五六汤治疗肾阴亏虚型弱精症合并2型糖尿病的效果观察

周玮　薛建国

【摘要】 目的：评价五六汤治疗肾阴亏虚型弱精症合并2型糖尿病的临床效果。方法：选取江苏省中医院男科门诊就诊的肾阴亏虚型弱精症患者60例，既往均有糖尿病病史，按随机数字表法分为两组，每组30例，两组患者均采用西药控制血糖至正常水平，对照组予口服左卡尼汀口服液，治疗组予口服五六汤，3个月后评价患者临床疗效、精液量、前向运动精子、总活力变化。结果：对照组总有效率为53.33%，治疗组总有效率为83.33%，治疗组明显优于对照组（P<0.05）;两组的精液量、PR、PR+NP均较治疗前明显升高（P<0.05）;治疗后治疗组精液量、PR、PR+NP均较对照组升高明显（P<0.05）。结论：五六汤可明显提高肾阴亏虚型弱精症合并2型糖尿病患者的精液量及活力，療效较好。

【关键词】 弱精症; 2型糖尿病; 肾阴亏虚; 五六汤; 精液量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.09.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）09-000-03

Clinical Observation on Wuliu Decoction Treating Asthenospermia Patients with Type 2 Diabetes of Kidney Yin Deficiency/ZHOU Wei，XUE Jianguo.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（9）：-9

【Abstract】 Objective：To evaluate the clinical efficacy of Wuliu Decoction in treating asthenospermia patients of kidney yin deficiency with type 2 diabetes.Method：Selected 60 cases of kidney yin deficiency asthenospermia patients with medical history of diabetes in Jiangsu Province Traditional Chinese Medicine Hospital outpatient department.These patients were divided into control group（30 cases） and study group（30 cases） randomly.Two groups of patients were treated with western medicine to control blood sugar to normal level.The control group was given Levocarnitine oral solution，the treatment group was given Wuliu Decoction.Three months later，the curative effect，semen volume，forward motility sperm（PR） and total vitality（forward movement+non forward movement） were evaluated.Result：The total effective rate of the control group and the study group were 53.33%，83.33%，the study group was superior to the control group（P<0.05）.The semen volume，PR and PR+NP of the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05）.Among them，the semen volume，PR and PR+NP in the study group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Wuliu Decoction can obviously improve the semen volume and vitality of asthenospermia patients of kidney yin deficiency with type 2 diabetes.

【Key words】 Asthenospermia; Type 2 diabetes; Kidney yin deficiency; Wuliu Decoction; Semen volume

First-authors address：The First Clinical Medical College of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210046，China

弱精症是指精液浓度正常（浓度>15×106/ml），但前向运动精子（PR）<32%，或前向运动精子（PR）+非前向运动精子（NP）<40%。随着现代生活环境的变更以及生活方式、习惯的改变，男性弱精症的发病率逐年升高。国外学者研究发现男性不育症中一部分是由少弱精子症造成的[1]。弱精症病因复杂，与内分泌因素、生精相关基因缺失、生殖系统感染、精索静脉曲张、微量元素锌等关系较为密切[2]。已有研究证实糖尿病亦可通过影响睾丸、附睾等组织的细胞形态和功能等不同途径对精液质量造成损伤，从而导致或加重弱精症[3-4]。笔者临床亦发现，部分弱精症患者有糖尿病病史。

