酒精性肝病的治疗现状分析

梁瀚文

摘 要： 近年来，我国酒精性肝病的发病率逐年升高，ALD成为了不容忽视的、严重威胁大众健康的隐形杀手。据此，主要从西医和中医治疗酒精性肝病两方面进行介绍。目前西医治疗酒精性肝病主要从戒酒、营养支持、药物治疗、联合治疗、手术治疗等方面着手，其中戒酒是最直接、最基础的措施。中医治疗酒精性肝病主要使用中药，单味中药及复方在治疗上也取得了一定的进展，但存在成分复杂、作用机理不明确、未知副作用等问题。酒精性肝病虽然可以从西医和中医两方面进行治疗，药物种类繁多，但临床上缺乏针对酒精性肝病治疗的特效药，仍需进一步探索新的治疗途径。

关键词： 酒精性肝病;治疗;西医;中医

中图分类号： F24      文献标识码： A      doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.13.041

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量摄入酒精导致的肝脏疾病。随着饮酒年限以及饮酒量的增加，损伤也呈现进展状态。2018年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组指出ALD临床可分为轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化5型。虽然未发现全国性、大规模的流行病学调查研究，但一些区域性的流行病学调查研究显示我国饮酒率和患病率都呈逐年上升趋势。2011～2016年5年之间郑州大学第五附属医院收治的肝病患者中酒精性肝病比例呈现逐年上升的趋势，酒精性肝病好发于40～60岁人群。西北地区（陕西、甘肃、新疆）人群总饮酒率66.2% ，男性患病率高于女性。国内首个酒精性肝病研究所主任李保森指出我国酒精性肝病的发病人数以及占肝病的比例仍会继续上升。本文主要从西医、中医两个方面总结酒精性肝病治疗的研究进展，以期为后期治疗研究指明方向。

1 西医治疗酒精性肝病

1.1 一般治疗

戒酒是治疗酒精性肝病最直接、最基础的措施。戒酒可以减轻任何阶段的酒精性肝病患者的肝组织形态及肝功能的损害，减缓病情的进一步恶化，从而提高ALD各阶段的存活率，早期戒酒30%的患者均可以完全恢復健康。一般情况下，患者都会出现不同程度的酒精依赖。酒精依赖者在医院住院期间完成脱“瘾”后，仅是摆脱了躯体对酒的依赖，而精神或心理上的渴求则需要更加科学系统的长期治疗。大多数的患者在戒酒时都会出现戒酒综合征，如厌食、恶心、抑郁等症状，严重时还会出现抽搐、认知障碍等情况。当患者出现戒酒困难时，还应使用适当的外力进行干预，如心理辅导、有效的家庭支持等，增加戒酒成功率，降低复饮率。

除戒酒外，合理的营养也是防治酒精性肝病的物质基础，营养状况的好坏直接影响疾病的转归与否。早期的酒精性肝病没有明显症状，或仅出现食欲不振、胃部不适等轻度不适，而中后期则会出现不同程度的营养不良。长期营养失调会影响机体免疫功能，使肝脏的解毒能力以及对病原体的抵抗力降低，导致肝功能更易受到损害，各种并发症的发生率提高。大多数的酗酒者缺乏蛋白质、维生素和微量元素等营养物质，患者可以选择夜间加餐、优质蛋白、维生素和微量元素、益生元和益生菌等饮食疗法，从而促进肝功能恢复，降低相关并发症及病死率的发生。

1.2 药物治疗

目前临床上并没有针对酒精性肝病治疗的特效药。轻中度酒精性肝病的患者仅需在戒酒和营养支持基础上密切观测即可，而酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化等应根据具体的情况选择合适的药物缓解或改善症状，药物有如下几种。

1.2.1 糖皮质激素

糖皮质激素对于早期酒精性肝病无治疗作用，但重症酒精性肝炎患者临床上应用较普遍。糖皮质激素治疗和非糖皮质激素治疗比较，患者28天生存率显著提高。有研究表明，糖皮质激素可降低28天死亡率，但在90天或1年的治疗效果没有明显改善。糖皮质激素副作用较多，如向心性肥胖、骨质酥松、抑制免疫等，临床上使用时应根据病情的轻重缓急，合理地使用，在治疗疾病的同时把危害降到最低。

1.2.2 已酮可可碱

临床上较少应用己酮可可碱治疗酒精性肝病，且目前尚缺乏己酮可可碱治疗酒精性肝病的临床研究。有研究表明其可减少感染的发生率，当患者出现合并感染的情况下可作为糖皮质激素的替代药物。林素芳通过前瞻性实验研究发现己酮可可碱与强的松龙片治疗重症酒精性肝炎疗效的比较，发现前者在降低患者死亡率及减少严重并发症方面效果更优。

1.2.3 多烯磷脂酰胆碱

多烯磷脂酰胆碱作为酒精性肝病的辅助治疗药物，可用于治疗脂类代谢异常所导致的酒精性脂肪肝，其作用机制主要是修复肝细胞膜、加速脂质代谢。另外，因多烯磷脂酰胆碱含有苯甲醇，过敏者及婴幼儿应忌用。

1.2.4 美他多辛

美他多辛能够改善ALD患者的肝功能、总胆红素及血脂水平，明显提高患者的治疗效果，改善疾病预后，降低重症酒精性肝炎患者的近期死亡率，在ALD的治疗中具有一定的临床价值。美他多辛还可以加快酒精从血清中清除的速度，对改善酒精中毒症状和行为异常等现象十分有利。

