炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮对多囊卵巢综合征不孕伴2型糖尿病患者生育功能及内分泌代谢的影响

孙英明

[摘要] 目的 探讨炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮对多囊卵巢综合征（PCOS）不孕伴2型糖尿病（T2DM）患者生育功能及内分泌代谢的影响。方法 便利抽样法选取2017年1月—2018年1月该院110例PCOS不孕伴T2DM患者，摸球法分为A组（炔雌醇环丙孕酮+吡格列酮）与B组（炔雌醇环丙孕酮+二甲双胍）。比较两组治疗效果。 结果 ①治疗后，两组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（FINS）水平均低于本组治疗前，且组间A组低于B组（P<0.05）;②A组排卵率、受孕率高于B组（P<0.05）。结论PCOS不孕伴T2DM患者给予炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗可改善内分泌代谢，提升排卵率及受孕率。

[关键词] 多囊卵巢综合征;不孕;2型糖尿病;炔雌醇环丙孕酮;吡格列酮;生育功能;内分泌代谢;血糖

[中图分类号] R587.1;R711.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）04（b）-0055-02

多囊卵巢综合征（PCOS）是导致女性不孕的关键因素之一。以往多采用炔雌醇环丙孕酮治疗，但部分患者单纯用药总体效果不佳。胰岛素抵抗为PCOS常见病理学因素，尤其是伴2型糖尿病（T2DM）者。T2DM可导致机体出现内分泌代谢紊乱现象，包括血脂、血糖、胰岛素等，且可引发胰岛素抵抗。因此，就PCOS合并T2DM患者来说，需要在治疗中辅以胰岛素增敏药物，如二甲双胍、吡格列酮。但临床针对炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍或吡格列酮治疗PCOS不孕伴T2DM效果仍存在争议。该研究选取2017年1月—2018年1月收治110例就该问题进行分析，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

便利抽样法选取该院110例PCOS不孕伴T2DM患者。纳入标准：①符合《妇产科学》[1]、《中国2型糖尿病防治指南》[2]中诊断标准;②夫妻双方未避孕≧1年未成功受孕;③知情同意。排除标准：①合并子宫内膜炎、子宫畸形、子宫内膜异位症等;②合并肝肾功能、甲状腺功能障碍;③近期接受激素治疗。医院伦理委员会批准后，摸球法分组：A组（55例）年龄28～40（35.68±3.50）岁;月经周期异常28例。B组（55例）年龄29～41（36.02±3.42）岁;月经周期异常25例。两组资料保持同质性（P>0.05）。

1.2  方法

兩组均给予治疗性宣教、治疗性生活方式改变（合理饮食、保持运动锻炼）等常规降糖措施;并自月经周期第3天，以1片/次炔雌醇环丙孕酮片（达英-35，规格：每片含2 mg醋酸环丙孕酮和0.035 mg炔雌醇，国药准字J20140114）口服，1次/d，持续治疗21 d。

在该基础上，A组自撤退性出血第5天，以15 mg/次吡格列酮（国药准字H20052682）口服，2次/d。B组则自撤退性出血第5天，以500 mg/次二甲双胍（国药准字H44024853）口服，3次/d。均治疗21 d停药，为1个疗程;于下次撤退性出血第5天开始进入下一个疗程，共3个疗程。

1.3  观察指标

①比较两组治疗前后内分泌代谢指标，包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（FINS）等;②治疗后随访6个月，比较两组排卵、受孕情况。排卵监测方法以阴式B超检查为主，结合排卵试纸检测。受孕经临床早孕化验、B超检测相结合，标准为胚胎着床。

1.4  统计方法

数据以SPSS 20.0统计学软件分析。计数资料以例数或百分比表示，进行χ2检验对比。计量资料以（x±s）表示，t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  内分泌代谢比较

治疗后，两组TG、TC、FPG、2 hPG、HbAlc、FINS水平均低于该组治疗前，且组间A组低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  生育功能比较

A组排卵率、受孕率均高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

PCOS属于临床多发妇科排卵障碍性疾病，主要由女性生殖内分泌代谢功能紊乱所致，多发于育龄期妇女。PCOS特征包括无排卵、闭经、不孕、肥胖、胰岛素抵抗等，会给患者正常生活、家庭关系、夫妻和睦等造成不利影响。研究发现，PCOS患者伴T2DM时，其内分泌代谢紊乱更为明显，且存在胰岛素抵抗，增加治疗难度[3]。以往，临床上多采用炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS，可竞争性结合受体，抑制5α-还原酶活性，且能对下丘脑分泌促性腺激素释放激素进行抑制。但是，临床也有研究发现，部分PCOS患者单纯应用炔雌醇环丙孕酮治疗时，内分泌代谢紊乱改善效果仍不理想，甚至可能导致胰岛素抵抗加重，影响糖代谢平衡[4]。

二甲双胍为常用糖尿病治疗药物，可调节糖脂代谢，且能对口服避孕药给胰岛素抵抗造成的负面效应进行缓解或中和。而吡格列酮为临床常用胰岛素增敏剂，可促使胰岛素抵抗降低，调节内分泌代谢。而且，吡格列酮还能改善胰岛β细胞功能，促使血糖水平降低，减轻胰岛素抵抗。张书筠等[5]发现吡格列酮在提升胰岛素敏感性、改善胰岛β细胞功能等方面效果较二甲双胍更佳。该次研究中，A组治疗后TC、FINS等内分泌代谢指标改善效果更佳。而且，A组治疗后血糖指标（FPG、2 hPG、HbAlc）降低幅度明显较B组更大，提示常规降糖治疗基础上，联用炔雌醇环丙孕酮与吡格列酮，可更好调节PCOS伴T2DM患者内分泌代谢指标，显著降低空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平，改善血糖控制效果。此外，该次研究还发现，治疗后6个月，A组排卵率、受孕率较B组高，分析是因炔雌醇环丙孕酮与吡格列酮联用可更好调节性激素紊乱，改善内分泌代谢功能，增强降糖效果，促进排卵，影响生育功能，应用价值高。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮与吡格列酮联合治疗PCOS伴T2DM价值较高，需引起高度关注。

[参考文献]

[1]  严滨， 吕恽怡. 妇产科学：高级医师进阶[M]. 北京：中国协和医科大学出版社， 2016：36.

[2]  中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南[M]. 北京：北京大学医学出版社， 2014：4.

[3]  刘颖华，侯丽辉.多囊卵巢综合征合并2型糖尿病患者临床特征分析[J]. 医学研究杂志， 2017， 46（3）：48-51.

[4]  张慧， 王瑞玲， 李群英，等. 二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的疗效及对性激素、血糖水平的影响[J]. 疑难病杂志， 2016， 15（6）：621-624.

[5]  张书筠， 张弘， 朱维培. 环丙孕酮联合二甲双胍或吡格列酮治疗PCOS合并胰岛素抵抗不孕的疗效[J].江苏医药， 2016， 42（8）：916-918.

（收稿日期：2019-01-18）