吗替麦考酚酯联合激素治疗血管炎性IgA肾病患者的临床效果分析
2019-07-11赵娜邱国萍王满庭
赵娜 邱国萍 王满庭
[摘要] 目的 分析嗎替麦考酚酯联合激素治疗血管炎性IgA肾病患者的临床效果。 方法 选取2016年3月~2018年6月期间我院收治的血管炎性IgA肾病患者40例为研究对象,随机分为研究组和对照组,每组20例。对照组在常规治疗基础上加用环磷酰胺、泼尼松,研究组在常规治疗基础上加用吗替麦考酚酯、泼尼松。观察两组临床治疗效果、治疗前后相关生化指标及尿量变化情况、药物所致不良反应发生情况。 结果 对照组治疗总有效率为70.0%,低于研究组的95.0%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组血肌酐、白蛋白、总蛋白、24 h尿蛋白检测值及尿量比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组血肌酐、24 h尿蛋白检测值较之前下降幅度以及白蛋白、总蛋白检测值及尿量较治疗前提高幅度均优于对照组,组间、组内数据比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗期间药物相关不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 吗替麦考酚酯、激素联合治疗血管炎性IgA肾病有效性、安全性均较优,值得临床应用以及推广。
[关键词] 激素;吗替麦考酚酯;血管炎性IgA肾病
[中图分类号] R692.31 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2019)14-0041-03
[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of mycophenolate mofetil combined with hormone in the treatment of patients with vasculitic IgA nephropathy. Methods A total of 40 patients with vasculitic IgA nephropathy admitted in our hospital from March 2016 to June 2018 were enrolled in the study. They were randomly divided into study group and control group, with 20 cases in each group. The control group was given cyclophosphamide and prednisone on the basis of conventional treatment. The study group was added with mycophenolate mofetil and prednisone to the conventional treatment. The clinical treatment effects, the related biochemical indicators and urine volume changes before and after treatment, and the adverse reactions caused by drugs of the two groups were observed. Results The total effective rate of the control group was 70.0%, which was lower than that of the study group (95.0%). The difference was statistically significant(P<0.05). There was no significant difference in the detection value of the serum creatinine, albumin, total protein and 24 h urine protein, and urine volume before treatment(P>0.05). After treatment, the declining degree of serum creatinine and 24 h urine protein levels compared with that before treatment, and the albumin, total protein detection value and urine volume in the study group were better than those before treatment. There was statistically significant difference in data between and within groups(P<0.05). There was no significant difference in the incidence of drug-related adverse reactions between the two groups during treatment (P>0.05). Conclusion The combination of mycophenolate mofetil and hormone in the treatment of vasculitic IgA nephropathy is effective and safe, which is worthy of clinical application and promotion.
