替比夫定阻断妊娠合并HBV感染患者母婴传播的效果评价

薛占华，潘 莹

（新乡医学院第三临床学院，河南 新乡 453000）

乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）主要传播途径包括血液传播、母婴传播及性传播。据有关资料显示[1]，而母婴传播为HBV感染发生的主要途径，中国以母婴传播的HBV患者在30%～50%之间。因此，目前而言有效阻断母婴传播对乙型肝炎的预防非常关键。目前对其预防普遍采用为高危新生儿接种乙肝疫苗与乙肝免疫球蛋白（HBIG），取得一定的效果，但还有5%～10%新生儿接种失败。因此本研究应用替比夫定用于妊娠合并HBV感染的患者，起到良好效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集2014年6月～2016年6月在本院住院分娩HBV患者120例的病例资料。其中孕28周时开始服用替比夫定、分娩后婴儿给予乙肝主动+被动联合免疫的患者作为观察组（n=60）；孕期未给予替比夫定口服、分娩婴儿出生后给予乙肝主动+被动联合免疫的患者作为对照组（n=60）。所有患者均符合妊娠合并HBV感染的诊断标准：经超声检测均为妊娠，HBV感染参考《慢性乙型肝炎防治指南》中的HBV感染标准[2]。孕妇血清HBsAg阳性，或者HBV-DNA阳性。排除妊娠合并肝内胆汁淤积症、药物性肝炎、其他类型病毒感染、妊娠合并其他慢性全身性基础疾病的患者。观察组中年龄（29.67±4.88）岁，孕周（38.50±1.13）周，初产妇36例，经产妇24例。晚期组年龄（29.56±4.96）岁，孕周（38.47±1.18）周，初产妇32例，经产妇28例。两组年龄、孕周、产次等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

观察组患者在孕28周开始给予替比夫定口服，600 mg/次，每日1次，连续服用至分娩后12周。分娩新生儿在出生后（6 h内）、30 d时在不同部位进行乙型肝炎免疫球蛋白接种（剂量200 IU/次，臀大肌注射），同时在出生后、出生1个月、6个月时分别注射乙型肝炎疫苗（剂量20 μg/次，三角肌注射）。对照组患者未实施替比夫定治疗，其新生儿均给予乙型肝炎免疫球蛋白及乙型肝炎疫苗注射，用法用量同观察组。替比夫定，由北京诺华公司生产，国药准字H20070028,规格：600 mg/片；批号：20140101。

1.3 观察指标

（1）对新生儿随访12个月，观察两组新生儿宫内感染情况及阻断成功率。阻断失败：新生儿持续12个月龄时经静脉血检测显示HBV-DNA阳性；宫内感染：新生儿经HBV标志物及HBV- DNA定量检测显示，HBsAg阳性或（和）HBV-DNA阳性。（2）观察两组剖宫产、早产、产后出血、胎儿宫内窘迫情况，以评定药物的安全性。

1.4 统计学分析

釆用SPSS 19.0统计软件包进行统计分析。计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验,计数资料采用例（%）表示，组间检验用卡方检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组新生儿HBsAg阳性率、早产发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组阻断成功率明显高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组剖宫产、产后出血及胎儿窘迫发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组的阻断效果及安全性[n（%）]

3 讨 论

对于妊娠合并乙肝的孕妇，其妊娠的过程使肝脏负荷明显加重，进而增加了病毒的复制，进一步使本有的肝功能损伤加重，对妊娠结局产生不利影响，主要表现在：（1）母体血小板、凝血因子、白细胞水平降低，肝脏对血管中活性物质的代谢功能降低，使产妇发生感染、出血、GDM、妊娠高血压等并发症发生的风险增加；（2）母体蛋白质水平降低，很容易导致新生儿窒息、低体重儿及新生儿营养不良等不良妊娠结局。由此可见，妊娠合并HBV感染能够对母婴妊娠结局造成严重影响。因此，临床上应采取积极有效的措施以阻断HBV病毒进行母婴传播，尽量降低母婴不良妊娠结局的发生。

替比夫定，属于胸腺嘧啶脱氧核苷酸的L-对映体，是治疗慢性乙肝的有效药物，大量动物研究显示，其对胚胎无毒性，不会对人DNA聚合酶造成影响；对其毒理性的研究显示，其无致畸、致癌、无突变、无线粒体等毒性。对于孕妇可以安全使用。有研究中显示，妊娠中期服用替比夫定，再联合新生儿主、被动免疫，新生儿12个月检测HBV-DNA水平，结果阻断成功率达100.00%，本研究观察组从孕28周时开始服用替比夫定，结果显示，单独行新生儿主被动免疫的对照组在产前HBsAg阳性发生率明显高于观察组（妊娠28周时开始服用替比夫定的孕妇，观察组阻断成功率达98.33%，明显高于对照组（86.67%），由此提示孕妇服用替比夫定联合新生儿主被动免疫能有效提高母婴直接传播阻断率，与上面的研究一致。分析其原因，孕期的抗病毒治疗，能够抑制HBV病毒的复制，降低孕妇血液中HBV病毒的含量，从而减少HBV宫内感染的发生[3]。从妊娠结局分析，观察组早产发生率明显低于对照组。由此提示，替比夫定能够改善母婴结局，对妊娠结局不会造成不利影响，安全性高。