小剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床效果和不良反应率评价

肖晓萍

【摘要】 目的：评价小剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床效果、不良反应发生率。方法：按照随机平行方法分组，将笔者所在医院2017年1月-2018年1月所收取的104例围绝经期功能性子宫出血患者，均分为甲组、乙组。乙组通过去氧孕烯炔雌醇治疗，甲组在乙组基础上通过小剂量米非司酮治疗，对比两组治疗效果。结果：甲组和乙组治疗总有效率、不良反应发生率分别为94.23%、7.69%和78.85%、9.61%，前项指标比较差异有统计学意义（P<0.05），后项指标对比差异无统计学意义（P>0.05）。甲组、乙组子宫内膜厚度和临床相关指标（卵泡生成素FSH、黄体生成素LH、雌二醇E、孕酮P）相比较，前者明显优于后者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：围绝经期功能失调性子宫出血治疗中，采用小剂量米非司酮，不仅能达到较好的临床效果，保障治疗的安全性，而且还可及早恢复患者的激素水平，改善其子宫内膜厚度，具有重要的临床应用和推广价值。

【关键词】 小剂量米非司酮; 围绝经期; 功能性子宫出血; 临床效果; 不良反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）08-00-02

功能性子宫出血，即为功血，属于妇科常见的病症，即为异常子宫出血，检查后不能发现全身器质性病变、生殖器官器质性病变，为神经内分泌系统功能失调所致病症[1]。发病原因，与神经系统功能失调、内分泌系统功能失调有关，一般来讲月经周期会受到中枢神经系统的控制，下丘脑、垂体、卵巢性腺轴系统，能够相互调节、约束。如果内外因素，对性腺轴调节构成不良影响，这时就会引发功能性子宫出血。主要症状，无排卵性功血：雌激素水平增多，子宫内膜增生，此时不会出现出血症状;如果雌激素水平闭经一段时间后出血，出血为没有规律的，出血量的多少、间隔时间均不固定，易于引发严重贫血[2]。排卵性功血;黄体功能不全、黄体萎缩不全。本次研究，主要评价通过小剂量米非司酮、去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能性子宫出血患者的临床效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

笔者所在医院2017年1月-2018年1月共收取围绝经期功能性子宫出血患者104例。入选标准：通过围绝经期功能性子宫出血诊断标准者，经彩超检查显示子宫内膜增厚者，3个月内无经激素类药物治疗者。排除标准：子宫肌瘤者、凝血功能异常者、血液系统病症者、精神障碍者、严重肝肾功能受损者、对本次药物禁忌者。通过随机平行的方法，将104例患者分为甲组和乙组，各52例。甲组年龄40～56岁，平均（48.5±4.4）岁;病程0.3～3年，平均（1.6±0.7）年。乙组年龄43～55岁，平均（49.6±4.6）岁;病程0.4～3.2年，平均（1.8±0.8）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

乙组通过去氧孕烯炔雌醇（生产厂家：N.V.Organon;国药准字H20130491）口服治疗，在刮宫后第3天服用，1片/次，2次/d。连续治疗3 d后，调整为1片/次，1次/d，睡前服用，治疗时间为63 d，且63 d为3个周期。注意事项：月经期间停用，经期后第5天开始服用。

甲组在乙组之上，联合小剂量米非司酮（生产厂家：广州朗圣药业有限公司;国药准字H20113480）口服治疗。米非司酮，在刮宫后第3天服用，12.5 mg/次，1次/d，连续治疗90 d。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组治疗总有效率、不良反应发生率，以及临床相关指标（FSH、LH、E、P）、子宫内膜厚度。临床疗效的评判：通过治疗子宫出血情况得以控制，复查雌激素恢复正常，即为显效;通过治疗子宫出血量得以有效减少，雌激素水平获得较好的改善，即为有效;通过治疗子宫出血情况没有明显改善/更加严重，即为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本次研究中所有临床相关数据均选择统计学软件SPSS 22.0实行处理。计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果对比

甲组治疗总有效率（94.23%）高于乙组（78.85%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组不良反应发生率对比

甲組中头晕者、胃部不适者均为2例，不良反应发生率为7.69%（4/52）;乙组中头晕者、胃部不适者、恶心者各1、2、2例，不良反应发生率为9.61%（5/52）;差异无统计学意义（字2=0.121 6，P>0.05）。

2.3 两组子宫内膜厚度及临床相关指标对比

甲组和乙组子宫内膜厚度分别为（11.46±1.03）、（4.11±0.57）mm，差异有统计学意义（t=45.032 4，P<0.05）。两组FSH、LH、E、P指标进行比较，甲组均明显优于乙组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

