参麦注射液对晚期鼻咽癌患者化疗的辅助治疗及减毒作用研究

付盈盈，司应明

(襄阳市中医医院，湖北 襄阳 441000)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)是我国非常常见的恶性肿瘤之一，主要发生于鼻咽腔颈部和咽隐窝内[1]，其发生颈部淋巴结转移的概率大约为75%～90%，对患者的预后及生命安全均构成严重威胁。2010年全年，全球因鼻咽癌死亡的人数已经超过65 000人，与1990年全球因鼻咽癌导致的死亡人数45 000 相比，上升了44.4%[2]。而中国鼻咽癌的发病率较高，其发病人数占全球发病人数的38.29%，因鼻咽癌死亡的人数占全球死亡人数的40.14%，且男性高于女性，发病率和死亡率均较世界平均水平(1.2/10万，0.7/10万)高，分别位列发病和死亡顺位的第18位和23位[3]。

由于鼻咽部位较为隐蔽且鼻咽癌的临床症状表现又呈现多样化，患者早期出现不适感通常会被当做普通感冒而忽略，所以大多数病例在发现时已属于晚期，甚至已经发生局部广泛浸润及转移，失去手术治疗的最佳时机[4]，所以化疗是治疗晚期鼻咽癌不可或缺的重要手段。化疗是通过药物作用于肿瘤细胞，杀死肿瘤细胞、抑制其增殖，达到治疗的目的，是治疗恶性肿瘤的三大常规手段之一。但是化疗药物的细胞毒性作用在杀伤癌细胞的同时，对机体免疫系统损伤也较大，尤其对于体内增殖旺盛的骨髓干细胞和生殖细胞等具有非常强的杀伤力，导致了机体骨髓抑制等现象的发生。各种不良反应的发生常会引起各种不适，导致患者化疗依从性差，难以达到满意疗效[5]，或者因患者难以耐受而终止治疗。因此临床需要新的药物以加强化疗效果，减轻化疗毒副反应。参麦注射液是纯中药制剂，能够增强化疗药物的治疗效果，提高机体的免疫功能，同时降低化疗药物的毒副反应。本研究在化疗的同时联合使用参麦注射液，并分析参麦注射液对晚期鼻咽癌化疗患者的辅助治疗作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断及纳入、排除标准

诊断标准参照《鼻咽癌的内镜诊断及鉴别诊断》[6]中的相关诊断标准。纳入标准：①临床病理学检查符合晚期鼻咽鳞癌诊断标准；②患者预计生存期≥3个月；③血常规、肝肾功能均正常；④Karnofsky评分≥60分；⑤无明确化疗禁忌证；⑥具有较完整的治疗资料和随访资料；⑦患者及家属均签署知情同意书。本研究通过医院伦理委员会批准。

排除标准：①合并有其他肿瘤；②既往接受过放化疗者；③精神疾病患者；④合并严重心、脑、肾疾病患者；⑤参加本研究但未能完成规定临床疗程及中途退出者。

1.2 一般资料

研究对象为2014年2月-2015年12月本院肿瘤科收治的局部晚期鼻咽癌患者100例。其中男55例、女45例，患者年龄40～82岁，平均年龄(56.3±5.78)岁，临床分期：Ⅲ期46例、Ⅳ期54例。按照随机数字表法将100例患者平均分为对照组和观察组，各50例。对照组含男29例、女21例，年龄40～81岁，平均年龄(55.6±5.28)岁，临床分期：Ⅲ期24例、Ⅳ期26例；观察组含患者50例、男26例，女24例，年龄40～82岁，平均年龄(57.3±6.01)岁，临床分期：Ⅲ期22例、Ⅳ期28例。两组患者在性别分布，平均年龄和临床分期等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.3 方法

两组患者均采用DP化疗方案：多西他赛注射液(深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H20052067)75 mg/m2，静脉滴注，d1，顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字 H20010743，批号：060503)30 mg，避光静脉滴注，d1-4，停药17天，再进行下一个周期，共化疗3个周期。观察组患者在化疗的同时使用参麦注射液(河北神威药业有限公司，批准文号：国药准字Z13020887)，50 mL稀释于5%葡萄糖注射液250 mL中，静脉滴注，qd，连续给药2周，停药1周，每3周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 评价标准

