甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌临床病理及分子病理特征探析

刘金松德州市陵城区人民医院病理科，山东德州 253000

甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌在临床十分少见，在我国全部甲状腺恶性肿瘤中的5%，生存期较短，死亡率高。该疾病被认为起源于滤泡细胞，其十分罕见，但在生物学行为中具备高度恶性，且预后较差[1]。目前临床对于该疾病通常以放疗、化疗、外科手术治疗为主，但上述治疗方式仅能使肿瘤局部进展得到改善，无法提高患者生存率和治愈率。而随着我国分子生物学技术不断发展，单克隆抗体和小分子抑制剂在甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌中具有显著效果。临床通过对甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌进行分析，其少见的组织学亚型分别为：少细胞亚型、血管瘤样亚型、腺鳞癌亚型、柱状细胞亚型、癌肉瘤亚型、淋巴上皮样肿瘤亚型、鳞状细胞亚型等[2]。该研究对所有100例甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌患者实施分析（选取时间为 2017年6月—2018年8月），并对其各项情况进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为该院收治的100例甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌患者，对其实施手术切除、免疫组化染色和甲状腺基因突变检测，分析其基因突变位点。100例甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌患者，其中男性50例、女性50例；年龄范围在20～40岁，中位年龄为（30.44±1.23）岁。

1.2 方法

手术切除：将手术切除标本选择浓度为10%的中性福尔马林进行固定，并进行常规脱水操作，石蜡包埋，3 um厚切片，经HE染色，光镜下观察。

免疫组化染色：选择全自动免疫组化染色仪作为仪器，型号为LEICA型，选择两步法，一抗以CgA、CD68、CK19、PCK、LCA、TTF-1、CK7、PAX-8、CD34（均为DAKO公司和基因科技公司提供）；二抗为DS9800。将已知阳性切片作为对照组，PBS代替一抗作阴性对照。

甲状腺基因突变：①DNA样本检测：对DNA降解程度以及是否存在蛋白质污染、RNA采用琼脂糖凝胶电泳进行分析，并精准定量DNA的纯度和浓度。②建库捕获：选择飞朔生物自主专利技术，对样本DNA进行文库制备，对目标序列实施扩增捕获，促使产物能够形成粘性末端，进而形成环形产物，并对环形产物进行特异性的扩增和放大[3-4]。③库检：选择Qubit2.0实施初步定量，后对文库的有效浓度采用qPCR方式进行准确定量。④上机测序：根据库检合格文库的数据产出需求和有效浓度进行PGM测序。⑤数据分析：待测序完成后，获得原始测序序列，并评估测序所产生的数据，待评估完成后行变异检测[5]。

1.3 观察指标

分析100例甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌患者基因突变位点。

1.4 统计方法

应用SPSS 26.0统计学软件分析所有数据，其中计量资料用（±s）表示，进行t检验；计数资料用%表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

100 例患者中，出现 KRAS、NRAS、PIK3CA 基因突变。见表1。

表1 分析100例患者基因突变位点

3 讨论

甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌的诊断标准中认为：①肿瘤类型以未分化成分为主[6-7]。②需具备明确的上皮分化组织学证据，若没有，应存在TTF-阳性、PCK阳性或TG阳性。有学者认为，其未分化细胞成分应在10%以上。该研究中，主要以大量增生的破骨样巨细胞最为常见，且存在上皮标记的部分表达[8]。多数甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌存在残存的分化好的甲状腺肿瘤病灶，以滤泡癌和乳头状癌最为常见。

在甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌中，通常可见核分裂，以非典型核分裂最为常见[9]。同时还可出现坏死和出血现象，以细胞排列成栅栏状。虽然上述形态学存在临床普遍的甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌的特点，但随着我国研究不断深入，临床较多新型的亚型也被逐渐描述出来，其中破骨细胞亚型在临床被定义为混杂的肿瘤细胞中存在反应性的CD68阳性破骨细胞样多核巨细胞。甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌以女性最为多见，平均年龄在70岁左右，以结节性甲状腺肿作为临床表现[10-11]。该研究中，在实施手术切除术均实施B超检查，均提示伴有甲状腺多发结节，与结节性甲状腺肿改变十分相似，改变具有一定迷惑性。甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌虽然在形态学方面具有分化差别，但有45%～80%以PCK表达为主[12-13]。目前，甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌常见的基因改变中，以RAS和BRAF基本突变为主，在一半的病例中能够进行观察，其次为PIK3C以及少数存在的CDKN2C、CTNNBOI、HRAS、RET和HRAS的突变。在该研究结果中，突变基因类型主要以NRAS COSM584、NRAS COSM573、PIK3CACOSM27273、KRASCOSM12722为主， 突变位点以 P.Q61R、P.G13D、P.A1046T、P.v14I为主，突变率分别为20.00%、1.50%、1.60%、2.20%，该研究结果与黄思念等[14]学者研究的“甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌临床病理及分子病理特点分析”一文中结果数据十分相似，上述学者研究结果显示，其 突 变 基 因 为 NRAS COSM584、NRAS COSM573、PIK3CA COSM27273、KRAS COSM12722 与该文结果一致，其100例患者中出现PIK3CA基因突变，与该文结果十分相似，提示甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌易出现基因突变，属于一种高度侵袭性肿瘤，预后较差，应加以关注。

该文研究数据显示，100例患者中，出现KRAS、NRAS、PIK3CA基因突变。

综上所述，甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌为一类高度侵袭性肿瘤，预后较差，以肉瘤样改变作为组织形态学，应加以重视。