熄风通络汤联合西药治疗对高血压患者血管内皮功能的影响*

侯红霞，张春红

河南省三门峡市中心医院药学部(三门峡472000)

原发性高血压(Essential hypertension,EH)是一种发病率高、治愈难度大的慢性全身性疾病，主要表现特点为体循环动脉血压持续性上升，长期EH可引发心、脑、肾等靶器官损害，是心脑血管疾病进展的危险因素之一[1-2]。祖国医学理论中，EH可归属“眩晕”、“头痛”范畴，其病因多为情志异常、嗜食肥厚、内伤虚劳，病机之本在于脾虚失健、湿痰壅遏，引发肝阳上亢，扰动清空，中医治当风痰上扰证“眩晕”应拟“熄风化痰通络”之法疗之[3]。熄风通络汤强调标本兼治，具有平肝潜阳、清热熄风、活血化瘀之效，常用于心脑血疾病治疗中[4]。本文将熄风通络汤联合西药用于我院184例EH患者治疗中，探讨其对患者血管内皮功能的影响，旨在为临床中医研究提供理论依据，现将结果报告如下。

资料和方法

1 一般资料 遴选2016年1月至2018年3月在本院收治的EH患者184例。纳入标准：西医符合《中国高血防治指南2010》[5]中关于EH诊断标准；中医参照《中医病证诊断疗效标准》[6]关于风痰上扰证，主症：眩晕、头痛、头如裹，次症：呕吐痰涎、胸闷、食少、失眠，舌脉：舌质暗红，苔腻，脉濡细或濡细数，具备一项主症及两项次症即可诊断；年龄在40～75岁，病程在1～15年者；符合赫尔辛基关于受试者基本原则，签署相关知情同意书者。排除标准：继发性或顽固性高血压者；低血压者；合并心肌梗死者；合并颅脑占位病变者；合并高尿酸者；伴有胃食管反流者；造血系统疾病者；严重器质性疾病者；恶性肿瘤者；精神疾患或认知功能障碍者；对本研究药物存在禁忌症或过敏体质者。依照随机数字表法来获取184个随机号码，依照患者入院顺序分配对应的随机号码，由专人负责随机方案，避免试验的选择性偏倚和混杂因素，按照1∶1比例随机分为对照组(n=92)和观察组(n=92)，两组患者基线资料分布均衡，差异无统计学意义。见表1。

表1 两组基线资料对比

2 治疗方法

2.1 对照组：给予依那普利(国药准字 H10930089，规格：5 mg)5 mg/次，2次/d，口服；口服氨氯地平(国药准字 H20058070，规格：5 mg)5 mg/次，1次/d；口服洛伐他汀(国药准字 H20065731，规格：10 mg)20 mg/次， 1次/d，连续治疗28 d。

2.2 观察组：在对照组西医治疗基础上给予熄风通络汤治疗，汤剂组成：川牛膝25 g，赤芍、川芎各12 g，天麻、钩藤、决明子、黄柏、五灵脂、红花各10 g，夏枯草、牡丹皮、菊花各8 g，水蛭4 g。以上药方以700 ml水煎，取药汁300 ml， 1剂/d，分早晚两次分别服用150 ml，7 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

3 观察指标 ①血压：记录治疗前及治疗28 d后的DBP、SBP值。②中医症状积分：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中的症状分级量表标准，采用四级评分法(0、2、4、6分)评价患者症状严重程度，分值越高，患者相关症状越严重，评估两组患者治疗前及治疗28 d的中医症状积分。③中医证候疗效[7]：采用尼莫地平法计算公式[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×l00%]评估两组患者症状积分减少率，临床疗效分为显效(DBP下降10 mmHg以上至正常范围，症状、体征有明显改善，症状积分减少在75%)、有效(DBP下降不足10 mmHg，但恢复正常水平，或DBP下降幅度10～19 mmHg，或SBP下降幅度30 mmHg以上，症状、体征有所改善，症状积分减少率在30%～75%)及无效(未达到以上标准，症状积分减少率不足30%)三个等级，记录两组临床总有效率[(显效+有效)/总病例×100%]。④血清生化指标：于治疗前及治疗28 d后，收集两组患者清晨空腹外周静脉血，经离心分离，取上清液冷藏待检。28 d血管内皮功能指标：采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清内皮素-1(ET-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，采用一氧化氮硝酸还原酶法检测分别血清一氧化氮(NO)水平；采用全自动生化分析仪(日立，型号：7600-120)检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

结 果

1 中医症状积分和血压变化 治疗28 d后，两组DBP、SBP值显著下降(P<0.05)，中医症状积分显著减少(P<0.05)，观察组变化幅度显著大于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后的中医症状积分和血压变化对比