1.4.1 疗效评价 按WHO实体瘤近期疗效标准[7]，分为：①完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；②部分缓解(PR)：肿瘤最大直径及其最大垂直直径的乘积缩小>50%，并无新病灶出现；③疾病稳定(SD)：肿瘤两径乘积缩小及增大均≤25%，无新病灶出现；④疾病进展(PD)：肿瘤两径乘积增大均>25%，或出现新病灶。分别比较两组患者的客观缓解率(ORR)和临床获益率(CBR)，客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率；临床获益率=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率。两组病例治疗2个月后统计近期疗效。

1.4.2 安全性评价 观察并记录两组患者在治疗期间出现的不良反应情况，抗肿瘤药物的不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性分级[8]，分为0～Ⅳ级。

1.4.3 生存期观察 对出院患者进行随访，记录患者化疗后1年、2年的生存情况，并进行分析。

1.5 统计学分析

所有数据均采用 SPSS18.0软件进行统计分析，均数和率的比较分别采用t检验和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

两组患者经过治疗后，观察组患者客观缓解率(ORR)为82.0%，临床获益率(CBR)为98.0%；与对照组相比(客观缓解率64.0%，临床获益率86.0%)，差异均具有统计学意义(P<0.05)。具体见表1。

表1 两组患者治疗后有效率比较 [n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组患者不良反应对比

两组患者在治疗及随访期间发生的不良反应主要有骨髓抑制、消化系统反应和肝肾功能损伤等，不良反应分级主要是Ⅰ～Ⅱ级，与对照组相比较，观察组患者在白细胞减少、粒细胞减少和恶心呕吐方面发生率明显减少，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体见表2。

表2 两组患者药物不良反应比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3 两组患者生存情况对比

经随访调查发现，对照组患者1年和2年生存率分别为84.0%、70%；而观察组患者1年和2年生存率分别为96.0%、82.0%，与对照组相比，生存率明显提高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者1、2年生存期比较 [n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

鼻咽癌是起源于鼻咽黏膜的一种恶性肿瘤。我国是鼻咽癌发病率最高的国家之一，尤其是华南地区的发病率一直居高不下[9]。鼻咽癌早期无特异性症状，多表现为涕中带血、头痛、耳鸣等，随着疾病的进展，可出现癌肿阻塞鼻孔导致的鼻塞等症状[10]。鼻咽癌的发生是由EB病毒感染﹑化学致癌物及基因、遗传学变化等多个因素综合作用导致的结果[11，12]。对于早期鼻咽癌患者，由于病情较轻，常规的放化疗等治疗方法可以有效控制病情进展，但晚期鼻咽癌疗程长，药物总量多，加大了毒性反应的发生率，患者常因化疗导致的自体免疫功能抑制而降低疗效，或因不能耐受化疗产生的不良反应终止治疗，从而影响临床治疗效果。因此，寻找合适的治疗方案，在晚期鼻咽癌患者化疗同时联合使用可以增强治疗效果、减少化疗引起的毒副反应、改善患者预后的药物显得尤为重要。

本研究中鼻咽癌患者均采用DP方案(顺铂+多西他赛)进行化疗。顺铂是细胞周期非特异性抗肿瘤药物，具有较强的广谱抗肿瘤作用，其作用机制主要是通过抑制DNA的复制过程，而将细胞周期阻滞于G2期，还可明显抑制肿瘤血管新生。多西他赛属于紫杉醇类药物，是从紫杉叶中将前体物提取并经半合成制得，从20世纪90年代开始就被广泛用于各种恶性肿瘤的治疗。多西他赛的作用机制是：①与细胞微管的β位点特异性结合，在提高微管装配的同时，阻止其解聚，从而达到抑制肿瘤细胞分化与增殖的作用；②干扰细胞分裂并阻断细胞有丝分裂M期，进而发挥抗肿瘤的作用；③还可抑制肿瘤血管的形成，诱导肿瘤细胞凋亡，达到阻断病情蔓延、转移的效果[13]。顺铂和多西他赛在临床上对多种肿瘤均具有较好的抑制作用，但随着应用频率的增加，其不良反应也随之增多，这些不良反应主要包括消化道反应、肾毒性、神经毒性、骨髓抑制、过敏反应等[14]，因顺铂为高致吐化疗药，其最常见的不良反应为消化道反应和骨髓抑制等。