[Key words] Hormone; Mycophenolate mofetil; Vasculitic IgA nephropathy
血管炎性IgA肾病是临床发病率较高的肾内科疾病之一[1],现阶段临床用于治疗此病的可选择性方案较多,如环磷酰胺+激素、吗替麦考酚酯+激素等,但在实际治疗过程中如何取舍用药方案仍存一定争议[2]。基于此,本文将以2016年3月~2018年6月我院收治的40例血管炎性IgA腎病患者作为本次研究对象,通过分组研究明确吗替麦考酚酯、激素联合治疗血管炎性IgA肾病的实际临床价值,以期为提高此类患者疗效及预后提供可靠依据,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年3月~2018年6月期间我院收治的血管炎性IgA肾病患者40例为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组20例。对照组中男9例,女11例,年龄28~62岁,平均(45.5±1.2)岁,病程5~35月,平均(20.5±1.2)月;研究组中男10例,女10例,年龄21~69岁,平均(45.5±1.5)岁,病程8~42个月,平均(25.5±1.1)个月。对照组和研究组患者年龄、性别、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
纳入及排除标准:(1)纳入标准:均为血管炎性IgA肾病患者;患者除本病外不患有重大精神类疾病,如精神病等;患者自愿参与;(2)排除标准:非血管炎性IgA肾病患者;患有精神类疾病的患者;不愿参与本次调查的患者。
1.2 方法
两组均予以临床常规治疗,如降尿蛋白、抗凝、控制血压及其他对症处理措施。
对照组在常规治疗的基础上加用环磷酰胺、泼尼松,其中环磷酰胺(通化茂祥制药有限公司生产,国药准字H22022673)每次静脉滴注0.4 g、每隔1天给药1次,泼尼松[奥森(许昌)制药有限公司生产,国药准字:H41021232]每日给药1次、每次给药0.5 mg/kg,连续服药30 d后降低给药剂量,即每7天降低5~10 mg。
研究组在常规治疗基础上加用吗替麦考酚酯、泼尼松,其中泼尼松给药方法、药物来源均同对照组,吗替麦考酚酯[制药(华北)股份有限公司生产,国药准字:H20080380]每日给药1次、每次剂量1.5 g,用药6个月后每次给药剂量降至1.0 g,给药频率同上,再次连续用药6个月后每次给药剂量下降至0.5 g,给药频率同上。
1.3 观察指标
①治疗效果:记录两组治疗完全缓解、显效、有效、无效及总有效等情况,其中总有效率为完全缓解率、显效率、有效率之和;②临床指标:记录两组治疗前后血肌酐、白蛋白、总蛋白、尿量、24 h尿蛋白等指标变化情况,即治疗前1 d、治疗结束后1 d清晨均于空腹抽取患者静脉血液,利用生化分析仪完成血肌酐、白蛋白、总蛋白、24 h尿蛋白等指标检测,尿量为患者自行统计(需借助尿壶、量杯等工具);③不良反应:记录两组治疗期间药物所致不良反应发生情况,如白细胞计数减少、胃肠道反应等。
1.4 疗效判断标准
根据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》中相关标准判断两组肾病患者临床疗效,具体如下:①完全缓解:经治疗后各项症状、体征均消失,24 h尿蛋白量下降至200 mg及以下,其他相关指标恢复正常范围;②显效:经治疗后各项临床症状及体征均显著改善,24 h尿蛋白量下降至1000 mg及以下,其他相关指标检测值较之前有所改善;③有效:经治疗后各项临床症状及体征均改善,24 h尿蛋白量下降至3000 mg及以下,其他相关指标检测值较之前好转;④无效:经治疗后各项临床症状及体征均未改善甚至加重,24 h尿蛋白量检测值仍高于3000 mg,其他相关指标检测值较之前未改善,甚至恶化。
1.5统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行分析,计量资料用(x±s)表示,采用t检验,计数资料用[n(%)]表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
对照组治疗总有效率为70.0%,显著低于研究组的95.0%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 两组患者治疗前、治疗后生化指标情况比较
治疗前两组血肌酐、白蛋白、总蛋白、24 h尿蛋白检测值及尿量比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组血肌酐、24 h尿蛋白检测值均较之前显著下降,两组治疗后白蛋白、总蛋白检测值及尿量均较治疗前显著提高,研究组治疗前后上述指标改善幅度优于对照组,组间(两组治疗后)、组内(各组治疗前后)数据比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.3 两组不良反应比较
两组血管炎性IgA肾病患者经上述对应用药方案治疗期间,各项药物所致不良反应发生率比较,并无显著差异(P>0.05),见表3。
3讨论