注：与治疗前对比，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

2 两组中医证候疗效对比 组间对比总有效率发现，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 两组治疗前后的血管内皮功能变化对比 治疗28 d后，两组血清ET-1、hs-CRP水平显著降低(P<0.05)，NO水平显著升高(P<0.05)，观察组变化幅度显著大于对照组(P<0.05)，见表4。

表3 两组中医证候疗效对比[例(%)]

表4 两组治疗前后的血管内皮功能变化对比

注：与治疗前对比，*P<0.05

4 两组治疗前后的血脂水平对比 治疗28 d后，两组血清TG、TC及LDL-C显著降低，HDL-C水平显著升高(P<0.05)，观察组以上血脂指标除HDL-C之外的变化幅度显著大于对照组(P<0.05)。

表5 两组治疗前后的血脂水平对比(mmol/L)

注：与治疗前对比，*P<0.05

讨 论

EH在中医中以“眩晕”症相称，患者多因情志所伤、饮食失宜、劳逸失调、久病内伤等所伤，其病机在于为肝阳上亢，风痰上扰；而肾精亏虚，水不涵木，则肝郁失疏，脏腑气血失和；脾虚失健，痰浊阻滞，则舌质暗红、苔腻；痰浊阻滞，上扰脑窍，蒙蔽清阳，则现眩晕、头痛之症。中医治当常以平肝潜阳，清热熄风，活血化瘀为治法[8]。

熄风通络汤方中，天麻专攻头痛、眩晕之症，钩藤主治肝阳眩晕，两者共为君药，行镇肝熄风，清热平肝，潜阳止痉之效。赤芍、红花属活血祛瘀之良药，善活血通络，化瘀止痛；水蛭味咸苦，性平、有毒，主逐恶血、瘀血，五灵脂主治瘀血内阻之证，而二者可强通利血脉、祛瘀除痛之功；丹皮、黄柏可滋肾养阴、清热凉血，以上合为臣药。佐药以决明子、夏枯草、菊花为主，可清肝熄风，镇肝潜阳，止痉定惊。川芎乃治头痛眩晕之要药，辛温香窜，走而不守，补而不滞，能上行巅顶；川牛膝可助天麻、钩藤平肝熄风之功，能平肝潜阳，引血下行，以上两药共为使药。纵观全方，本方主药川牛膝引气血下行可治标，更以天麻、钩藤为治其本为辅药，滋肝肾之阴，柔肝熄风，镇肝潜阳，重视活血祛瘀之法，其余中药助以清肝熄风、镇肝潜阳、止痉定惊之效，可达标本兼治之功。

经现代药理学证实，熄风通络汤中，天麻、钩藤可缓解外周血管阻力，达降压之效；川芎中川芎嗪可有效改善冠状动脉管径扩张程度，改善血流再灌注；赤芍、水蛭等能提高动脉血管扩张能力，提高供氧量，有效对血小板凝聚产生拮抗作用；决明子、黄柏、夏枯草等能强化利尿降压的功效；红花、五灵脂对血管平滑肌的收缩产生明显抑制作用；而川牛膝、菊花在改善心、脑、肾的血供中发挥明显作用，达到抑制血栓的目的[9-10]。本文中联合应用熄风通络汤方治疗我院41例EH患者的西药治疗中，其血压水平明显降低，中医症状积分显著减少，临床总有效率显著提高，改善均优于另41例同病患者，说明该汤剂可有效改善EH的血压水平和相关症状，疗效甚好，与陈晓东等[11]报道一致。

相关研究表明，高血压是导致血管内皮功能损伤和心血管事件发生的危险因素之一[12]。血管内皮功能失调可造成机械屏障障碍和生物学功能异常，进而影响血管平滑肌舒张作用，造成内分泌功能失调，影响血管壁通透性，造成血小板凝聚和血流动力学异常，对抗凝因子如NO等水平产生抑制作用，而促使内皮依赖的缩血管因子ET-1的高水平表达，从而导致机体处于高凝和炎症应激状态，加重血管内皮功能损伤[13]。邓于亮等[14]指出，hs-CRP是预测心血管事件的生化指标，hs-CRP水平一旦在1mg/L以上，可预测存在心血管事件危险。其次，血脂异常可促进动脉粥样硬化进展，是诱发心血管事件的主要危险因子之一[15]。本文中，治疗28 d后，观察组的血清ET-1和hs-CRP水平明显降低，NO水平显著提高，血脂指标均有所改善，以上改善效果均优于对照组，提示熄风通络汤方可有效改善EH患者的血管内皮功能损伤，减少心血管事件发生风险。

综上所述，熄风通络汤方联合西药治疗EH患者疗效显著，可有效稳定患者血压水平，修复血管内皮功能损伤，调节血脂水平，降低心血管事件发生，可为中医治疗提供一定理论依据。