对于弱精症合并糖尿病患者，现代医学主要通过先控制血糖，待血糖稳定后予抗氧化、改善细胞能量代谢、改善全身和生殖系统微循环等方式治疗。辨证论治是中医学的精髓，临床通过辨证论治发现，合并有糖尿病的弱精症，与糖尿病均属“气阴两虚证”，根据“异病同治”的原则，均采用益气养阴的基础治疗，同时根据弱精症的专科特点，重加补肾生精之品，而为“五六汤”，临床应用疗效显著可靠。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月-2018年1月于江苏省中医院男科门诊就诊的肾阴亏虚型弱精子症患者60例，患者既往均有糖尿病病史。排除标准：（1）不能配合控制饮食、加强运动或不按规定用药。（2）近3个月服用其他治疗弱精症药物者。（3）有勃起功能障碍，不射精症，逆行射精症，睾丸萎缩，精索静脉曲张等疾病者。（4）泌尿生殖系统感染。（5）合并其他内分泌疾病或其他严重原发性疾病。（6）治疗期间血糖控制不佳或严重不良反应。按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组30例。治疗组平均年龄（39.21±4.95）岁，平均病程（3.24±0.76）年;对照组平均年龄（38.08±6.4）岁，平均病程（3.17±0.81）年。两组患者年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 （1）糖尿病诊断标准：依据WHO糖尿病专家委员会（1999）提出的诊断和分类标准，符合2型糖尿病诊断。（2）弱精症诊断标准：根据文献[5]第5版《人类精液检查与处理实验室手册》中的相关诊断标准制定：配偶具有正常生育能力，1年以上正常性生活且未采用避孕措施而未孕，精液中快速前向运动（PR）精子<32%或前向运动精子（PR+NP）<40%，且精子浓度>15×106/ml。

1.2.2 中医证候诊断标准 参照文献[6]《中药新药临床研究指导原则》拟定肾阴亏虚证辨证标准。主症：五心烦热、腰膝酸软、头晕耳鸣、尿多且浑浊如脂膏;次症：多食易饥，两颧潮红，怠倦无力，口干舌燥;舌脉：舌红苔少，脉细数无力。凡具备主症三项，加次症两项，舌脉支持者即可。

1.3 治疗方法

两组患者均采用戒烟、戒酒、改善饮食结构、作息节律，适当运动等一般性治疗，及采用西药控制血糖至正常水平。对照组予口服左卡尼汀口服液（东北制药集团，国药准字H19990372），10 ml/次，1次/d。治疗组予五六汤，组成：熟地黄10 g，山茱萸10 g，牡丹皮10 g，山药10 g，茯苓10 g，泽泻10 g，枸杞子15 g，菟丝子15 g，覆盆子10 g，五味子10 g，车前子10 g，天冬10 g，麦冬10 g，天花粉10 g。由江苏省中医院代煎，1剂/d，早晚2次温服。两组均以3个月为1个疗程，

1个疗程结束后复查精液常规。

1.4 疗效观察

（1）疗效：根据文献[7]《不育夫妇标准检查与诊断手册》制定。痊愈：经治疗配偶正常受孕;显效：PR>32%，（PR+NP）>50%，妻子未孕;有效：PR级提高>30%，（PR+NP）提高>30%且妻子未怀孕;无效：精子活力无明显改善且妻子未怀孕。有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。（2）客观指标：参考文献[5]第5版《人类精液检查与处理实验室手册》，观察治疗前后精液量、PR、PR+NP变化及两组患者治疗期间不良反应情况。

1.5 统计学处理

所有数据均采用SPSS 22.0统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级数据采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

经治疗对照组总有效率为53.33%，治疗组总有效率为83.33%，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 治疗前后精液质量变化

组内对比，两组精液量、PR、PR+NP均较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后组间对比，治疗组精液量、PR、PR+NP均较对照组升高明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应

治疗期间，对照组出现低血糖4例、轻度肝肾功能损伤1例、胃肠道反应1例;治疗组出现低血糖5例、胃肠道反应2例。经统计分析，两组患者不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