功能性子宫出血的简称为功血，围绝经期功能性子宫出血生理病理基础为卵巢功能减退[3]。因为围绝经期女性体内内分泌系统、激素水平异常，这时卵巢分泌孕激素、雌激素功能衰减。趋于这种条件下，没有黄体形成，卵巢对于垂体促性腺素反应降低，子宫内膜收到雌激素的影响会持续生长，导致卵泡退化闭锁、雌激素降低，子宫内膜逐渐剥脱，进而诱发雌激素撤退性子宫出血现象[4]。这一病症为发病率较高的妇科病症，包括：青春期功血、绝经期功血。主要症状：月经周期紊乱、经期长短不规律、不规则出血、贫血等。病症发生后，内分泌无法保持平衡，发生子宫异常出血的可能性较大，生殖器官无明显变化。绝经期功血，为没有排卵的子宫出血，严重情况下还会出现严重贫血状况，直接危及患者的生命健康。临床方面治疗的核心：快速止血、诱导闭经，防止出现癌变情况。刮宫术，为快速的治疗方法，但是因会对患者机体构成较大创伤，术后不利于患者及早恢复身体健康，不建议广泛应用、推广[5]。针对于此，治疗应以控制出血、避免发生药物并发症的原则处理，以此确保治疗的效果和安全性。本次研究通过去氧孕烯炔雌醇、小剂量米非司酮，对围绝经期功能性子宫出血患者进行治疗。前者，为炔雌醇、去氧孕烯复方制剂，可经垂体、性腺轴排卵抑制，达到避孕的效果，并可加强宫颈黏液黏稠度[6]。虽然治疗安全系数较高，但是单独治疗的治疗效果并不理想。为此，本研究联合小剂量米非司酮治疗，这一药物为孕激素拮抗剂、合成类固醇，结构和炔诺酮比较相似，在紧急避孕、终止早孕中应用效果均较好，能抗孕酮、糖皮质醇，轻度抗雄激素特性，子宫内膜孕激素受体亲和力非常高。对于子宫内膜受体亲和力较强，可直接作用于下丘脑、垂体、卵巢轴系统，然后对黄体生成素释放激素分泌情况进行抑制，有效减少垂体分泌促黄体激素和促卵泡激素。与此同时，米非司酮还能对雌激素实行拮抗，下调表皮生长因子受体，阻断子宫内膜生长状况，此时可使子宫内膜萎缩、闭经[7-9]。合理使用小剂量的米非司酮，治疗围绝经期功能性子宫出血，口服吸收速度较快、效果较好，能促进子宫平滑肌收缩，凋亡子宫腺上皮细胞，有效改善子宫内膜供血状况。子宫螺旋动脉逐渐萎缩后，可严格控制子宫内膜功血情况，对细胞生长抑制的效果非常理想，所以可达到治疗功血治疗的最佳效果。此外，相关研究人员认为，米非司酮在下丘脑抑制黄体生成素释放激素LHRH分泌中应用，会对FSH、LH分泌情况构成直接影响，抑制两者释放的效果较好，因此能在卵巢颗粒细胞中发挥较强的药效，逐渐使卵泡萎缩、闭经。经作用于卵巢，能诱导黄体溶解，促使围绝经期功能性子宫出血患者体内雌孕激素水平得以控制[10-12]。

本次研究结果显示，两组患者在不良反应发生率方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。甲组、乙组在治疗总有效率、子宫内膜厚度、FSH、LH、E、P方面相比较，差异有统计学意义（P<0.05）。这和刘金青[8]研究结果基本一致，可见经小剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血患者，具有重要的应用及推广的价值。

总而言之，小剂量米非司酮在围绝经期功能性子宫出血治疗中应用，可达到较好的临床效果，且不易于产生严重的不良反应，能改善患者的子宫内膜厚度和激素水平。

参考文献

[1]申铁英.小剂量米非司酮联合补肾固冲汤治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床效果[J].世界中西医结合杂志，2017，12（4）：538-540.

[2]邵雨萍.小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能性子宫出血效果观察[J/OL].实用妇科内分泌杂志：电子版，2017，4（12）：56-56.

[3]李昕.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床观察[J].中国现代药物应用，2017，11（4）：143-145.

[4]胡世娟.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血300例临床观察[J].中国实用医药，2017，12（10）：152-153.

[5]周莉芳.小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能性子宫出血效果分析[J/OL].实用妇科内分泌杂志：电子版，2017，4（7）：55-56.

[6]马清芳.小剂量米非司酮和炔诺酮对围绝经期无排卵性功能性子宫出血治疗的效果对比研究[J].临床研究，2017，25（11）：27-28.

[7]周青梅.小劑量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能性子宫出血的效果观察[J/OL].临床医药文献电子杂志，2017，4（70）：13800-13801.

[8]刘金青.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床观察[J/OL].

临床医药文献电子杂志，2017，4（16）：3129.

[9]贾艳华.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床观察[J].临床合理用药杂志，2016，9（5）：91-92.

[10]吕强，李宜萍.小剂量米非司酮与去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期妇女功能失调性子宫出血的对照研究[J/OL].临床医药文献电子杂志，2016，3（57）：11273-11274.

[11]王婷婷.小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（7）：915-917.

[12]郭静.小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能性子宫出血疗效观察[J/OL].临床医药文献电子杂志，2016，3（59）：11853-11853.