1.2.5 还原型谷胱甘肽

还原型谷胱甘肽能够激活机体内的氧化还原系统，抑制肝细胞脂质过氧化反应。其主要成分谷氨酸、甘氨酸会参与多种生化代谢反应，促进肝脏解毒减轻肝组织损伤、促进肝细胞修复，起到保护肝脏的作用，从而治疗酒精性肝病。

1.2.6 水飞蓟素类

临床上使用的水飞蓟素类包括水飞蓟素、水飞蓟宾胶囊、水飞蓟宾葡甲胺等。具有稳定肝细胞膜、保护肝细胞酶系统、清除氧自由基等作用，提升肝脏的解毒能力，改善肝功能指标与血脂水平。其中，水飞蓟宾葡甲胺更易溶于水、吸收迅速，具有良好的生物利用度。

1.2.7 腺苷蛋氨酸

腺苷蛋氨酸可以通过提高胱硫醚β合成酶活性来改善内质网应激，也可以通过抑制ERS诱发的肝细胞凋亡的作用来改善酒精所致的肝损伤，进而减少肝细胞凋亡，减轻肝脏损伤。

1.2.8 异甘草酸镁

异甘草酸镁对于治疗酒精性肝病，疗效确切、显著，且安全性较高，具有较高的临床应用价值。

另外，一些临床研究显示双环醇、硫普罗宁等也能改善酒精性肝病患者的肝功能指标及临床症状。

1.3 联合治疗

临床上医生往往会根据患者的实际情况，联合使用两种或三种药物治疗酒精性肝病，以减轻药物的副作用或增加疗效。多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽可改善肝功能指标，降低肝纤维化程度，促进肝细胞再生，二者相互补充共同发挥治疗作用。有研究表明药物联合常规治疗亦可提高治疗效果，如美他多辛胶囊联合戒酒、健康教育、心理疏导等健康干预管理可以使患者更容易戒除酒瘾，从而提高临床疗效，改善患者生活质量。

1.4 手术治疗

肝移植是终末期肝病的有效治疗方法。当患者病程进展到酒精性肝硬化终末期，出现严重并发症且药物治疗无效时，可以考虑肝移植。移植前应先戒酒，可以改善患者预后及肝损伤，提高所有阶段ALD患者的生存时间。术前戒酒超过6个月还可能降低术后复饮的可能性，术后戒酒或非过量饮酒也可以促进移植后长期生存率。并且有研究表明以酒精性肝病为第一移植原因的患者在术后复饮率更高。因此，临床上应该根据患者的病情需要，适当调整戒酒时间，并且于术后继续戒酒以降低肝移植后再入院的风险。

2 中医治疗酒精性肝病

中医药是我国优秀的传统文化，历史悠久，源远流长，许多古代文献中都记载着有关解酒毒的药物。随着科学技术的不断进步，中医药研究工作者对中医研究的逐步深入，单味中药及复方在 ALD 的治疗上也取得了一定的进展。蒋琴等对中医药治疗酒精性肝病的文献资料进行归纳总结，发现临床运用中药治疗酒精性肝病主要从专家经验方、验方举例、自拟方等方面进行，均取得一定疗效。在单味中药及其有效成分治疗酒精性肝病方面，葛根、枳椇子、姜黄、黄芪等单味中药及其有效成分一定防治酒精性肝损伤的作用。王莹等应用黄芪治疗小鼠急性酒精肝损伤，发现黄芪粗提物通过下调肝脏指数，改善肝功能指标，减轻肝细胞坏死和脂肪变性程度，对小鼠急性酒精性肝损伤有保护作用。张志毕等运用余甘子治疗小鼠急性酒精性肝损伤，发现余甘子通过乙醇代谢酶活性调节、脂代谢调控、抗氧化损伤、抗炎和抗细胞凋亡对小鼠急性酒精肝损伤具有保护作用，可作为开发解酒护肝类保健食物的依据。此外，还有一些中西医联合治疗，如中药联合还原型谷胱甘肽治疗ALD效果优于单纯使用西药治疗，血清指标改善明显。中医药在本领域的研究仍处于临床观察总结阶段，且缺少多中心、大样本的随机双盲对照试验研究，判断疗效时标准不一，缺少客观评价标准;另一方面，对于中药复方进行研究的相关实验，其作用的机理以及研究并没有深入地进行探讨。此外，由于中药成分复杂，可能存在某些对人体有害的未知毒副作用，仍需做进一步的深入研究。

3 结论

目前西医治疗酒精性肝病主要从戒酒、营养支持、药物治疗、联合治疗、手术治疗等方面着手，其中戒酒是最直接、最基础的措施。中医治疗酒精性肝病主要使用中药，中医药研究工作者通过对中医研究的逐步深入，单味中药及复方在治疗上也取得了一定的进展，但存在成分复杂、作用机理不明确、未知毒副作用等问题。酒精性肝病虽然可以从西医和中医两方面进行治疗，药物种类繁多，但临床上缺乏针对酒精性肝病治疗的特效药，仍需进一步探索新的治疗途径，研制出针对疾病的药物和方法，并在一定程度上提高患者的健康水平和生活质量。此外，中西医结合能兼容中药和西药两者共同的优势，可以作为酒精性肝病治疗的研究方向。

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