有糖尿病病史的弱精症患者在男科门诊中十分常见。国内外学者研究发现，糖尿病会导致或加重弱精症。邓显忠等[8]对86例DM男性患者和50例正常对照男性精液标本行常规分析，发现DM组的精液量、精子总数、液化时间、a型精子比例、精子活率较正常组显著降低。王燕等[9]对62例不孕不育症合并DM患者和50例DM非不孕不育患者进行对比，发现男性患者的精液量、精子总数、a型精子比例、精子活率分别比对照组少19%、15%、15%、7%，且不成熟精子及凋亡精子明显多于对照组。Condorelli等[10]发现，DM患者精液有以白细胞浓度增加为特征的无菌性炎症，这会增加氧化应激指数，降低精子活力。Lu等[11]发现，白细胞介素IL-17、IL-18与血糖水平和精子DNA断裂指数呈正相关。DM患者较高的血糖水平诱导IL-17和IL-18的异常表达，降低精液质量。另外还有证据表明，糖尿病对睾丸、附睾等组织的细胞形态和功能的严重影响，造成精液质量降低，生殖能力下降[12]。综上可见，DM对精液量，精子总数、密度和活率均有明显影响，导致这些指标不同程度降低。

糖尿病属于中医消渴范畴，历代医家虽然对于消渴导致的男性不育论述较少，但究其病因病机，不难发现二者具有相关性。肾所藏之精由先天生殖之精和后天脾胃运化所生成之水谷精微组成，能促进人体生长发育、产生生殖能力。肾精的充足与否决定了生殖机能的强弱。《临证指南医案·三消》云：“心境愁郁，内火自燃，乃消症大病。”情志失调，如长期郁怒，或整日思虑等，导致肝气郁结，郁久化火，火热内燔，消灼肺胃阴津而發为消渴。劳欲过度，肾精亏虚，虚火内生，最终发为消渴。正如《外台秘要·消渴消肿》说：“房劳过度，致令肾气虚耗，下焦生热，热则肾燥，肾燥则渴。”邪热熏蒸精室，导致精液减少，活力降低。

临床发现，弱精症合并消渴病性是本虚标实，正虚主要是阴虚，邪实主要是燥热。燥热是疾病发展的决定因素，始终贯穿于疾病发展过程。燥热熏蒸精室主要是肺胃肾阴液不足所致，由肺胃肾阴液不足进而导致燥热熏蒸精室，即所谓水因火烈而益干，火因水竭益烈。其阴虚燥热的本质不仅仅在于肾，而更在于肺胃肾三脏。肺为华盖，敷布津液，胃主腐熟水谷，化生精气血津液，两者受损均会导致体内的精微物质不能被利用，反而随小便流出。综上，弱精症合并消渴病的病机有别于单纯的弱精症。历代医家在“肾主生殖”理论指导下，多以补肾法论治为主[13]。应在传统的“补肾”理论中兼顾肺、胃两脏。去肺中燥热，以恢复肺的敷布津液功能;去胃中燥热，促使胃化生精气血津液。

在“肾藏精，主生殖”理论指导下，治疗上以肾为主，肺胃为辅，滋阴润燥益精。故拟方上化裁《小儿药证直诀》六味地黄丸，《摄生众妙方》五子衍宗丸，加天冬、麦冬、天花粉，合为“五六汤”。六味地黄丸组成以熟地为主，山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮为辅，补泻兼济，共奏滋补肝肾、清降虚火之效。五子衍宗丸被誉为古今“种子第一方”，由五味子、枸杞子、菟丝子、覆盆子、车前子组成，故称为“五子”。方中枸杞子、菟丝子滋补肾中阴阳。覆盆子滋精，车前子微寒，泄肾中虚火，且可制约方中其他药物之温性，利尿固精，可以使补肾益精后精气不外泄，保证了治疗效果。天冬、麦冬、天花粉共用，不但滋肺阴、润肺燥、清肺热，而且养胃阴、清胃热。诸药合为五六汤，补泻兼济，共奏滋阴清热补肾生精之功，使得肾精充足，肺胃热消，生殖机能旺盛。