血管炎性IgA肾病属于自身免疫系统性疾病[3],具有发展速度快、病发率高特点[4],但其具体发病机制临床尚未明确,分析可能与环境、免疫系统、遗传系统等因素相关[5]。研究表明[6],血管炎性IgA肾病发病后主要病理表现为肾小球毛细血管袢外增生,由于个体差异客观存在,部分患者还可存在其他病理变化,如肾小球毛细血管袢坏死、炎性细胞浸润、单核细胞及T淋巴细胞等聚集、浸润于间质区、肾小球新月体形成等情况。现阶段大量研究资料显示[7],血管炎性IgA肾病患者在患病后,若未获得及时有效的临床治疗将导致病情持续性进展(恶化),甚至发生肾衰竭及死亡等严重后果,严重威胁患者生存质量、生命安全。
激素+环磷酰胺是既往临床用于治疗血管炎性IgA肾病的首选方案[8],具相关资料统计认为此类患者经此方案治疗总有效率在60%左右[9]。但应注意的是,由于环磷酰胺是一种细胞毒性药物[10],激素+环磷酰胺在实际应用中将导致血管炎性IgA肾病患者具有较高的不良反应发生率及疾病复发率[11-17],长期生存率也并不理想。
吗替麦考酚酯属于一种新型抑制免疫类药物,给药后能够经酶作用下产生降解并生成麦考酚酸(具有生物活性)[12],后者能够对次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶产生选择性作用,使鸟嘌呤核苷酸合成过程发生阻断,T细胞、B细胞增殖均得到显著下降,人体内抗体形成、黏附分子表达随之降低[13]。目前已有研究认为[14-15],将吗替麦考酚酯、激素联合应用于血管炎性IgA肾病治疗过程中具有较为理想的临床疗效,虽然部分学者认为此方案安全性仍存在一定争议,但多项研究证实在实际用药中严格控制吗替麦考酚酯用量则可在确保临床安全性的基础上获得更优的治疗效果。
本研究证实,经吗替麦考酚酯+激素治疗的研究组血管炎性IgA肾病患者临床总有效率优于经环磷酰胺+激素治疗的对照组,而治疗后研究组多项临床治疗改善效果优于对照组,也从侧面证实了吗替麦考酚酯+激素用药方案的效果,此结论与王丽红等[1]研究结果相符。此外,本文针对两种不同方案应用安全性分析结果显示,两组血管炎性IgA肾病患者分别经吗替麦考酚酯+激素、环磷酰胺+激素治疗期间,各组各项药物所致不良反应发生率比较并无显著差异,提示两种方案用于血管炎性IgA肾病治疗安全性均较为理想。
综上所述,吗替麦考酚酯、激素联合治疗血管炎性IgA肾病有效性及安全性均较为理想,值得今后在实际工作中参考使用。
[参考文献]
[1] 王丽红,陈彤,李薇,等. 吗替麦考酚酯联合激素治疗血管炎性IgA肾病患者的效果及对24 h尿蛋白、血肌酐等的影响[J]. 疑难病杂志,2016,15(11):1143-1146.
[2] 孙传兴. 临床疾病诊断依据治愈好转标准[M]. 北京:人民军医出版社,2002:215-219.
[3] 马晶晶,刘彧. 糖皮质激素联合环磷酰胺、吗替麦考酚酯治疗肉芽肿性多血管炎一例[J]. 临床内科杂志,2018, 56(1):65-66.
[4] 刘艳敏,李泽光. 四妙通脈汤加减治疗免疫性血管炎临床观察[J].亚太传统医药,2017,13(5):145-147.
[5] 黄磊,谢向良,柯丽萍,等. 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎9例临床分析[J]. 河北医科大学学报,2017, 38(4):482-485.
[6] 欧阳楚君. 不同方案治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎肾损害疗效分析[J]. 中国医学工程,2016,88(1):110-112.
[7] 孙静,宋玟琳,梁劲松. 探讨激素联合环磷酰胺(CTX)对ANCA相关性血管炎(AAV)合并肾损害患者的治疗效果[J]. 中国保健营养,2017,27(24):91-92.
[8] 李杰,唐怡,苟慎菊. 糖皮质激素联合环磷酰胺方案治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关小血管炎的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2017,10(21):43-45.
[9] 高懿卓,郭晓雪,范晶晶,等. 糖皮质激素治疗嗜酸细胞肉芽肿性多血管炎的近期与远期疗效分析[J]. 中国临床药理学杂志,2017,33(10):888-892.
[10] 乔振涛,马秀现,周雅丽,等. 乙型肝炎病毒相关白细胞碎裂性血管炎及IgA肾病一例[J]. 中华传染病杂志,2016,34(6):367-368.
[11] 周悦玲,蒋更如. IgA肾病进展至终末期肾病临床预测的研究现状[J]. 上海交通大学学报(医学版),2016,36(2):296-301.
[12] 夏金金,伦龙威,刘旭生,等. 不同体质脾肾气虚型IgA肾病患者肾脏临床病理相关性分析[J]. 中国中西医结合肾病杂志,2016,17(1):31-33.
[13] 杨有芹,常晓东,程茂丽,等. 来氟米特联合糖皮质激素治疗进展性IgA肾病的疗效及对VCAM-1水平的影响[J]. 现代生物医学进展,2016,16(11):2134-2137.
[14] 李刘生,赵明明,张昱. 张昱基于“虚-风-瘀-毒”复杂病机网络诊治IgA肾病的经验[J]. 世界中西医结合杂志,2017,12(4):450-455.
[15] 孙启昌,赵洪雯,李丽娜,等. 小剂量他克莫司联合糖皮质激素对中等量蛋白尿IgA肾病的临床疗效回顾[J].第三军医大学学报,2017,39(5):481-486.
[16] 时蔡林. 来氟米特联合糖皮质激素治疗进展性IgA肾病的效果及对VCAM-1水平的影响[J]. 中国当代医药,2017,24(31):80-82.
[17] 包红梅,郭文岗,任稹,等. 他克莫司联合激素治疗原发性IgA肾病伴轻中度肾功能损伤的疗效观察[J]. 医学综述,2016,22(14):2884-2887.
(收稿日期:2018-12-04)