PAPR-1在子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中的不同表达

王静　经莉　陆晓媛

【摘要】 目的：探讨PAPR-1在子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中的不同表达水平及临床意义。方法：选取2015年3月-2018年3月于笔者所在医院就诊的子宫内膜癌患者40例作为观察组，并选取同期于笔者所在医院就诊的健康女性40例作为对照组，观察两组PAPR-1表达差异，并对比PAPR-1在子宫内膜癌患者不同手术病理分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结是否转移中的不同表达水平。结果：观察组的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著高于对照组（P<0.05）。临床分期Ⅰ期患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著低于Ⅱ期、Ⅲ期患者（P<0.05）。组织学分级G1级患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著低于G2～G3患者（P<0.05）。肌层浸润<1/2肌层浸润的患者PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著低于≥1/2肌层浸润患者（P<0.05）。有淋巴结转移患者与无淋巴结转移患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：子宫内膜癌组织中的PAPR-1表达水平会升高，且随着临床分期、组织学分级、肌层浸润深度的增加而升高。PAPR-1可作为子宫内膜癌患者早期诊断、治疗及预后评估的重要检测指标。

【关键词】 子宫内膜癌; PAPR-1; 表达水平

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.01.077 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）01-0-03

子宫内膜癌是临床上常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，是发生在子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，患者多为围绝经期、绝经后的女性，发病率较高，临床症状表现为阴道排液、腹部包块、疼痛等。子宫内膜癌是导致女性死亡的第三位妇科恶性肿瘤，严重危及女性的身体健康和生命安全[1]。多聚ADP核糖聚合酶-1（PAPR-1）能够参与蛋白质反应后修饰，在多种肿瘤组织中水平上升[2]。研究发现，PAPR-1参与子宫内膜癌的发生发展、侵袭[3]。因此，本研究进一步探讨子宫内膜癌组织中PAPR-1表达水平，以期为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

征得笔者所在医院医学伦理委员会同意，选取2015年3月-2018年3月于笔者所在医院就诊的子宫内膜癌患者40例作为观察组，纳入标准：（1）经病理学检查符合文献[4]WHO中子宫内膜癌的诊断标准;（2）生育期女性。排除标准：（1）合并内外科疾病;（2）子宫内膜其他病变;（3）性激素服用史;（4）刮宫史;（5）妊娠期、哺乳期患者。并选取同期于笔者所在医院就诊的健康女性40例作为对照组。观察组：年龄42～67岁，平均（53.29±6.17）岁，体质量48～62 kg，平均（55.71±5.89）kg。对照组：年龄44～69岁，平均（53.76±6.22）岁，体质量46～

64 kg，平均（56.25±6.24）kg。两组基础资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者签署知情同意书，自愿参与本研究。

1.2 方法

采用SP法检测观察组、对照组的PAPR-1表达水平，并检测PAPR-1在子宫内膜癌患者不同手术病理分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结是否转移中的PAPR-1水平。SP试剂盒有圣克鲁斯生物技术公司提供，DAB染色试剂盒由北京博奥森公司提供，操作步骤严格按照说明书进行。双盲阅片，细胞呈棕黄色、棕褐色颗粒为阳性[5]。染色强度评分：1分为弱阳性，2分为中度阳性，3分为强阳性，4分为强阳性[6]。

1.3 统计学处理

应用统计学软件SPSS 22.0处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中PAPR-1表达对比

观察组的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 不同临床分期子宫内膜组织中PAPR-1表达对比

Ⅰ期患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著低于Ⅱ期、Ⅲ期患者（P<0.05），见表2。

2.3 不同组织学分级子宫内膜组织中PAPR-1表达对比

G1级患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著低于G2～G3患者（P<0.05），见表3。

2.4 不同肌层浸润深度子宫内膜组织中PAPR-1表达对比

<1/2肌层浸润的患者PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著低于≥1/2肌层浸润患者（P<0.05），见表4。

2.5 有无淋巴结转移子宫内膜组织中PAPR-1表达对比

有淋巴结转移患者与无淋巴结转移患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

PAPR-1是蛋白翻译后修饰酶，是调控DNA损伤的关键分子，能够调节细胞坏死、细胞凋亡，维持染色体结构。当机体DNA无损伤时，PAPR-1以非活性形式存在于细胞中[7]。当机体出现DNA损伤时，PAPR-1被活化，其活性增加，从而影响核小体正常结构及染色体结构，且能够修复DNA损伤[8]。因此，PAPR-1是修复DNA损伤中不可缺少的因子[9]。多项研究发现，PAPR-1在多種肿瘤疾病中存在高表达，如肺癌、乳腺癌、胃癌等[10]。PAPR-1表达增加时，会增加转录因子Snail的表达，增加间质细胞表面标志物的表达，降低机体上皮细胞表面标志物表达，降低上皮细胞黏附能力，增强机体侵袭转移能力[11]。于蕾[12]研究发现，子宫内膜癌患者的PAPR-1表达明显高于正常子宫内膜组织，且PAPR-1阳性率也明显高于正常子宫内膜组织，同时发现PAPR-1表达与子宫内膜癌患者的临床分期、组织学分级、肌层深度具有相关性。

本研究结果中，观察组的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著高于对照组（P<0.05）。结果说明，PAPR-1在子宫内膜癌组织中呈高表达，且明显高于健康女性。从临床分期来看，I期患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著低于Ⅱ期、Ⅲ期患者（P<0.05）。结果提示，随着子宫内膜癌患者的临床分期增强，PAPR-1水平也随着提高。从组织学分级来看，G1级患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著低于G2、G3患者（P<0.05）。结果提示，PAPR-1水平与子宫内膜癌患者的组织学分级具有相关性，组织学分级越高，则患者的PAPR-1表达越高，PAPR-1阳性率越高。从肌层浸润来看，<1/2肌层浸润的患者PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率显著低于≥1/2肌层浸润患者（P<0.05）。结果提示，子宫内膜癌患者的肌层浸润越深，则其PAPR-1水平越高。

从淋巴结转移来看，有淋巴结转移患者与无淋巴结转移患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白阳性表达率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结果说明，PAPR-1表达与子宫内膜癌患者是否发生淋巴结转移无明显相关性。以上结果均说明，PAPR-1水平与子宫内膜癌患者的临床分期、组织学分级、肌层浸润具有正相关性，随着临床分期增加，组织学分化越差，肌层浸润越深，PAPR-1水平和PAPR-1陽性率也会升高[13]。分析原因可能是因为肿瘤细胞增殖导致氧自由基含量增加，损伤了DNA，使得PAPR-1过度活化，导致DNA修复减慢，DNA损伤越严重，则PAPR-1表达水平越高[14]。DNA断裂增多导致PAPR-1明显活化，使得DNA修复活性过度饱和，PAPR-1修复作用降低，则组织学分化越差的细胞则表达越高。根据结果，笔者认为PAPR-1参与了子宫内膜癌患者的发生发展及侵袭过程，可作为评估子宫内膜癌患者的病情、预后指标之一[15-16]。

综上所述，子宫内膜癌组织中的PAPR-1表达水平会升高，且随着临床分期、组织学分级、肌层浸润深度的增加而升高。PAPR-1可作为子宫内膜癌患者早期诊断、治疗及预后评估的重要检测指标。

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