现代药理证明六味地黄丸有利于维持胰腺的形态，从而保护胰岛细胞功能不受损，提高糖耐量[14]。另外，现代药理研究表示六味地黄丸通过改善肾小管重吸收功能，抵抗氧化损伤，发挥降低血糖、血脂、血压等功能[15-16]。枸杞子、菟丝子均能抗精子结构氧化，减少线粒体损伤[17]。有研究证明五子衍宗丸可以抑制睾丸细胞凋亡，提高睾丸细胞存活率，从而增强精子活力[18]。

本临床研究结果表明，五六汤治疗肾阴亏虚型2型糖尿病患者弱精症，在对弱精症疗效的总有效率为83.33%，对照组为53.33%，治疗组优于对照组。两组精液量、PR、PR+NP均较治疗前明显提高，其中，治疗组精液量、PR、PR+NP较对照组升高更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，对肾阴亏虚型2型糖尿病患者弱精子症的患者，在西药控制血糖至正常水平的基础上，用五六汤可有效改善精液量、PR、PR+NP，从而从根本上提高治疗2型糖尿病患者弱精症的有效率，与西药相比有一定的优势，值得临床推广。本临床研究未观察治疗1、2个月及停药后精子质量，今后将进一步提高观察频率，验证其临床疗效。

参考文献

[1] Krausz C，Escamilla A R，Chianese C.Genetics of male infertility：from research to clinic[J].Reproduction，2015，150（5）：R159-R174.

[2]徐璐，熊国保，胥杜娟，等.少弱精症的中西医治疗现状与进展[J].现代诊断与治疗，2009，20（2）：82-85.

[3]赵红光，朴春南，龚守良.糖尿病雄性生殖损伤及其发生机制[J].中华男科学杂志，2004，10（10）：767-770.

[4]罗萌萌，郭剑，苟丽霞，等.1型糖尿病与2型糖尿病对精子质量的影响[J].中国煤炭工业医学杂志，2017，20（12）：1420-1424.

[5]世界卫生组织.人类精液检查与处理实验室手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2011：156.

[6]郑筱黄.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国中医药出版社，2002：88-90.

[7]李铮，张忠平.世界卫生组织不育夫妇标准检查与诊断手册[M].北京：人民卫生出版社，2007：3.

[8]邓显忠，廖波，龚志勇，等.糖尿病对男性精液质量的影响[J].实用医学杂志，2010，26（20）：3738-3740.

[9]王燕，陈钊，田丽.糖尿病在不孕不育症影响因素中的作用分析[J].糖尿病新世界，2015（5）：140.

[10] Condorelli R A，Sandro L V，Mongioì L M，et al.Diabetes Mellitus and Infertility：Different Pathophysiological Effects in Type 1 and Type 2 on Sperm Function[J].Frontiers in Endocrinology，2018，9：268.

[11] Lu X，Huang Y，Zhang H，et al.Effect of diabetes mellitus on the quality and cytokine content of human semen[J].Journal of Reproductive Immunology，2017，123：1-2.

[12]吴青，冯云，朱晓斌.糖尿病对精液质量的影响及其机制[J].中国优生与遗传杂志，2009，17（12）：1-3.

[13]曹亮，马静，杨倩倩，等.补肾法治疗少弱精症的系统评价[J].中医药导报，2016，22（23）：77-84.

[14]杨学清.六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察[J].糖尿病新世界，2018，21（17）：77-78.

[15]陆培红，姚永江.六味地黄丸辅治糖尿病肾阴虚证患者临床疗效观察[J].亚太传统医药，2014，10（8）：123-124.

[16]陆向然，卞肖玲.六味地黄丸治疗糖尿病（肾阴虚证）的临床疗效[J].中国医药指南，2013，11（19）：296-297.

[17]刘冰，杜宝昕，郑军状，等.通精灵对精索静脉曲张合并肝气郁结证大鼠生精细胞活性氧含量及线粒体功能的影响[J].中华男科学杂志，2018，24（11）：1021-1028.

[18]段樺，朱春燕，袁伟畅，等.五子衍宗丸的药理作用及临床应用进展[J].辽宁中医杂志，2015，42（9）：1814-1816.