朱茯神煎煮工艺△

宫鹏，张洁

1.安徽医科大学 第一附属医院 高新分院，安徽 合肥 230088；2.安徽省医学科学研究院，安徽 合肥 230061

朱茯神是朱砂与茯神共同炮制的结果。朱砂与茯神按照3∶100的比例拌染便制成了朱茯神这味药。镇静安神、清热解毒、利水，主治心悸失眠、烦躁不宁、健忘、惊悸、疮痈肿毒、高热神昏、吐血、视物不明。现代研究表明，其可治疗精神疾患、神经性呕吐、慢性支气管炎、结核盗汗、急性菌痢、病毒性心肌炎、面神经炎等病。近年来，中药的质量规范及用药安全性备受关注，朱茯神的安全性也遭遇了广大民众的质疑，因为朱茯神中含有朱砂这种矿物药，大家质疑的焦点就是朱砂中的重金属元素汞是否会引起中毒。一部分人认为[1-3]，含有朱砂的朱茯神在临床使用时可能会产生有毒物质；另一部分则认为[4-6]，临床使用的朱茯神中，朱砂的量不足以使重金属蓄积，且临床使用的温度也不至于使硫化汞析出汞或者氧化汞等有毒物质。因此，本文采用正交试验，以煎煮液中汞元素的含量为指标，优选朱茯神的最佳煎煮工艺。

1 材料

冷原子吸收测汞仪(上海华光仪器仪表厂)；XT-9900A型智能微波消解仪(上海新拓分析仪器科技有限公司)；XT-9816-Ⅱ型样品前处理加热仪(上海新拓分析仪器科技有限公司)。

水飞朱砂、茯神由安徽医科大学第一附属医院提供；朱茯神自制；汞标准溶液(1000 μg·mL-1)(国家有色金属及电子材料分析测试中心，批号：GSB04-1729-2004)；硫酸、硝酸钾及其他试剂均为分析纯；水为超纯水。

2 方法

2.1 正交工艺设计

选择加水倍数(A)、煎煮时间(B)、煎煮次数(C)为考察因素，各因素取3个水平，因素水平设置见表1。

表1 因素水平表

2.2 冷原子吸收光谱法测定朱茯神煎煮液中汞元素的含量

2.2.1 汞元素标准储备液的制备 精密量取汞元素标准溶液(1000 μg·mL-1)1.0 mL，置100 mL量瓶中，加硝酸-重铬酸钾溶液至刻度，摇匀，精密量取0.5 mL，置100 mL量瓶中，加硝酸-重铬酸钾溶液至刻度，摇匀，制成50 ng·mL-1的汞标准储备液(0～5 ℃贮存)。

2.2.2 供试品溶液的制备 精密吸取正交试验1～9号煎煮液各10.0 mL，至消化管中蒸至近干，加硝酸7 mL，按设定好的程序进行微波消解，放凉，蒸至近干后，加水定容至10 mL，摇匀。分别吸取样品溶液各5.0 mL，置测汞仪的汞蒸气发生瓶中，分别加入氯化亚锡溶液1.0 mL，迅速盖紧瓶盖，随后有气泡产生，立即通过流速为1.0 L·min-1的氮气，使汞蒸气经过氯化钙干燥管进入测汞仪中，从仪器读数显示的最高点测得其吸收值。

2.2.3 汞元素标准曲线的制备 分别精密量取汞标准储备液0、0.2、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 mL置50 mL量瓶中，加硝酸溶液(1～9)稀释至刻度，摇匀。分别吸取5.0 mL置测汞仪的汞蒸气发生瓶中，分别加入氯化亚锡溶液1.0 mL，迅速盖紧瓶盖，随后有气泡产生，立即通过流速为1.0 L·min-1的氮气，使汞蒸气经过氯化钙干燥管进入测汞仪中，从仪器读数显示的最高点测得其吸收值。然后打开吸收瓶上的气通阀，将产生的剩余汞蒸气吸收于高锰酸钾溶液(50 g·L-1)中，待测汞仪上的读数达到零点时，进行下一次测定，同时做空白试验。以吸光度值为纵坐标，浓度值为横坐标，得标准曲线：Y=0.010 9X+0.000 2，r=0.999 5(n=6)。

2.2.4 精密度试验 取汞元素标准溶液(2.0 ng·mL-1)，连续测定6次，RSD为1.84%。

2.2.5 稳定性试验 取汞元素标准溶液(2.0 ng·mL-1)，每隔30 min测定一次，共测定6次，RSD为1.87%。

2.2.6 重复性试验 精密吸取正交试验7号煎煮液10.0 mL，平行6份，依法测定，分别计算6份样品溶液的含量，平均含量为390.12 ng，RSD为2.61%。

2.2.7 加样回收率试验 精密吸取正交试验7号煎煮液5.0 mL，平行9份，至消化管中，分别加汞元素标准溶液适量，蒸至近干，依法操作，分别计算汞元素的含量和加样回收率，结果见表2。

表2 加样回收率试验(n=9)

2.2.8样品的测定 精密吸取9份正交试验煎煮液各10.0 mL，依法操作。将所测定吸光度值带入标准曲线中，计算试样中的汞含量。

3 结果与分析

以冷原子吸收光谱法测定煎煮液中汞原子的含量为指标，进行方差分析，考察不同因素对煎煮结果的影响有无显著性差异，结果见表3～4。

表3 L9(3)4正交试验工艺结果 ng

表4 方差分析表

注：F0.05(2，2)=19；F0.1(2，2)=9.0。

结果表明，煎煮液中汞元素的含量，主要和加水量及煎煮次数相关，但从筛选的条件看，煎煮液中汞的含量基本都在安全范围内(<1×10-6)。

4 讨论

笔者还比较了朱茯神煎煮液直接测定汞含量和微波消解后测定的差异，发现微波消解后测出的数据较直接测定略高。考虑可能是由于部分硫化汞不溶物混悬于煎煮液中，若直接测定，不会产生汞蒸气，使得测定结果偏低。而经过硝酸处理并微波消解后，转化为可溶性汞，故而测定结果较直接测定略高。

结合文献报道[7-11]，朱砂中的可溶性汞元素是引起中毒反应的主要原因，但通过正交试验发现，朱茯神煎煮液中的汞元素含量并不是很高，均小于10-6，在安全范围内。因此，只要在煎煮过程中控制加水量和火候，不要煮糊，朱茯神煎煮并不会引起中毒。但长期大剂量服用是否会引起汞元素在体内的蓄积，还需要进一步的药理和毒理试验进行进一步的探讨。