参麦注射液是经典的中医方剂，是由红参、麦冬和五味子提取而制得的纯中药注射液，具有益气固脱、补心复脉、养阴生津之功效。参麦注射液中的有效成分主要是人参皂苷、参冬皂苷、参冬黄酮、参冬多糖等[15]，这些成分具有广泛的药理作用。参麦注射液中的人参成分，能够抑制患者恶性肿瘤组织与细胞的生长速度，并且可有效促进患者骨髓内的中性粒细胞、红细胞、巨核细胞等多种细胞的增殖与分化；而参麦注射液中的其他成分麦冬皂苷、多糖等，能够明显提高肿瘤患者的抵抗能力，提高机体的免疫功能，减轻炎症反应，抑制化疗对机体组织的损伤等。研究表明，参麦注射液对乳腺癌、肺癌、肝癌等都具有较好的抑制作用[16，17]。肿瘤的发生和发展是个极其复杂的过程，涉及多种机制，单纯的药物化疗并不能有效控制肿瘤的生长[18]，机体的免疫功能还会因此受到严重的损伤[19]。在利用化疗药物的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞同时，联合使用参麦注射液可提高机体免疫力，相互协同，共同发挥治疗效果。

参麦注射液抗肿瘤的作用机制可能与其抑制肿瘤细胞增殖、调节机体免疫功能有关。人参是一种常见的中草药，具有补气固脱、生津安神的功效。人参中富含的人参皂苷可能通过提高肝脏和脾脏中NK细胞对穿孔素、颗粒酶B的分泌来杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长，从而发挥抗肿瘤作用[20]。且人参皂苷还能够通过调控人肺癌细胞A549中ROS途径，进而抗肿瘤生长、诱导细胞凋亡及肿瘤血管的生成[21]。麦冬养阴生津、润肺清心，麦冬中含有的麦冬多糖及皂苷B分别具有明显的抗氧化作用和抑菌活性[22]。高山等[23]观察参麦注射液在宫颈癌同期放化疗中的疗效，结果发现联用参麦注射液可以提高患者生存率，降低放射性肠炎的发生率，且安全可靠，可有效避免因放化疗出现的机体免疫功能低下等毒副作用。吴兆成[24]采用参麦注射液联合小剂量5-FU治疗胰腺癌术后化疗患者，结果发现，参麦注射液联合小剂量5-FU能够通过增加CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+的比值，并上调血清中免疫球蛋白IgG、Ig和IgM的浓度来提高肿瘤患者的免疫能力。

本研究采用参麦注射液联合使用DP的化疗方案治疗晚期鼻咽癌患者，结果发现，观察组的客观缓解率(ORR)为82.0%，临床获益率(CBR)为98.0%，与单纯使用DP化疗的对照组(客观缓解率64.0%，临床获益率86.0%)相比，客观缓解率和临床获益率均明显提高，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示参麦注射液具有很好的抗鼻咽癌的作用。两组患者经过治疗后，均出现骨髓抑制、胃肠道反应和肝肾功能损伤等毒副作用，不良反应分级主要是Ⅰ～Ⅱ级，而联合使用参麦注射液的观察组在白细胞减少、粒细胞减少和恶心呕吐方面的发生率明显减少，与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。表明参麦注射液对化疗药物所致的胃黏膜损伤具有预防和保护作用，能够有效减轻化疗药物引起的胃肠道反应，增强患者对化疗药物的耐受性，提高治疗效果，改善患者的生活质量。本研究还对两组患者进行了随访，结果发现，观察组患者1年和2年生存率分别为96.0%、82.0%，与对照组(1年和2年生存率分别为84.0%、70%)相比明显增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，采用参麦注射液辅助治疗DP化疗的晚期鼻咽癌患者，在增强化疗药物抗肿瘤作用的同时，大大降低了化疗导致的骨髓抑制和胃肠道反应等不良反应，对于改善患者的生活质量，延长患者的生命，具有积极的临床意义，值得推广应用。