样生长因子系统、同时可以结合嗜伊红细胞基础蛋白促进物复合蛋白的形成［6］。而对于AFP来说， 在正常的妊娠期借助胎盘进入患者母体的AFP仅占一小部分。子痫前期的发生与TLR4介导的主要炎性反应之间有直接联系。子痫前期孕妇胎盘组织以及滋养层细胞TLR4水平表达异常增加［7］。一般来说， 滋养细胞可充分借助TLR4对母胎界面出现的内源性损伤以及细菌微生物等进行识别， 打破母体细胞因子整体环境的平衡， 进而导致出现子痫前期［8］。NF-κB与氧化酶、细胞因子网络等共同参与到子痫前期的主要发病过程中来。研究表明， 细胞周期因子D1可促进NF-κB结合位点的启动， 促进细胞周期素的转录， 进而出现滋养细胞差异， 子宫动脉中有异常的滋养细胞侵入， 导致子宫螺旋动脉出现不同程度的内皮损伤， 严重的发展成为动脉粥样硬化，减少整体的胎盘灌流量进而导致缺血缺氧的出现。

同时本研究数据指出， PAPP-A、NF-κB、TLR4、AFP及uE3均具有预测子痫前期的价值(P＜0.05)， 其中uE3的预测价值最优， 其约登指数为0.71。提示uE3可以作为预测子痫前期的一个重要参考指标。同时有研究指出， 孕妇在孕中期uE3水平一般会出现降低， 是导致不良妊娠出现的主要危险因子。当胎盘功能出现显著受损时， 血管内皮大部分细胞出现损伤， 胎盘在缺氧缺血的环境下易导致毒性因子的过度释放， 使得滋养细胞大量的凋亡， 从而使血清uE3水平下降。同时也可以考虑到子痫前期患者血压的异常增高， 易导致全身范围的血管痉挛， 不能保证充足的血液灌流， 进而导致患者各器官组织因缺氧等而出现功能障碍。子宫-胎盘整体血流灌注量的异常减少， 会导致绒毛发生退行性变， 严重的出现出血坏死， 胎盘功能异常改变， 从而导致血清uE3整体水平降低。

综上所述， PAPP-A、NF-κB、TLR4、AFP及uE3均具备一定的预测子痫前期的价值， 其中uE3预测价值最为显著。应对子痫前期患者进行早期诊断早期治疗， 提高患者预后。