云浮市云城区小细胞低色素性贫血孕妇的病因分析

江炎章 谢荣章 姚坤凤 欧雅文 罗满亮

1.广东省云浮市人民医院检验科，广东云浮 527300；2.广东省云浮市人民医院产科，广东云浮 527300

小细胞低色素性贫血是临床上常见的贫血类型，我国南方各省的发病率较高，孕妇患病后影响胎儿的正常发育[1]。小细胞低色素性贫血是女性怀孕期间最常出现的临床症状，此类贫血最常见的主要原因是地中海贫血和缺铁性贫血[2]。目前地中海贫血还没有很好的根治方法，对小细胞低色素性贫血孕妇做好产前地中海贫血筛查、遗传咨询和产前诊断，是防范重型地中海贫血患儿出生的有效措施[3]。为了解本地区小细胞低色素性贫血孕妇的病因，提高本地区的优生优育，作者选取2017 年1月～2018 年10 月在我院进行正常产检的小细胞低色素性贫血孕妇进行地中海贫血基因和铁蛋白联合检测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017 年1 月～2018 年10 月 来 我 院 进 行 产检，根据小细胞低色素性贫血的诊断标准[4]，MCV＜80fl，MCH ＜26pg，MCHC ＜0.32 三个指标联合筛查出小细胞低色素性贫血孕妇。

1.2 仪器与试剂

贝克曼DxH800 血液分析仪，配对贝克曼公司原厂试剂检测孕妇的血常规指标。罗氏E411 电化学发光全自动免疫分析仪，配对罗氏公司原厂试剂检测孕妇血液中的铁蛋白。分子杂交仪：亚能YNH16，China；PCR 仪：BIO-RAD C1000，USA。配对亚能生物技术（深圳）有限公司生产的地中海贫血基因检测试剂盒（PCR-反向点杂交法）检测孕妇的地中海贫血基因。

1.3 标本采集

用EDTA 抗凝抽静脉血2mL，用来检测血常规。用干燥管抽静脉血3mL，用来检测铁蛋白。用枸橼酸钠或 EDTA 抗凝抽静脉血2mL，用来检测地贫基因。

1.4 检测方法

铁蛋白采用电化学发光夹心法原理检测。地贫基因诊断原理：PCR-DNA 反向点杂交法。

2 结果

通过血常规指标筛查出小细胞低色素性贫血孕妇，对其进行地中海盆血基因和铁蛋白检测，对检测结果进行分析。此期间共有50 例小细胞低色素性贫血孕妇同时做了地中海盆血基因和铁蛋白检测，结果如下：50 例小细胞低色素性贫血孕妇：单纯携带地中海盆血基因30 例，占总数的60%，单纯缺铁性贫血6 例，占总数的12%，地中海贫血合并缺铁性贫血6 例，占总数的12%，其他类型贫血8例，占总数的16%。见表1。

表1 50例小细胞低色素性贫血孕妇病因情况分析

其中36 例地中海贫血孕妇的地贫基因分型情况分析如下：以α-地中海贫血为主，占阳性率的72.2%，其中以αα/ --SEA 基因型为主，占阳性率的50%；β-地中海贫血10 例，占阳性率的27.8%，以41-42M/N 基因为主，占阳性率的11%，与笔者之前研究云浮地区女性地中海贫血基因型情况分析的结果相同[5]。见表2。

3 讨论

地中海贫血是源于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白链合成减少或缺如，使形成的血红蛋白的α 链或β 链比例失衡而导致的遗传性溶血性疾病。根据缺陷的基因不同， 分为α-地中海贫血和β-地中海贫血。作为全球发病率最高的单基因遗传病之一，双方携带轻型地中海贫血患者婚配后可能生出中、重型地中海中海贫血患儿[6]。研究发现，中国地区普遍发生的α-地中海贫血分别由--SEA、-α3.7 和 -α4.2 位点缺失引起的[7]。α-地中海贫血可分为轻型α-地中海贫血（可分为静止型和标准型）仅有轻度α 链合成减少，无临床症状或轻度贫血；血红蛋白H 病，属于中间型α 地中海贫血，缺失3 个α 基因，出现中度慢性贫血；血红蛋白Bart's病，又称胎儿水肿综合征，是由于缺失4 个α 基因，无α 链生成，胎儿大多在30 ～ 40 周时死于宫内，或早产或流产[8]。β-地中海贫血可分为轻型β-地中海贫血，β 链与α 链比率为0.5，多数无贫血或其他临床症状；中间型β-地中海贫血，多在2 ～ 5 岁时出现贫血，症状介于轻、重两型之间；重型β-地中海贫血，β 链与α 链比率为0 ～0.3，患儿出现贫血、黄疸、肝脾肿大等临床症状，容易发生夭折[8]。

表2 36例小细胞低色素性贫血孕妇地贫基因型情况分析

地中海贫血在我国南方是一种常见的遗传性疾病，以两广地区高发，其中广东地中海贫血基因携带率为11.07%[9]，广西地中海贫血基因携带率为25.30%[10]。本研究显示，本地区小细胞低色素性贫血孕妇的地中海贫血基因携带率为72.0%，以αα/--SEA 基因型为主，占阳性率的50.0%，云浮地区处于两广交界处，两地人口相互流动大，所以云浮地区的地中海贫血防控不容忽视。静止型和标准型患者在临床上虽无明显症状，但当夫妻双方分别携带α-地中海贫血静止型和标准型基因时，其胎儿就有1/4机会患有血红蛋白H 病，而夫妻双方都为α- 地中海贫血标准型时，其胎儿就有1/4 的机会患有血红蛋白Bart's 病，将会带给家庭极大的精神和经济负担，需要消耗大量的医疗资源，所以地中海贫血已成为我国一个严重的公共健康问题[11-13]。

随着社会经济水平的提高，营养性缺铁性贫血的孕妇越来越少。以前普遍认为小细胞低色素性贫血主要是因为体内缺铁引起的，临床医生一般情况都会建议患者服用补铁剂，但是地中海贫血患者体内红细胞处于慢性溶血状态，体内的铁储存已经超负荷，需要排除体内的铁进行治疗，如再继续补铁会加重患者的病情，所以了解清楚病因，对症治疗才会有效。由于近年来产前诊断技术的发展和地贫防控措施的实施，重型地中海贫血患儿的出生率已经得到明显控制[14]。本研究结果显示，云浮市云城区小细胞低色素性贫血孕妇的主要病因是地中海贫血，清楚病因，为临床对症治疗提供科学依据，避免临床经验用药治疗对孕妇和胎儿造成不必要的伤害。同时了解清楚云浮市云城区小细胞低色素性贫血孕妇的主要病因是地中海贫血，可以为本地区的地中海贫血防控和优生优育提供科学依据，同时应对此类孕妇加大地贫筛查和地贫基因检测的宣传力度，从而检出更多的地中海贫血基因携带者，以便有效地指导婚配与生育，提高全民健康意识，加大政府这方面的投入，有效干预出生缺陷，防止中、重型地中海贫血患儿的出生，从而对提高人们的生活质量和人口素质有重要意义。