精神分裂症患者的认知功能障碍探讨

翟倩 丰雷 张国富

精神分裂症是一种反复发作、慢性迁延的重症精神病，其患病率、致残率均较高。精神分裂症患者常常存在认知功能障碍，而认知功能障碍是一种独立于精神分裂症阳性症状和阴性症状的表现，会对患者日常生活、社会交往、就业等造成不良影响[1-2]。相关研究表明，认知功能障碍常常先于精神分裂症其他症状出现[3-6]，这表明认知功能缺陷可能是神经异常发育的标志[7]。同时，认知功能障碍贯穿精神分裂症发生、发展的全过程，会影响患者预后及生活质量[8-10]。因此，临床上治疗精神分裂症的目的从缓解阳性症状和阴性症状向改善认知功能、恢复社会功能、提高生活质量逐渐转变。国内外学者认为，精神分裂症患者存在认知功能障碍，且为广泛性功能损害，主要表现在注意力、学习和记忆、抽象思维、信息整合、言语和执行功能等方面[11-13]。既往研究认为，导致精神分裂症患者认知功能障碍的因素包括生物学因素、社会人口学因素等[14-15]。神经病理学研究发现，精神分裂症患者普遍存在边缘系统和颞叶结构缩小以及海马、额叶皮层、扣带回和内嗅脑皮层细胞结构紊乱等，可能与其执行功能等认知损害有关[16]。研究表明，认知功能障碍程度与患者年龄、性别、教育程度、精神症状等有关，但具体影响尚未完全明确[17-18]。词语流畅性测试（verbal fluency test，VFT）能综合反映受试者的执行功能、注意力、学习和记忆等方面的认知功能。因此，本文对精神分裂症患者和正常人的VFT结果进行比较，同时分析精神分裂症不同严重程度患者的VFT结果，以探讨精神分裂症病情与认知功能障碍的关系。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2014年1月至2018年1月首都医科大学附属北京安定医院北京重大疾病临床数据和样本资源库-精神疾病库88例精神分裂症患者[经简明国际精神障碍访谈检查（MINI）诊断为精神分裂症]为病例组，120例正常人（经MINI排除精神障碍）为对照组；该精神疾病库获得首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会批准，且所有受试者签署知情同意书；所有量表由主治及以上且经统一培训的精神科医生完成。纳入标准：（1）受教育年限≥9年；（2）受试者数据资料中包括完整的VFT、阳性与阴性症状量表（positive and negative symptoms scale，PANSS）评估结果。排除标准：（1）存在智能障碍及人格障碍；（2）数据资料不规范，可能存在误差及不确定因素的数据。

1.2 方法 在同一天对两组受试者进行VET和PANSS评定。

1.2.1 VFT VFT是一种神经心理学测验，广泛用于认知功能的测定。目前主要包括两类测验，即语义流畅性测验、语音流畅性测验。本研究采用语义流畅性测验，让受试者尽可能多地说出种类为水果、蔬菜、动物、城市的词语，每个类别时限为1min，记录各类别词语数量及总数。

1.2.2 PANSS PANSS用于评定精神分裂症患者精神症状严重程度。它由阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状等3个分量表组成，其中阳性症状量表包含妄想、概念紊乱、幻觉行为、兴奋、夸大、猜疑/被害、敌对性7个症状条目；阴性症状量表包含情感迟钝、情绪退缩、情感交流障碍、被动/淡漠、抽象思维困难、交谈缺乏自发性和流畅性、刻板思维7个症状条目；一般精神病理量表包含关注身体健康、焦虑、自罪感、紧张、装相和作态、抑郁、动作迟缓、不合作、不寻常思维内容、定向障碍、注意障碍、判断和自知力缺乏、意志障碍、冲动控制障碍、先占观念、主动回避社交16个症状条目。每个症状条目从无症状到极严重，按1～7级评分。总分30～210分。＞70分提示存在严重的精神异常。

1.3 统计学处理 应用SAS 9.4统计软件。计量资料经单样本Kolmogorov-Smirnov检验，符合正态分布用表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布用 M（P25，P75）表示，组间比较采用 Kruskal-Wallis 检验。计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组一般资料比较 病例组与对照组性别、年龄、受教育年限、婚姻状况、居住地等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 病例组与对照组一般资料比较

2.2 病例组与对照组VFT结果比较 病例组VFT各类别词语数量及总数均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 病例组与对照组VFT结果比较（个）

2.3 精神分裂症患者不同PANSS评分组一般资料比较 88例精神分裂症患者中，PANSS＜70分44例，≥70分44例。精神分裂症患者不同PANSS评分组性别、年龄、受教育年限、病程、婚姻状况、居住地等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

2.4 精神分裂症患者不同PANSS评分组VFT结果比较 PANSS≥70分组VFT各类别词语数量及总数均低于PANSS＜70分组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

3 讨论

本研究结果显示，精神分裂症患者VFT各类别词语数量及总数均低于对照组，差异均有统计学意义；提示精神分裂症患者存在执行功能、注意力、记忆力等方面的认知功能障碍。此外，精神分裂症组患者中PANSS≥70分组VFT各类别词语数量及总数均低于＜70分组，差异均有统计学意义；说明精神分裂症患者的认知功能障碍程度与疾病严重程度有关，即疾病越严重，患者执行功能、注意力、记忆力等方面的认知功能障碍越严重。这与既往研究结果一致[19-21]。有研究表明，精神分裂症的认知功能障碍受到患者年龄、性别、文化程度等因素的影响[17-18]，故本研究对受试者的一般资料进行比较，发现差异无统计学意义，以避免相关因素对本研究结果的影响。

表3 精神分裂症患者不同PANSS评分组一般资料比较

表4 精神分裂症患者不同PANSS评分组VFT结果比较（个）

除了典型的阳性症状、阴性症状外，认知功能障碍也是精神分裂症的核心症状。认知功能障碍程度是判断精神分裂症患者预后的一个重要标准[8，22]。有研究表明，精神分裂症前期就会出现处理速度方面的认知功能障碍[23-25]。然而，目前应用的抗精神病药物并不能起到改善患者认知功能的作用[26]。

综上所述，精神分裂症患者存在认知功能障碍，且与疾病严重程度有关。目前，有学者把认知功能恢复情况作为评估精神分裂症病情的一项指标，但是关于其机制尚未完全明确。今后应在具体机制、治疗、分型研究等方面细化，进一步明确精神分裂症各亚型的认知功能障碍情况，明确具体机制，寻找一种能有效控制精神疾病症状且改善认知功能的药物。